내분비 교란 물질 노출과 요도하열 발생의 관계에 대한 복합 연구 - HYPOLLUT (HYPOLLUT)
2025년 11월 20일 업데이트: University Hospital, Montpellier
내분비 교란 물질에 대한 노출 및 요도하열 발생: 독성, 환경 및 호르몬 불균형 연구
이 연구는 요도하열 발병 위험에 대한 내분비 교란 화학물질(EDC)의 영향을 입증하는 것을 목표로 합니다.
이는 두 그룹을 포함하는 다기관 비교 사례 관리 연구입니다.
첫 번째 그룹은 요도하열이 있는 아이를 출산한 생모(사례군)로 구성되고, 두 번째 그룹은 기형 없이 아이를 출산한 생모(대조군)로 구성된다.
임신 중에 존재하는 수많은 오염물질에 대한 직접적인 독성학적 연구와 검증된 도구를 사용한 포괄적인 노출체 평가를 결합한 통합적 접근 방식을 통해 이 연구는 이 기형에 대한 이해와 예방을 크게 향상시킬 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
배경. 요도하열은 남아의 외부 생식기의 선천적 결함으로 잠복고환증에 이어 남아 신생아에서 두 번째로 흔한 생식기 기형입니다. 전 세계 특정 지역에서 유병률이 증가하고 있으며, 추정 비율은 남성 출생 1000명당 3.8명입니다. 현재까지 요도하열의 정확한 원인은 알려져 있지 않지만 유전적, 호르몬, 환경적 요인이 관여할 가능성이 높습니다. 내과적, 외과적 치료가 필요할 수 있습니다. 더욱이 요도하열은 다산 문제와 관련이 있으며 고환암과도 관련이 있습니다.
목표. 유전적 원인이 있는 요도하열을 배제한 후, 이 연구의 목적은 요도하열이 있는 어린이의 생물학적 어머니와 기형이 없는 어린이를 둔 어머니 사이의 환경 내분비 교란 화학물질(EDC) 노출에 대한 중요한 차이를 평가하는 것입니다. 이는 이러한 노출(직업적, 직업적, 환경적)이 신생아의 미니 사춘기 기간 동안 호르몬 변화를 초래한다는 것을 입증하는 것을 목표로 합니다.
행동 양식. 이 연구는 다기관 환자-대조 연구로 수행됩니다. 전방 또는 중간 요도하열이 고립된 어머니와 아들(사례 그룹), 요도하열이 없는 어머니와 아들(대조군). 임상 연구자는 200명의 환자를 등록할 계획입니다.
1회 방문이 이루어집니다. 이 상담은 사례 그룹의 어린이를 위한 일반적인 후속 조치의 일부인 반면, 대조 그룹의 어린이를 위한 프로젝트에만 적용됩니다.
이번 방문 동안 조사관은 다음을 수행했습니다.
- 요도하열(경우의 경우) 또는 생식기 기형의 부재(대조군의 경우) 진단을 확립합니다.
- 임신 중 EDC를 평가하기 위해 설문지와 직업 노출 매트릭스를 사용하여 인터뷰를 진행합니다.
- 임신 중 축적된 물질을 측정하기 위해 산모로부터 모발 샘플을 채취합니다.
- 마지막으로, 최소 사춘기의 호르몬 평가를 위해 아동의 혈액 샘플을 채취하고 분석 및 DNA 수집 참여를 위해 사례 그룹의 아동으로부터 또 다른 혈액 샘플을 채취합니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
200
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Nicolas KALFA, Prof
- 전화번호: 0467338784
- 이메일: n-kalfa@chu-montpellier.fr
연구 장소
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, 프랑스, 34090
- 모병
- CRMR DEVGEN CHU Lapeyronnie
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
사례군: 요도하열이 있는 생물학적 엄마와 아이 대조군: 요도하열이 없는 생물학적 엄마와 아이
설명
비특이적 포함 기준:
- 자녀의 참여에 대한 무료 동의서에 서명한 법적 연령의 부모
- 3~6개월 된 남자아이의 친어머니
- 최소 머리카락 길이가 18cm인 생물학적 어머니
- 참여에 대한 무료 및 사전 동의서에 서명한 친어머니
- 국민건강보험에 가입된 친모와 자녀 또는 그 수혜자
- 프랑스어 쓰기와 말하기에 능통한 친모
사례 그룹의 특정 포함 기준:
- 아이가 생식기 발달의 다른 복잡한 변형(경계선 크기, 편측 또는 양측 잠복고환증, 수축성 고환)이 없고, 기형 증후군이 없고 확인된 유전적 원인이 없는 고립된 전방 또는 중간 요도하열을 가지고 있습니다.
