Um estudo multimodal da relação entre exposição a desreguladores endócrinos e ocorrência de hipospádia - HYPOLLUT (HYPOLLUT)
Exposição a desreguladores endócrinos e ocorrência de hipospádia: estudo de desequilíbrio toxicológico, ambiental e hormonal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo. A hipospádia é um defeito congênito dos órgãos genitais externos em meninos e ocupa a segunda malformação genital mais comum em recém-nascidos do sexo masculino, depois da criptorquidia. A sua prevalência está a aumentar em certas regiões do mundo, com uma taxa estimada de 3,8 casos por 1000 nascimentos masculinos. Até o momento, a causa exata da hipospádia permanece desconhecida, mas provavelmente fatores genéticos, hormonais e ambientais estão envolvidos. Tratamento médico e cirúrgico pode ser necessário. Além disso, a hipospádia está correlacionada com problemas de fertilidade e também ao câncer testicular.
Mirar. Depois de descartar a hipospádia com causa genética, o objetivo deste estudo é avaliar quaisquer diferenças significativas na exposição a desreguladores endócrinos ambientais (DEs) entre mães biológicas de crianças com hipospádia e aquelas com crianças sem malformação. Pretende demonstrar que esta exposição (profissional, ocupacional, ambiental) leva a alterações hormonais durante o período da minipuberdade neonatal.
Métodos. Esta pesquisa será conduzida como um estudo caso-controle multicêntrico: mãe e filho com hipospádia anterior ou média isolada (Grupo Caso) e mãe e filho sem hipospádia (Grupo Controle). O investigador clínico planeja inscrever 200 pacientes.
Será realizada uma única visita. Esta consulta faz parte do acompanhamento habitual das crianças do Grupo Caso, sendo específica do projeto para as crianças do Grupo Controle.
Durante esta visita, o investigador:
- estabelecerá o diagnóstico de hipospádia (para casos) ou ausência de anomalia genital (para controles)
- conduzirá uma entrevista usando um questionário e uma matriz de exposição profissional para avaliar os DEs durante a gravidez
- colherá uma amostra de cabelo da mãe para medir as substâncias acumuladas durante a gravidez
- e por fim, será coletada uma amostra de sangue da criança para avaliação hormonal da minipuberdade, e outra amostra de sangue da criança do Grupo Caso para análise e participação na coleta de DNA
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nicolas KALFA, Prof
- Número de telefone: 0467338784
- E-mail: n-kalfa@chu-montpellier.fr
Locais de estudo
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Hérault
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Montpellier, Hérault, França, 34090
- Recrutamento
- CRMR DEVGEN CHU Lapeyronnie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão não específicos:
- Pais maiores de idade que assinaram um consentimento livre e esclarecido para a participação de seu filho
- Mãe biológica de um menino com idade entre 3 e 6 meses
- Mãe biológica com comprimento mínimo de cabelo de 18 cm
- Mãe biológica que assinou termo de consentimento livre e esclarecido para sua participação
- Mãe biológica e filho afiliados ou beneficiários de um plano nacional de seguro de saúde
- Mãe biológica que é fluente em francês escrito e falado
Critérios de Inclusão Específicos para Grupo de Casos:
- A criança apresenta hipospádia anterior ou média isolada, sem quaisquer outras variações complexas do desenvolvimento genital (tamanho peniano limítrofe, criptorquidia unilateral ou bilateral, testículos retráteis), sem síndrome de malformação e sem etiologia genética identificada
Critérios de Inclusão Específicos para Grupo de Controle:
- A criança não deve apresentar variações complexas no desenvolvimento genital (hipospádia, tamanho limítrofe do pênis, criptorquidia unilateral ou bilateral, testículos retráteis)
Critérios de exclusão:
- Criança com outra anomalia congênita ou síndrome malformativa
- Criança com patologia endócrina
- Mãe biológica ou filho sob proteção legal, tutela ou curadoria
- Mãe biológica ou filho em período de exclusão de estudo anterior
- Mãe biológica ou filho incluído em outro estudo clínico envolvendo um medicamento
Critérios de exclusão específicos para grupo de casos:
Pares biológicos mãe/filho se uma variante genética que explica a hipospádia for encontrada durante a análise genética.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de casos
Mãe biológica e filho com hipospádia
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Durante a visita 1, um urologista pediátrico ou endocrinologista pediátrico realizará um exame clínico para confirmar o diagnóstico de hipospádia, como parte dos cuidados de rotina. O investigador do estudo clínico solicitará o preenchimento de um questionário europeu validado para o expossoma e utilizará uma matriz de ocupação/exposição para identificar a exposição atmosférica específica. Será coletada uma amostra de cabelo da mãe biológica para avaliação toxicológica de substâncias acumuladas durante a gravidez. Da criança será retirada uma amostra de sangue para avaliação hormonal da minipuberdade e em seguida será retirada outra amostra em tubo de EDTA de 5 ml para coleta de DNA. Durante a visita 1, um urologista pediátrico ou endocrinologista pediátrico realizará um exame clínico para confirmar a ausência de hipospádia. O investigador do estudo clínico solicitará o preenchimento de um questionário europeu validado para o expossoma e utilizará uma matriz de ocupação/exposição para identificar a exposição atmosférica específica. Será coletada uma amostra de cabelo da mãe biológica para avaliação toxicológica de substâncias acumuladas durante a gravidez. Da criança será coletada uma amostra de sangue para avaliação hormonal da minipuberdade. |
