Многоцентровое европейское исследование по повышению готовности к клиническим исследованиям заболеваний, связанных с STXBP1 (ESCO)

Расстройства, связанные с STXBP1 (STXBP1-RD), представляют собой тяжелое состояние, которое серьезно влияет на жизнь пострадавших людей и их семей. Основными клиническими особенностями STXBP1-RD являются судороги, задержка развития, часто приводящая к (тяжелой) умственной отсталости, двигательным расстройствам и поведенческим проблемам [1]. Фенотипический спектр и тяжесть заболевания варьируют. На данный момент не существует ни лечения, ни терапии, модифицирующей заболевание, для STXBP1-RD, а доступные методы лечения в основном симптоматические и в основном направлены на контроль приступов. Более того, не существует определенного стандарта лечения пациентов с STXBP1-RD, а неудовлетворенные потребности, определенные пациентами и лицами, осуществляющими уход за ними, систематически не исследовались. Потенциальные методы лечения STXBP1-RD, модифицирующие заболевание, обещают быть внедрены в клиниках в ближайшие годы, но есть пробелы, которые необходимо заполнить, чтобы подготовиться к успешной, эффективной и рациональной оценке таргетной терапии STXBP1-RD. Чтобы ускорить путь к лечению STXB1P-RD, врачи и исследователи основали Европейский консорциум STXBP1 (ESCO). ESCO стремится провести крупномасштабное общеевропейское исследование естественной истории в сотрудничестве с организациями по защите прав пациентов STXBP1 (PAO). Это исследование естественной истории направлено на то, чтобы дать точное описание траекторий STXBP1-RD, выявить потенциальные биомаркеры и учесть точку зрения сообщества пациентов и лиц, осуществляющих уход. Результаты этой комплексной оценки позволят оценить соответствующие конечные точки и показатели результатов, которые дадут информацию для разработки будущих интервенционных исследований с таргетной терапией и предоставят историческую контрольную группу для таких исследований.

Основные цели:

• Создание Европейского реестра расстройств, связанных с STXBP1.
• Характеристика фенотипического спектра заболевания и выявление модификаторов заболевания.
• Описание продольного естественного анамнеза пациентов с STXBP1-RD с целью исторического контроля в интервенционных исследованиях с терапией, модифицирующей заболевание.
• Определение соответствующих конечных точек и показателей результатов клинических исследований STXBP1-RD.

Второстепенные цели:

• Идентификация биомаркеров заболевания в STXBP1-RD с целью дополнения диагностики, установления прогноза, поддержки принятия решений о лечении и измерения эффектов лечения.
• Оценка влияния заболевания на качество жизни и неудовлетворенные потребности, а также установление стандартов лечения STXBP1-RD.

Реестр на основе REDCap будет включать как ретроспективные, так и проспективные данные, касающиеся демографии, генетики и клинических особенностей людей с STXBP1-RD. Он также станет основой будущей Национальной службы здравоохранения.

Исследование также состоит из двух этапов: 1. Пилотное исследование естествознания (pNHS), за которым следует 2. Расширенное исследование естествознания (eNHS).

Исследователи планируют привлечь 50 человек для пилотного исследования и еще 70 человек для исследования NHS, включая в общей сложности 120 пациентов с STXBP1-RD разного возраста.

Исследование pNHS особенно направлено на:

1. оценка чувствительности показателей исходов при дифференциации пациентов с различной степенью нарушений в соответствующих областях заболевания в разном возрасте;
2. оценка чувствительности показателей результатов для измерения изменений с течением времени;
3. оценка бремени участия в исследовании для пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними.

Исследование pNHS продлится 12 месяцев. Участники, завершившие исследование pNHS, будут зачислены в следующую eNHS.

Исследование eNHS продлится 4 года.