内分泌かく乱物質への曝露と尿道下裂の発生との関係に関する複合的研究 - HYPOLLUT (HYPOLLUT)
2025年11月20日 更新者：University Hospital, Montpellier
内分泌かく乱物質への曝露と尿道下裂の発生: 毒性、環境、ホルモンの不均衡に関する研究
この研究は、尿道下裂発生のリスクに対する内分泌かく乱化学物質 (EDC) の影響を実証することを目的としています。
これは、2 つのグループが関与する多施設比較症例対照研究です。
最初のグループは、尿道下裂のある子供を出産した実母で構成され (症例グループ)、2 番目のグループは、奇形のない子供を出産した実母で構成されます (対照グループ)。
この研究は、妊娠中に存在する多数の汚染物質の直接的な毒性学的研究と、検証されたツールを使用した包括的なエクスポソーム評価を組み合わせた統合的なアプローチを通じて、この奇形の理解と予防を大幅に強化することができます。
調査の概要
詳細な説明
背景。 尿道下裂は、男児の外生殖器の先天異常であり、男性新生児の性器奇形としては停留精巣に次いで 2 番目に多いものです。 世界の特定の地域ではその有病率が増加しており、男性の出生1,000人あたりの推定感染率は3.8人です。 現在まで、尿道下裂の正確な原因は不明ですが、遺伝的、ホルモン的、環境的要因が関与している可能性があります。 内科的治療や外科的治療が必要になる場合があります。 さらに、尿道下裂は生殖能力の問題と相関しており、精巣がんとも関連しています。
標的。 この研究の目的は、遺伝的原因による尿道下裂を除外した後、尿道下裂のある子供を持つ実母と、奇形のない子供を持つ実母との間で、環境内分泌かく乱化学物質（EDC）への曝露に関する有意差を評価することである。 この曝露（専門的、職業的、環境的）が新生児の小思春期にホルモン変化を引き起こすことを実証することを目的としています。
方法。 この研究は、多施設共同症例対照研究として実施されます。孤立した前尿道下または中部尿道下裂のある母親と息子（症例グループ）と、尿道下裂のない母親と息子（対照グループ）です。 臨床研究者は 200 人の患者を登録する予定です。
訪問は1回のみとなります。 この相談は、ケースグループの子どもに対する通常のフォローアップの一部ですが、対照グループの子どもに対するプロジェクトに特有のものです。
今回の訪問中、調査員は次のことを行いました。
- 尿道下裂（症例の場合）または生殖器異常の欠如（対照の場合）の診断を確立します。
- 妊娠中の EDC を評価するために、アンケートと職業曝露マトリックスを使用して面接を進めます
- 妊娠中に蓄積された物質を測定するために母親から毛髪サンプルを採取します
- 最後に、ミニ思春期のホルモン評価のために子供から血液サンプルを採取し、分析と DNA 収集への参加のために症例グループの子供から別の血液サンプルを採取します。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Nicolas KALFA, Prof
- 電話番号：0467338784
- メール：n-kalfa@chu-montpellier.fr
研究場所
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Hérault
-
Montpellier、Hérault、フランス、34090
- 募集
- CRMR DEVGEN CHU Lapeyronnie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
症例グループ: 尿道下裂のある生物学的母子 対照群: 尿道下裂のない生物学的母子
説明
非特定の包含基準:
- 法定年齢に達した保護者が、お子様の参加について十分な情報を得た上で無料の同意書に署名していること
- 生後3か月から6か月の男児の実母
- 最小の髪の長さ 18 cm の実の母親
- 参加について自由かつ十分な情報を得た同意書に署名した実の母親
- 国民健康保険に加入または受給している実の母子
- 実の母親はフランス語の書き言葉と話し言葉に堪能である
ケースグループの具体的な包含基準:
- 小児には孤立した前尿道下または中間尿道下があり、生殖器発達の他の複雑な変化（境界線の陰茎サイズ、片側または両側の停留精巣、退縮精巣）がなく、奇形症候群もなく、遺伝的病因も特定されていない
コントロールグループの具体的な包含基準:
- 子供は生殖器の発達に複雑な変化を示してはなりません（尿道下裂、境界線の陰茎サイズ、片側または両側の停留精巣、退縮性精巣）。
除外基準:
- 別の先天異常または奇形症候群を患っている子供
- 内分泌疾患のある子供
- 法的な保護、後見、または保佐の下にある実の母親または子供
- 過去の研究の除外期間にある生物学上の母親または子供
- 生物学上の母親または子供が薬物に関する別の臨床研究に参加している
ケースグループの具体的な除外基準:
尿道下裂を説明する遺伝的変異が遺伝子分析中に見つかった場合、生物学的な母と子のペアになります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ケースグループ
尿道下裂のある実の母と息子
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訪問 1 では、小児泌尿器科医または小児内分泌専門医が、日常診療の一環として、尿道下裂の診断を確認するための臨床検査を行います。 臨床研究の研究者は、エクスポソームに関する検証済みのヨーロッパの質問票に記入し、職業/暴露マトリックスを使用して特定の大気暴露を特定するよう求めます。 妊娠中に蓄積された物質の毒性評価のために、実の母親から毛髪サンプルが採取されます。 ミニ思春期のホルモン評価のために子供から血液サンプルが採取され、その後、DNA 収集のために 5 ml EDTA チューブ内の別のサンプルが採取されます。 訪問 1 では、小児泌尿器科医または小児内分泌専門医が臨床検査を行い、尿道下裂がないことを確認します。 臨床研究の研究者は、エクスポソームに関する検証済みのヨーロッパの質問票に記入し、職業/暴露マトリックスを使用して特定の大気暴露を特定するよう求めます。 妊娠中に蓄積された物質の毒性評価のために、実の母親から毛髪サンプルが採取されます。 ミニ思春期のホルモン評価のために子供から血液サンプルが採取されます。 |