대조군의 특정 포함 기준:
- 아동은 생식기 발달에 복잡한 변형(요도하열, 경계성 음경 크기, 편측 또는 양측 잠복고환증, 고환 수축)을 나타내지 않아야 합니다.
제외 기준:
- 다른 선천적 기형이나 기형증후군이 있는 아동
- 내분비 질환이 있는 어린이
- 법적 보호, 후견 또는 큐레이터 하에 있는 생물학적 어머니 또는 자녀
- 이전 연구 제외 기간에 있는 생물학적 어머니 또는 자녀
- 약물과 관련된 다른 임상 연구에 생물학적 산모 또는 아이가 포함됨
사례 그룹에 대한 특정 제외 기준:
유전자 분석 중에 요도하열을 설명하는 유전적 변이가 발견된 경우 생물학적 어머니/자녀 쌍.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
사례군
요도하열증을 앓고 있는 생물학적 어머니와 아들
|
1차 방문 동안 소아 비뇨기과 전문의 또는 소아 내분비 전문의는 일상적인 치료의 일환으로 요도하열 진단을 확인하기 위해 임상 검사를 실시합니다. 임상 연구 연구자는 엑스포솜에 대해 검증된 유럽 설문지를 작성하고 직업/노출 매트릭스를 사용하여 특정 대기 노출을 식별하도록 요청할 것입니다. 임신 중에 축적된 물질의 독성 평가를 위해 친모의 모발 샘플을 채취합니다. 소아로부터 소사춘기의 호르몬 평가를 위해 혈액 샘플을 채취한 다음, DNA 수집을 위해 5ml EDTA 튜브에 담긴 또 다른 샘플을 채취합니다. 1차 방문 동안 소아 비뇨기과 전문의 또는 소아 내분비 전문의는 요도하열이 없는지 확인하기 위해 임상 검사를 실시합니다. 임상 연구 연구자는 엑스포솜에 대해 검증된 유럽 설문지를 작성하고 직업/노출 매트릭스를 사용하여 특정 대기 노출을 식별하도록 요청할 것입니다. 임신 중에 축적된 물질의 독성 평가를 위해 친모의 모발 샘플을 채취합니다. 소아로부터 소사춘기의 호르몬 평가를 위해 혈액 샘플을 채취합니다. |
|
통제 그룹
요도하열이 없는 생물학적 어머니와 아들
|
1차 방문 동안 소아 비뇨기과 전문의 또는 소아 내분비 전문의는 일상적인 치료의 일환으로 요도하열 진단을 확인하기 위해 임상 검사를 실시합니다. 임상 연구 연구자는 엑스포솜에 대해 검증된 유럽 설문지를 작성하고 직업/노출 매트릭스를 사용하여 특정 대기 노출을 식별하도록 요청할 것입니다. 임신 중에 축적된 물질의 독성 평가를 위해 친모의 모발 샘플을 채취합니다. 소아로부터 소사춘기의 호르몬 평가를 위해 혈액 샘플을 채취한 다음, DNA 수집을 위해 5ml EDTA 튜브에 담긴 또 다른 샘플을 채취합니다. 1차 방문 동안 소아 비뇨기과 전문의 또는 소아 내분비 전문의는 요도하열이 없는지 확인하기 위해 임상 검사를 실시합니다. 임상 연구 연구자는 엑스포솜에 대해 검증된 유럽 설문지를 작성하고 직업/노출 매트릭스를 사용하여 특정 대기 노출을 식별하도록 요청할 것입니다. 임신 중에 축적된 물질의 독성 평가를 위해 친모의 모발 샘플을 채취합니다. 소아로부터 소사춘기의 호르몬 평가를 위해 혈액 샘플을 채취합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
모발 시료 분석을 통한 독성 노출 평가
기간: 1일차(방문 1)
|
모체 모발의 독성 물질 농도를 평가하면 광범위한 오염 물질에 대한 노출을 평가할 수 있습니다. 수집된 모발 샘플은 임신 3개월 전부터 연구 등록일까지의 기간을 나타내는 데이터를 제공합니다. 이 연구에서는 150가지 화학 물질을 분석하고 그 농도를 측정하여 임신 중 이러한 오염 물질에 대한 산모의 노출을 평가할 것입니다. |
1일차(방문 1)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
검증된 유럽 설문지를 통한 Exposome(QLK4-1999-01422)
기간: 1일차(방문 1)
|
부모의 환경 노출(엑스포솜) 평가는 검증된 유럽 설문지의 단순화된 버전을 사용하여 수행됩니다.
