Eine multizentrische europäische Studie zur Förderung der klinischen Studienbereitschaft für STXBP1-bedingte Erkrankungen (ESCO)

STXBP1-bedingte Störungen (STXBP1-RD) sind eine schwere Erkrankung, die das Leben der betroffenen Personen und ihrer Familien stark beeinträchtigt. Die klinischen Kernmerkmale von STXBP1-RDs sind Anfälle, Entwicklungsverzögerungen, die häufig zu (schwerer) geistiger Behinderung, Bewegungsstörungen und Verhaltensproblemen führen [1]. Das phänotypische Spektrum und die Schwere der Erkrankung sind unterschiedlich. Derzeit gibt es weder eine Heilung noch eine krankheitsmodifizierende Therapie für STXBP1-RD, und die verfügbaren Behandlungen sind größtenteils symptomatisch und zielen hauptsächlich auf die Anfallskontrolle ab. Darüber hinaus gibt es keinen definierten Versorgungsstandard für Patienten mit STXBP1-RD und ungedeckte Bedürfnisse, wie sie von Patienten und ihren Betreuern definiert wurden, wurden nicht systematisch untersucht. Potenzielle krankheitsmodifizierende Therapien für STXBP1-RD versprechen, in den kommenden Jahren in die Kliniken umgesetzt zu werden, es müssen jedoch Lücken geschlossen werden, um eine erfolgreiche, effiziente und rationale Bewertung zielgerichteter Therapien für STXBP1-RD vorzubereiten. Um den Weg zu einer Heilung von STXB1P-RD zu beschleunigen, gründeten Kliniker und Forscher ein europäisches STXBP1-Konsortium (ESCO). ESCO ist bestrebt, in Zusammenarbeit mit STXBP1-Patientenvertretungsorganisationen (Patient Advocacy Organizations, PAOs) eine groß angelegte europaweite Naturgeschichtenstudie durchzuführen. Ziel dieser naturhistorischen Studie ist es, eine genaue Beschreibung der STXBP1-RD-Trajektorien zu liefern, potenzielle Biomarker zu identifizieren und die Perspektive der Patienten- und Betreuergemeinschaft einzubeziehen. Die Ergebnisse dieser umfassenden Bewertungen ermöglichen die Bewertung relevanter Endpunkte und Ergebnismaße, die das Design künftiger Interventionsstudien mit gezielten Therapien beeinflussen und eine historische Kontrollgruppe für solche Studien bereitstellen.

Hauptziele:

• Einrichtung eines europäischen Registers für STXBP1-bedingte Erkrankungen
• Charakterisierung des phänotypischen Krankheitsspektrums und Identifizierung von Krankheitsmodifikatoren.
• Beschreibung der longitudinalen Naturgeschichte von Patienten mit STXBP1-RD zum Zweck der historischen Kontrolle in Interventionsstudien mit krankheitsmodifizierenden Therapien.
• Identifizierung relevanter Endpunkte und Ergebnismaße für klinische Studien in STXBP1-RD.

Sekundäre Ziele:

• Identifizierung von Krankheitsbiomarkern in STXBP1-RD zum Zweck der Ergänzung der Diagnose, der Prognoseerstellung, der Unterstützung bei Behandlungsentscheidungen und der Messung von Behandlungseffekten.
• Beurteilung der Krankheitslast auf die Lebensqualität und ungedeckter Bedürfnisse und Festlegung des Pflegestandards von STXBP1-RD.

Ein auf REDCap basierendes Register wird sowohl retrospektive als auch prospektive Daten zu Demografie, Genetik und klinischen Merkmalen von Personen mit STXBP1-RD umfassen. Es wird auch die Grundlage des künftigen NHS bilden.

Die Studie besteht ebenfalls aus zwei Phasen: 1. Pilot-Naturgeschichte-Studie (pNHS), gefolgt von 2. Erweiterungs-Naturgeschichte-Studie (eNHS).

Die Forscher planen, 50 Personen für die Pilotstudie und 70 weitere Personen für die NHS-Studie aufzunehmen, darunter insgesamt 120 Patienten mit STXBP1-RD unterschiedlichen Alters.

Die pNHS-Studie richtet sich insbesondere an:

1. Beurteilung der Sensitivität der Ergebnismaße bei der Differenzierung von Patienten mit unterschiedlichem Grad der Beeinträchtigung in den jeweiligen Krankheitsbereichen und in unterschiedlichem Alter;
2. Beurteilung der Sensitivität der Ergebnismaße zur Messung der Veränderung im Zeitverlauf;
3. Beurteilung der Belastung der Studienteilnahme für Patienten und ihre Betreuer.

Die pNHS-Studie wird eine Dauer von 12 Monaten haben. Teilnehmer, die die pNHS-Studie abgeschlossen haben, werden in das folgende eNHS eingeschrieben.

Die eNHS-Studie wird eine Dauer von 4 Jahren haben.