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Grupo de controle
Mãe biológica e filho sem hipospádia
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Durante a visita 1, um urologista pediátrico ou endocrinologista pediátrico realizará um exame clínico para confirmar o diagnóstico de hipospádia, como parte dos cuidados de rotina. O investigador do estudo clínico solicitará o preenchimento de um questionário europeu validado para o expossoma e utilizará uma matriz de ocupação/exposição para identificar a exposição atmosférica específica. Será coletada uma amostra de cabelo da mãe biológica para avaliação toxicológica de substâncias acumuladas durante a gravidez. Da criança será retirada uma amostra de sangue para avaliação hormonal da minipuberdade e em seguida será retirada outra amostra em tubo de EDTA de 5 ml para coleta de DNA. Durante a visita 1, um urologista pediátrico ou endocrinologista pediátrico realizará um exame clínico para confirmar a ausência de hipospádia. O investigador do estudo clínico solicitará o preenchimento de um questionário europeu validado para o expossoma e utilizará uma matriz de ocupação/exposição para identificar a exposição atmosférica específica. Será coletada uma amostra de cabelo da mãe biológica para avaliação toxicológica de substâncias acumuladas durante a gravidez. Da criança será coletada uma amostra de sangue para avaliação hormonal da minipuberdade. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da exposição tóxica através da análise de amostras de cabelo
Prazo: Dia 1 (Visita 1)
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Uma avaliação das concentrações de substâncias tóxicas no cabelo materno avaliará a exposição a uma ampla gama de poluentes. As amostras de cabelo coletadas fornecerão dados que representam o período de três meses antes da concepção até a data de inscrição no estudo. O estudo irá analisar 150 substâncias químicas e medir suas concentrações para avaliar a exposição das mães a esses poluentes durante a gravidez. |
Dia 1 (Visita 1)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Exposome através de questionários europeus validados (QLK4-1999-01422)
Prazo: Dia 1 (Visita 1)
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A avaliação da exposição ambiental dos pais (expossoma) será realizada utilizando uma versão simplificada de um questionário europeu validado.
Esta abordagem visa elucidar possíveis diferenças na exposição entre grupos de casos e controles.
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Dia 1 (Visita 1)
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Exposome profissional
Prazo: Dia 1 (Visita 1)
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Avaliação pela matriz de exposição profissional EDC (produtos químicos perturbadores do ambiente)
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Dia 1 (Visita 1)
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Modelo de dispersão de poluentes
Prazo: Dia 1 (Visita 1)
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Exame das medições de concentração de poluentes atmosféricos e seu impacto potencial na exposição materna durante a gestação.
Este estudo realiza uma análise comparativa entre dois grupos: mães de crianças afetadas (grupo caso) e mães de crianças não afetadas (grupo controle).
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Dia 1 (Visita 1)
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Análise hormonal pelo princípio do imunoensaio
Prazo: Dia 1 (Visita 1)
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Medição dos níveis hormonais plasmáticos da mini-puberdade para investigar uma correlação entre dosagem toxicológica e desregulação endócrina.
FSH, LH, AMH e testosterona livre serão medidos por eletroquimioluminescência e inibina B por ensaio ELISA.
Esta avaliação de uma alteração na minipuberdade será realizada comparando as normas baseadas na idade e os valores do grupo controle
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Dia 1 (Visita 1)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicolas KALFA, Prof, University Hospital, Montpellier
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E, Main KM. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Hum Reprod. 2001 May;16(5):972-8. doi: 10.1093/humrep/16.5.972.
- Ea V, Bergougnoux A, Philibert P, Servant-Fauconnet N, Faure A, Breaud J, Gaspari L, Sultan C, Paris F, Kalfa N. How Far Should We Explore Hypospadias? Next-generation Sequencing Applied to a Large Cohort of Hypospadiac Patients. Eur Urol. 2021 Apr;79(4):507-515. doi: 10.1016/j.eururo.2020.12.036. Epub 2021 Jan 16.
- Skarin Nordenvall A, Chen Q, Norrby C, Lundholm C, Frisen L, Nordenstrom A, Almqvist C, Nordenskjold A. Fertility in adult men born with hypospadias: A nationwide register-based cohort study on birthrates, the use of assisted reproductive technologies and infertility. Andrology. 2020 Mar;8(2):372-380. doi: 10.1111/andr.12723. Epub 2019 Nov 20.
- Springer A, van den Heijkant M, Baumann S. Worldwide prevalence of hypospadias. J Pediatr Urol. 2016 Jun;12(3):152.e1-7. doi: 10.1016/j.jpurol.2015.12.002. Epub 2015 Dec 31.
- Schneuer FJ, Milne E, Jamieson SE, Pereira G, Hansen M, Barker A, Holland AJA, Bower C, Nassar N. Association between male genital anomalies and adult male reproductive disorders: a population-based data linkage study spanning more than 40 years. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Oct;2(10):736-743. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30254-2. Epub 2018 Aug 30.
- Asklund C, Jensen TK, Main KM, Sobotka T, Skakkebaek NE, Jorgensen N. Semen quality, reproductive hormones and fertility of men operated for hypospadias. Int J Androl. 2010 Feb;33(1):80-7. doi: 10.1111/j.1365-2605.2009.00957.x. Epub 2009 Mar 5.
- Serrano T, Chevrier C, Multigner L, Cordier S, Jegou B. International geographic correlation study of the prevalence of disorders of male reproductive health. Hum Reprod. 2013 Jul;28(7):1974-86. doi: 10.1093/humrep/det111. Epub 2013 May 12.
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- Kalfa N, Paris F, Soyer-Gobillard MO, Daures JP, Sultan C. Prevalence of hypospadias in grandsons of women exposed to diethylstilbestrol during pregnancy: a multigenerational national cohort study. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2574-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.047. Epub 2011 Apr 2.
- Vidaeff AC, Sever LE. In utero exposure to environmental estrogens and male reproductive health: a systematic review of biological and epidemiologic evidence. Reprod Toxicol. 2005 May-Jun;20(1):5-20. doi: 10.1016/j.reprotox.2004.12.015.
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- Parks LG, Ostby JS, Lambright CR, Abbott BD, Klinefelter GR, Barlow NJ, Gray LE Jr. The plasticizer diethylhexyl phthalate induces malformations by decreasing fetal testosterone synthesis during sexual differentiation in the male rat. Toxicol Sci. 2000 Dec;58(2):339-49. doi: 10.1093/toxsci/58.2.339.
- Sharpe RM. The 'oestrogen hypothesis'- where do we stand now? Int J Androl. 2003 Feb;26(1):2-15. doi: 10.1046/j.1365-2605.2003.00367.x.
- Nilsson EE, Sadler-Riggleman I, Skinner MK. Environmentally induced epigenetic transgenerational inheritance of disease. Environ Epigenet. 2018 Jul 17;4(2):dvy016. doi: 10.1093/eep/dvy016. eCollection 2018 Apr.
- Kalfa N, Paris F, Philibert P, Orsini M, Broussous S, Fauconnet-Servant N, Audran F, Gaspari L, Lehors H, Haddad M, Guys JM, Reynaud R, Alessandrini P, Merrot T, Wagner K, Kurzenne JY, Bastiani F, Breaud J, Valla JS, Lacombe GM, Dobremez E, Zahhaf A, Daures JP, Sultan C. Is Hypospadias Associated with Prenatal Exposure to Endocrine Disruptors? A French Collaborative Controlled Study of a Cohort of 300 Consecutive Children Without Genetic Defect. Eur Urol. 2015 Dec;68(6):1023-30. doi: 10.1016/j.eururo.2015.05.008. Epub 2015 May 23.
- Brouwers MM, van Tongeren M, Hirst AA, Bretveld RW, Roeleveld N. Occupational exposure to potential endocrine disruptors: further development of a job exposure matrix. Occup Environ Med. 2009 Sep;66(9):607-14. doi: 10.1136/oem.2008.042184. Epub 2009 Mar 13.
- Beranger R, Hardy EM, Dexet C, Guldner L, Zaros C, Nougadere A, Metten MA, Chevrier C, Appenzeller BMR. Multiple pesticide analysis in hair samples of pregnant French women: Results from the ELFE national birth cohort. Environ Int. 2018 Nov;120:43-53. doi: 10.1016/j.envint.2018.07.023. Epub 2018 Jul 29.
- Peng FJ, Hardy EM, Beranger R, Mezzache S, Bourokba N, Bastien P, Li J, Zaros C, Chevrier C, Palazzi P, Soeur J, Appenzeller BMR. Human exposure to PCBs, PBDEs and bisphenols revealed by hair analysis: A comparison between two adult female populations in China and France. Environ Pollut. 2020 Dec;267:115425. doi: 10.1016/j.envpol.2020.115425. Epub 2020 Aug 15.
- Davis CE Jr, Wiley WB, Faulconer RJ. Necrosis of the female breast complicating oral anticoagulant treatment. Ann Surg. 1972 May;175(5):647-56. doi: 10.1097/00000658-197205000-00004. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Anormalidades urogenitais
- Doenças penianas
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Anomalias congénitas
- Hipospádia
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL22_0559
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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