이 접근법은 사례군과 대조군 사이의 노출에 대한 잠재적인 차이를 밝히는 것을 목표로 합니다.
|
1일차(방문 1)
|
|
노출 직업
기간: 1일차(방문 1)
|
직업 노출 매트릭스 EDC(환경 교란 화학 물질)에 의한 평가
|
1일차(방문 1)
|
|
오염물질 분산 모델
기간: 1일차(방문 1)
|
대기 오염 물질 농도 측정 및 임신 중 산모 노출에 대한 잠재적 영향 조사.
본 연구는 영향을 받은 아동의 어머니(사례군)와 영향을 받지 않은 아동의 어머니(대조군)라는 두 그룹 간의 비교 분석을 수행합니다.
|
1일차(방문 1)
|
|
면역분석 원리에 의한 호르몬 분석
기간: 1일차(방문 1)
|
독성 복용량과 내분비 교란 사이의 상관 관계를 조사하기 위해 미니 사춘기의 혈장 호르몬 수치를 측정합니다.
FSH, LH, AMH 및 유리 테스토스테론은 전기화학발광으로 측정하고 Inhibin B는 ELISA 분석으로 측정합니다.
미니 사춘기 변화에 대한 평가는 연령 기반 규범과 대조군의 가치를 비교하여 수행됩니다.
|
1일차(방문 1)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Nicolas KALFA, Prof, University Hospital, Montpellier
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E, Main KM. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Hum Reprod. 2001 May;16(5):972-8. doi: 10.1093/humrep/16.5.972.
- Ea V, Bergougnoux A, Philibert P, Servant-Fauconnet N, Faure A, Breaud J, Gaspari L, Sultan C, Paris F, Kalfa N. How Far Should We Explore Hypospadias? Next-generation Sequencing Applied to a Large Cohort of Hypospadiac Patients. Eur Urol. 2021 Apr;79(4):507-515. doi: 10.1016/j.eururo.2020.12.036. Epub 2021 Jan 16.
- Skarin Nordenvall A, Chen Q, Norrby C, Lundholm C, Frisen L, Nordenstrom A, Almqvist C, Nordenskjold A. Fertility in adult men born with hypospadias: A nationwide register-based cohort study on birthrates, the use of assisted reproductive technologies and infertility. Andrology. 2020 Mar;8(2):372-380. doi: 10.1111/andr.12723. Epub 2019 Nov 20.
- Springer A, van den Heijkant M, Baumann S. Worldwide prevalence of hypospadias. J Pediatr Urol. 2016 Jun;12(3):152.e1-7. doi: 10.1016/j.jpurol.2015.12.002. Epub 2015 Dec 31.
- Schneuer FJ, Milne E, Jamieson SE, Pereira G, Hansen M, Barker A, Holland AJA, Bower C, Nassar N. Association between male genital anomalies and adult male reproductive disorders: a population-based data linkage study spanning more than 40 years. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Oct;2(10):736-743. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30254-2. Epub 2018 Aug 30.
- Asklund C, Jensen TK, Main KM, Sobotka T, Skakkebaek NE, Jorgensen N. Semen quality, reproductive hormones and fertility of men operated for hypospadias. Int J Androl. 2010 Feb;33(1):80-7. doi: 10.1111/j.1365-2605.2009.00957.x. Epub 2009 Mar 5.
- Serrano T, Chevrier C, Multigner L, Cordier S, Jegou B. International geographic correlation study of the prevalence of disorders of male reproductive health. Hum Reprod. 2013 Jul;28(7):1974-86. doi: 10.1093/humrep/det111. Epub 2013 May 12.
- Cortes D, Thorup JM, Visfeldt J. Cryptorchidism: aspects of fertility and neoplasms. A study including data of 1,335 consecutive boys who underwent testicular biopsy simultaneously with surgery for cryptorchidism. Horm Res. 2001;55(1):21-7. doi: 10.1159/000049959.
- Pettersson A, Richiardi L, Nordenskjold A, Kaijser M, Akre O. Age at surgery for undescended testis and risk of testicular cancer. N Engl J Med. 2007 May 3;356(18):1835-41. doi: 10.1056/NEJMoa067588.
- Xing JS, Bai ZM. Is testicular dysgenesis syndrome a genetic, endocrine, or environmental disease, or an unexplained reproductive disorder? Life Sci. 2018 Feb 1;194:120-129. doi: 10.1016/j.lfs.2017.11.039. Epub 2017 Nov 26.
- Olesen IA, Sonne SB, Hoei-Hansen CE, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE. Environment, testicular dysgenesis and carcinoma in situ testis. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007 Sep;21(3):462-78. doi: 10.1016/j.beem.2007.04.002.