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コントロールグループ
尿道下裂のない実の母と息子
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訪問 1 では、小児泌尿器科医または小児内分泌専門医が、日常診療の一環として、尿道下裂の診断を確認するための臨床検査を行います。 臨床研究の研究者は、エクスポソームに関する検証済みのヨーロッパの質問票に記入し、職業/暴露マトリックスを使用して特定の大気暴露を特定するよう求めます。 妊娠中に蓄積された物質の毒性評価のために、実の母親から毛髪サンプルが採取されます。 ミニ思春期のホルモン評価のために子供から血液サンプルが採取され、その後、DNA 収集のために 5 ml EDTA チューブ内の別のサンプルが採取されます。 訪問 1 では、小児泌尿器科医または小児内分泌専門医が臨床検査を行い、尿道下裂がないことを確認します。 臨床研究の研究者は、エクスポソームに関する検証済みのヨーロッパの質問票に記入し、職業/暴露マトリックスを使用して特定の大気暴露を特定するよう求めます。 妊娠中に蓄積された物質の毒性評価のために、実の母親から毛髪サンプルが採取されます。 ミニ思春期のホルモン評価のために子供から血液サンプルが採取されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毛髪サンプル分析による有毒物質への曝露の評価
時間枠：1日目（訪問1）
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母親の毛髪中の有毒物質濃度を評価すると、広範囲の汚染物質への曝露が評価されます。 収集された毛髪サンプルは、妊娠の 3 か月前から研究登録日までの期間を表すデータを提供します。 この研究では、妊娠中の母親のこれらの汚染物質への曝露を評価するために、150の化学物質を分析し、その濃度を測定する予定です。 |
1日目（訪問1）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヨーロッパの検証済みアンケートによるエクスポソーム (QLK4-1999-01422)
時間枠：1日目（訪問1）
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両親の環境曝露（エクスポソーム）の評価は、欧州で検証されたアンケートの簡易版を使用して実施されます。
このアプローチは、症例群と対照群間の曝露における潜在的な差異を解明することを目的としています。
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1日目（訪問1）
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露出専門家
時間枠：1日目（訪問1）
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職務暴露マトリックスによる評価 EDC (環境破壊化学物質)
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1日目（訪問1）
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汚染物質の拡散モデル
時間枠：1日目（訪問1）
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大気汚染物質濃度の測定値と、妊娠中の母体の曝露に対するその潜在的な影響の調査。
この研究では、影響を受けた子供の母親（症例グループ）と影響を受けていない子供の母親（対照グループ）の2つのグループ間の比較分析を実施します。
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1日目（訪問1）
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免疫測定原理によるホルモン分析
時間枠：1日目（訪問1）
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毒物学的投与量と内分泌かく乱との相関関係を調査するための、ミニ思春期の血漿ホルモンレベルの測定。
FSH、LH、AMH、および遊離テストステロンは電気化学発光によって測定され、インヒビン B は ELISA アッセイによって測定されます。
このミニ思春期の変化の評価は、年齢に基づく基準と対照群の値を比較することによって実行されます。
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1日目（訪問1）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nicolas KALFA, Prof、University Hospital, Montpellier
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E, Main KM. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Hum Reprod. 2001 May;16(5):972-8. doi: 10.1093/humrep/16.5.972.
- Ea V, Bergougnoux A, Philibert P, Servant-Fauconnet N, Faure A, Breaud J, Gaspari L, Sultan C, Paris F, Kalfa N. How Far Should We Explore Hypospadias? Next-generation Sequencing Applied to a Large Cohort of Hypospadiac Patients. Eur Urol. 2021 Apr;79(4):507-515. doi: 10.1016/j.eururo.2020.12.036. Epub 2021 Jan 16.
- Skarin Nordenvall A, Chen Q, Norrby C, Lundholm C, Frisen L, Nordenstrom A, Almqvist C, Nordenskjold A. Fertility in adult men born with hypospadias: A nationwide register-based cohort study on birthrates, the use of assisted reproductive technologies and infertility. Andrology. 2020 Mar;8(2):372-380. doi: 10.1111/andr.12723. Epub 2019 Nov 20.
- Springer A, van den Heijkant M, Baumann S. Worldwide prevalence of hypospadias. J Pediatr Urol. 2016 Jun;12(3):152.e1-7. doi: 10.1016/j.jpurol.2015.12.002. Epub 2015 Dec 31.
- Schneuer FJ, Milne E, Jamieson SE, Pereira G, Hansen M, Barker A, Holland AJA, Bower C, Nassar N. Association between male genital anomalies and adult male reproductive disorders: a population-based data linkage study spanning more than 40 years. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Oct;2(10):736-743. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30254-2. Epub 2018 Aug 30.
- Asklund C, Jensen TK, Main KM, Sobotka T, Skakkebaek NE, Jorgensen N. Semen quality, reproductive hormones and fertility of men operated for hypospadias. Int J Androl. 2010 Feb;33(1):80-7. doi: 10.1111/j.1365-2605.2009.00957.x. Epub 2009 Mar 5.
- Serrano T, Chevrier C, Multigner L, Cordier S, Jegou B. International geographic correlation study of the prevalence of disorders of male reproductive health. Hum Reprod. 2013 Jul;28(7):1974-86. doi: 10.1093/humrep/det111. Epub 2013 May 12.
- Cortes D, Thorup JM, Visfeldt J. Cryptorchidism: aspects of fertility and neoplasms. A study including data of 1,335 consecutive boys who underwent testicular biopsy simultaneously with surgery for cryptorchidism. Horm Res. 2001;55(1):21-7. doi: 10.1159/000049959.
- Pettersson A, Richiardi L, Nordenskjold A, Kaijser M, Akre O. Age at surgery for undescended testis and risk of testicular cancer. N Engl J Med. 2007 May 3;356(18):1835-41. doi: 10.1056/NEJMoa067588.
- Xing JS, Bai ZM. Is testicular dysgenesis syndrome a genetic, endocrine, or environmental disease, or an unexplained reproductive disorder? Life Sci. 2018 Feb 1;194:120-129. doi: 10.1016/j.lfs.2017.11.039. Epub 2017 Nov 26.
- Olesen IA, Sonne SB, Hoei-Hansen CE, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE. Environment, testicular dysgenesis and carcinoma in situ testis. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007 Sep;21(3):462-78. doi: 10.1016/j.beem.2007.04.002.
- Stillman RJ. In utero exposure to diethylstilbestrol: adverse effects on the reproductive tract and reproductive performance and male and female offspring. Am J Obstet Gynecol. 1982 Apr 1;142(7):905-21. doi: 10.1016/s0002-9378(16)32540-6.
- Lymperi S, Giwercman A. Endocrine disruptors and testicular function. Metabolism. 2018 Sep;86:79-90. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.022. Epub 2018 Mar 29.
- Kalfa N, Paris F, Soyer-Gobillard MO, Daures JP, Sultan C. Prevalence of hypospadias in grandsons of women exposed to diethylstilbestrol during pregnancy: a multigenerational national cohort study. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2574-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.047. Epub 2011 Apr 2.
- Vidaeff AC, Sever LE. In utero exposure to environmental estrogens and male reproductive health: a systematic review of biological and epidemiologic evidence. Reprod Toxicol. 2005 May-Jun;20(1):5-20. doi: 10.1016/j.reprotox.2004.12.015.
- Giwercman A, Rylander L, Lundberg Giwercman Y. Influence of endocrine disruptors on human male fertility. Reprod Biomed Online. 2007 Dec;15(6):633-42. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60530-5.
- Sharpe RM, Skakkebaek NE. Testicular dysgenesis syndrome: mechanistic insights and potential new downstream effects. Fertil Steril. 2008 Feb;89(2 Suppl):e33-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.026.
- Parks LG, Ostby JS, Lambright CR, Abbott BD, Klinefelter GR, Barlow NJ, Gray LE Jr. The plasticizer diethylhexyl phthalate induces malformations by decreasing fetal testosterone synthesis during sexual differentiation in the male rat. Toxicol Sci. 2000 Dec;58(2):339-49. doi: 10.1093/toxsci/58.2.339.
- Sharpe RM. The 'oestrogen hypothesis'- where do we stand now? Int J Androl. 2003 Feb;26(1):2-15. doi: 10.1046/j.1365-2605.2003.00367.x.
- Nilsson EE, Sadler-Riggleman I, Skinner MK. Environmentally induced epigenetic transgenerational inheritance of disease. Environ Epigenet. 2018 Jul 17;4(2):dvy016. doi: 10.1093/eep/dvy016. eCollection 2018 Apr.
- Kalfa N, Paris F, Philibert P, Orsini M, Broussous S, Fauconnet-Servant N, Audran F, Gaspari L, Lehors H, Haddad M, Guys JM, Reynaud R, Alessandrini P, Merrot T, Wagner K, Kurzenne JY, Bastiani F, Breaud J, Valla JS, Lacombe GM, Dobremez E, Zahhaf A, Daures JP, Sultan C. Is Hypospadias Associated with Prenatal Exposure to Endocrine Disruptors? A French Collaborative Controlled Study of a Cohort of 300 Consecutive Children Without Genetic Defect. Eur Urol. 2015 Dec;68(6):1023-30. doi: 10.1016/j.eururo.2015.05.008. Epub 2015 May 23.
- Brouwers MM, van Tongeren M, Hirst AA, Bretveld RW, Roeleveld N. Occupational exposure to potential endocrine disruptors: further development of a job exposure matrix. Occup Environ Med. 2009 Sep;66(9):607-14. doi: 10.1136/oem.2008.042184. Epub 2009 Mar 13.
- Beranger R, Hardy EM, Dexet C, Guldner L, Zaros C, Nougadere A, Metten MA, Chevrier C, Appenzeller BMR. Multiple pesticide analysis in hair samples of pregnant French women: Results from the ELFE national birth cohort. Environ Int. 2018 Nov;120:43-53. doi: 10.1016/j.envint.2018.07.023. Epub 2018 Jul 29.
- Peng FJ, Hardy EM, Beranger R, Mezzache S, Bourokba N, Bastien P, Li J, Zaros C, Chevrier C, Palazzi P, Soeur J, Appenzeller BMR. Human exposure to PCBs, PBDEs and bisphenols revealed by hair analysis: A comparison between two adult female populations in China and France. Environ Pollut. 2020 Dec;267:115425. doi: 10.1016/j.envpol.2020.115425. Epub 2020 Aug 15.
- Davis CE Jr, Wiley WB, Faulconer RJ. Necrosis of the female breast complicating oral anticoagulant treatment. Ann Surg. 1972 May;175(5):647-56. doi: 10.1097/00000658-197205000-00004. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月3日
一次修了 (推定)
2027年9月30日
研究の完了 (推定)
2027年10月3日
試験登録日
最初に提出
2024年9月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年10月2日
最初の投稿 (実際)
2024年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月20日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RECHMPL22_0559
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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