- Stillman RJ. In utero exposure to diethylstilbestrol: adverse effects on the reproductive tract and reproductive performance and male and female offspring. Am J Obstet Gynecol. 1982 Apr 1;142(7):905-21. doi: 10.1016/s0002-9378(16)32540-6.
- Lymperi S, Giwercman A. Endocrine disruptors and testicular function. Metabolism. 2018 Sep;86:79-90. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.022. Epub 2018 Mar 29.
- Kalfa N, Paris F, Soyer-Gobillard MO, Daures JP, Sultan C. Prevalence of hypospadias in grandsons of women exposed to diethylstilbestrol during pregnancy: a multigenerational national cohort study. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2574-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.047. Epub 2011 Apr 2.
- Vidaeff AC, Sever LE. In utero exposure to environmental estrogens and male reproductive health: a systematic review of biological and epidemiologic evidence. Reprod Toxicol. 2005 May-Jun;20(1):5-20. doi: 10.1016/j.reprotox.2004.12.015.
- Giwercman A, Rylander L, Lundberg Giwercman Y. Influence of endocrine disruptors on human male fertility. Reprod Biomed Online. 2007 Dec;15(6):633-42. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60530-5.
- Sharpe RM, Skakkebaek NE. Testicular dysgenesis syndrome: mechanistic insights and potential new downstream effects. Fertil Steril. 2008 Feb;89(2 Suppl):e33-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.026.
- Parks LG, Ostby JS, Lambright CR, Abbott BD, Klinefelter GR, Barlow NJ, Gray LE Jr. The plasticizer diethylhexyl phthalate induces malformations by decreasing fetal testosterone synthesis during sexual differentiation in the male rat. Toxicol Sci. 2000 Dec;58(2):339-49. doi: 10.1093/toxsci/58.2.339.
- Sharpe RM. The 'oestrogen hypothesis'- where do we stand now? Int J Androl. 2003 Feb;26(1):2-15. doi: 10.1046/j.1365-2605.2003.00367.x.
- Nilsson EE, Sadler-Riggleman I, Skinner MK. Environmentally induced epigenetic transgenerational inheritance of disease. Environ Epigenet. 2018 Jul 17;4(2):dvy016. doi: 10.1093/eep/dvy016. eCollection 2018 Apr.
- Kalfa N, Paris F, Philibert P, Orsini M, Broussous S, Fauconnet-Servant N, Audran F, Gaspari L, Lehors H, Haddad M, Guys JM, Reynaud R, Alessandrini P, Merrot T, Wagner K, Kurzenne JY, Bastiani F, Breaud J, Valla JS, Lacombe GM, Dobremez E, Zahhaf A, Daures JP, Sultan C. Is Hypospadias Associated with Prenatal Exposure to Endocrine Disruptors? A French Collaborative Controlled Study of a Cohort of 300 Consecutive Children Without Genetic Defect. Eur Urol. 2015 Dec;68(6):1023-30. doi: 10.1016/j.eururo.2015.05.008. Epub 2015 May 23.
- Brouwers MM, van Tongeren M, Hirst AA, Bretveld RW, Roeleveld N. Occupational exposure to potential endocrine disruptors: further development of a job exposure matrix. Occup Environ Med. 2009 Sep;66(9):607-14. doi: 10.1136/oem.2008.042184. Epub 2009 Mar 13.
- Beranger R, Hardy EM, Dexet C, Guldner L, Zaros C, Nougadere A, Metten MA, Chevrier C, Appenzeller BMR. Multiple pesticide analysis in hair samples of pregnant French women: Results from the ELFE national birth cohort. Environ Int. 2018 Nov;120:43-53. doi: 10.1016/j.envint.2018.07.023. Epub 2018 Jul 29.
- Peng FJ, Hardy EM, Beranger R, Mezzache S, Bourokba N, Bastien P, Li J, Zaros C, Chevrier C, Palazzi P, Soeur J, Appenzeller BMR. Human exposure to PCBs, PBDEs and bisphenols revealed by hair analysis: A comparison between two adult female populations in China and France. Environ Pollut. 2020 Dec;267:115425. doi: 10.1016/j.envpol.2020.115425. Epub 2020 Aug 15.
- Davis CE Jr, Wiley WB, Faulconer RJ. Necrosis of the female breast complicating oral anticoagulant treatment. Ann Surg. 1972 May;175(5):647-56. doi: 10.1097/00000658-197205000-00004. No abstract available.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 10월 3일
기본 완료 (추정된)
2027년 9월 30일
연구 완료 (추정된)
2027년 10월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 9월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 10월 2일
처음 게시됨 (실제)
2024년 10월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 11월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 20일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RECHMPL22_0559
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .