En multimodal undersøgelse af forholdet mellem eksponering for hormonforstyrrende stoffer og forekomst af hypospadier - HYPOLLUT (HYPOLLUT)
Eksponering for hormonforstyrrende stoffer og forekomst af hypospadier: Toksikologisk, miljømæssig og hormonal ubalanceundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund. Hypospadi er en fødselsdefekt i de ydre kønsorganer hos drenge, og den rangerer den næstmest almindelige kønsmisdannelse hos nyfødte mænd efter kryptorkisme. Dens udbredelse er stigende i visse globale regioner med en anslået rate på 3,8 tilfælde pr. 1000 mandlige fødsler. Til dato er den nøjagtige årsag til hypospadi ukendt, men genetiske, hormonelle og miljømæssige faktorer er sandsynligvis involveret. Medicinsk og kirurgisk behandling kan være nødvendig. Desuden er hypospadi korreleret med fertilitetsproblemer og er også forbundet med testikelkræft.
Sigte. Efter at have udelukket hypospadier med en genetisk årsag, er formålet med denne undersøgelse at evaluere eventuelle signifikante forskelle i eksponering for miljømæssige hormonforstyrrende kemikalier (EDC'er) mellem biologiske mødre til børn med hypospadi og dem med børn uden misdannelse. Det har til formål at demonstrere, at denne eksponering (professionel, erhvervsmæssig, miljømæssig) fører til hormonelle ændringer i den neonatale mini-pubertetsperiode.
Metoder. Denne forskning vil blive udført som et multicenter case-kontrol studie: mor og søn med isolerede anteriore eller mellemste hypospadier (Case Group) og mor og søn uden hypospadier (Control Group). Den kliniske investigator planlægger at indskrive 200 patienter.
Et enkelt besøg vil blive udført. Denne konsultation er en del af den sædvanlige opfølgning for børn i Casegruppen, mens den er specifik for projektet for børn i Kontrolgruppen.
Under dette besøg har efterforskeren:
- vil etablere diagnosen hypospadi (for tilfælde) eller fravær af genital anomali (for kontroller)
- vil lede en samtale ved hjælp af et spørgeskema og en jobeksponeringsmatrix til at vurdere EDC'er under graviditeten
- vil tage en hårprøve fra moderen for at måle de stoffer, der er ophobet under graviditeten
- og til sidst vil tage en blodprøve fra barnet til hormonvurdering af minipuberteten, og en anden blodprøve fra barnet i sagsgruppen til analyse og deltagelse i en DNA-indsamling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Nicolas KALFA, Prof
- Telefonnummer: 0467338784
- E-mail: n-kalfa@chu-montpellier.fr
Studiesteder
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Frankrig, 34090
- Rekruttering
- CRMR DEVGEN CHU Lapeyronnie
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Ikke-specifikke inklusionskriterier:
- Forældre med myndig alder har underskrevet et gratis og informeret samtykke til deres barns deltagelse
- Biologisk mor til en dreng på mellem 3 og 6 måneder
- Biologisk mor med en minimum hårlængde på 18 cm
- Biologisk mor, der har underskrevet et gratis og informeret samtykke til sin deltagelse
- Biologisk mor og barn, der er tilknyttet eller modtagere af en national sygesikringsplan
- Biologisk mor, der behersker fransk i skrift og tale
Specifikke inklusionskriterier for sagsgruppe:
- Barnet har en isoleret anterior eller midterste hypospadi, uden nogen andre komplekse variationer af genital udvikling (borderline penis størrelse, unilateral eller bilateral kryptorkisme, rettraktile testikler), uden misdannelsessyndrom og uden identificeret genetisk ætiologi
Specifikke inklusionskriterier for kontrolgruppe:
- Barnet må ikke udvise komplekse variationer i genital udvikling (hypospadier, borderline penisstørrelse, unilateral eller bilateral kryptorkisme, tilbagetrækkende testikler)
Ekskluderingskriterier:
- Barn med en anden medfødt anomali eller misdannelsessyndrom
- Barn med en endokrin patologi
- Biologisk mor eller barn under juridisk beskyttelse, værgemål eller kuratorskab
- Biologisk mor eller barn i udelukkelsesperioden for en tidligere undersøgelse
- Biologisk mor eller barn inkluderet i en anden klinisk undersøgelse, der involverer et lægemiddel
Specifikke ekskluderingskriterier for sagsgruppe:
Biologisk mor/barn-par, hvis der under genetisk analyse findes en genetisk variant, der forklarer hypospadi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sagsgruppe
Biologisk mor og søn med hypospadi
|
Under besøg 1 vil en pædiatrisk urolog eller pædiatrisk endokrinolog udføre en klinisk undersøgelse for at bekræfte diagnosen hypospadi, som en del af rutinemæssig behandling. Den kliniske undersøgelses investigator vil bede om at udfylde et valideret europæisk spørgeskema for eksposomet og bruge en besættelses-/eksponeringsmatrix til at identificere specifik atmosfærisk eksponering. En hårprøve fra den biologiske mor vil blive taget til toksikologisk vurdering af stoffer ophobet under graviditeten. Fra barnet vil der blive taget en blodprøve til hormonvurdering af minipubertet, og derefter tages endnu en prøve i et 5 ml EDTA-rør til DNA-opsamling. Under besøg 1 vil en pædiatrisk urolog eller pædiatrisk endokrinolog udføre en klinisk undersøgelse for at bekræfte fraværet af hypospadi. Den kliniske undersøgelses investigator vil bede om at udfylde et valideret europæisk spørgeskema for eksposomet og bruge en besættelses-/eksponeringsmatrix til at identificere specifik atmosfærisk eksponering. En hårprøve fra den biologiske mor vil blive taget til toksikologisk vurdering af stoffer ophobet under graviditeten. Fra barnet vil der blive taget en blodprøve til hormonvurdering af minipubertet. |
|
Kontrolgruppe
Biologisk mor og søn uden hypospadi
|
Under besøg 1 vil en pædiatrisk urolog eller pædiatrisk endokrinolog udføre en klinisk undersøgelse for at bekræfte diagnosen hypospadi, som en del af rutinemæssig behandling. Den kliniske undersøgelses investigator vil bede om at udfylde et valideret europæisk spørgeskema for eksposomet og bruge en besættelses-/eksponeringsmatrix til at identificere specifik atmosfærisk eksponering. En hårprøve fra den biologiske mor vil blive taget til toksikologisk vurdering af stoffer ophobet under graviditeten. Fra barnet vil der blive taget en blodprøve til hormonvurdering af minipubertet, og derefter tages endnu en prøve i et 5 ml EDTA-rør til DNA-opsamling. Under besøg 1 vil en pædiatrisk urolog eller pædiatrisk endokrinolog udføre en klinisk undersøgelse for at bekræfte fraværet af hypospadi. Den kliniske undersøgelses investigator vil bede om at udfylde et valideret europæisk spørgeskema for eksposomet og bruge en besættelses-/eksponeringsmatrix til at identificere specifik atmosfærisk eksponering. En hårprøve fra den biologiske mor vil blive taget til toksikologisk vurdering af stoffer ophobet under graviditeten. Fra barnet vil der blive taget en blodprøve til hormonvurdering af minipubertet. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af toksisk eksponering via hårprøveanalyse
Tidsramme: Dag 1 (besøg 1)
|
En vurdering af giftige stoffers koncentrationer i moderens hår vil evaluere eksponeringen for en lang række forurenende stoffer. De indsamlede hårprøver vil give data, der repræsenterer perioden fra tre måneder før undfangelse til datoen for studietilmelding. Undersøgelsen vil analysere 150 kemiske stoffer og måle deres koncentrationer for at vurdere mødres eksponering for disse forurenende stoffer under graviditeten. |
Dag 1 (besøg 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eksponering gennem validerede europæiske spørgeskemaer (QLK4-1999-01422)
Tidsramme: Dag 1 (besøg 1)
|
Evaluering af forældres miljøeksponering (eksposom) vil blive udført ved hjælp af en forenklet version af et valideret europæisk spørgeskema.
Denne tilgang har til formål at belyse potentielle forskelle i eksponering mellem case- og kontrolgrupper.
|
Dag 1 (besøg 1)
|
|
Eksponeret professionel
Tidsramme: Dag 1 (besøg 1)
|
Vurdering af jobeksponeringsmatrix EDC (Environment disrupting chemicals)
|
Dag 1 (besøg 1)
|
|
Forureningsspredningsmodel
Tidsramme: Dag 1 (besøg 1)
|
Undersøgelse af atmosfæriske forureningskoncentrationsmålinger og deres potentielle indvirkning på moderens eksponering under graviditeten.
Denne undersøgelse udfører en komparativ analyse mellem to grupper: mødre til berørte børn (casegruppe) og mødre til upåvirkede børn (kontrolgruppe).
|
Dag 1 (besøg 1)
|
|
Hormonanalyse efter immunoassay princip
Tidsramme: Dag 1 (besøg 1)
|
Måling af plasmahormonniveauer i minipubertet for at undersøge en sammenhæng mellem toksikologisk dosering og hormonforstyrrelser.
FSH, LH, AMH og frit testosteron vil blive målt ved elektrokemiluminescens og inhibin B ved ELISA-assay.
Denne vurdering af en minipubertetsændring vil blive udført ved at sammenligne aldersbaserede normer og kontrolgruppens værdier
|
Dag 1 (besøg 1)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nicolas KALFA, Prof, University Hospital, Montpellier
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E, Main KM. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Hum Reprod. 2001 May;16(5):972-8. doi: 10.1093/humrep/16.5.972.
- Ea V, Bergougnoux A, Philibert P, Servant-Fauconnet N, Faure A, Breaud J, Gaspari L, Sultan C, Paris F, Kalfa N. How Far Should We Explore Hypospadias? Next-generation Sequencing Applied to a Large Cohort of Hypospadiac Patients. Eur Urol. 2021 Apr;79(4):507-515. doi: 10.1016/j.eururo.2020.12.036. Epub 2021 Jan 16.
- Skarin Nordenvall A, Chen Q, Norrby C, Lundholm C, Frisen L, Nordenstrom A, Almqvist C, Nordenskjold A. Fertility in adult men born with hypospadias: A nationwide register-based cohort study on birthrates, the use of assisted reproductive technologies and infertility. Andrology. 2020 Mar;8(2):372-380. doi: 10.1111/andr.12723. Epub 2019 Nov 20.
- Springer A, van den Heijkant M, Baumann S. Worldwide prevalence of hypospadias. J Pediatr Urol. 2016 Jun;12(3):152.e1-7. doi: 10.1016/j.jpurol.2015.12.002. Epub 2015 Dec 31.
- Schneuer FJ, Milne E, Jamieson SE, Pereira G, Hansen M, Barker A, Holland AJA, Bower C, Nassar N. Association between male genital anomalies and adult male reproductive disorders: a population-based data linkage study spanning more than 40 years. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Oct;2(10):736-743. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30254-2. Epub 2018 Aug 30.
- Asklund C, Jensen TK, Main KM, Sobotka T, Skakkebaek NE, Jorgensen N. Semen quality, reproductive hormones and fertility of men operated for hypospadias. Int J Androl. 2010 Feb;33(1):80-7. doi: 10.1111/j.1365-2605.2009.00957.x. Epub 2009 Mar 5.
- Serrano T, Chevrier C, Multigner L, Cordier S, Jegou B. International geographic correlation study of the prevalence of disorders of male reproductive health. Hum Reprod. 2013 Jul;28(7):1974-86. doi: 10.1093/humrep/det111. Epub 2013 May 12.
- Cortes D, Thorup JM, Visfeldt J. Cryptorchidism: aspects of fertility and neoplasms. A study including data of 1,335 consecutive boys who underwent testicular biopsy simultaneously with surgery for cryptorchidism. Horm Res. 2001;55(1):21-7. doi: 10.1159/000049959.
- Pettersson A, Richiardi L, Nordenskjold A, Kaijser M, Akre O. Age at surgery for undescended testis and risk of testicular cancer. N Engl J Med. 2007 May 3;356(18):1835-41. doi: 10.1056/NEJMoa067588.
- Xing JS, Bai ZM. Is testicular dysgenesis syndrome a genetic, endocrine, or environmental disease, or an unexplained reproductive disorder? Life Sci. 2018 Feb 1;194:120-129. doi: 10.1016/j.lfs.2017.11.039. Epub 2017 Nov 26.
- Olesen IA, Sonne SB, Hoei-Hansen CE, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE. Environment, testicular dysgenesis and carcinoma in situ testis. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007 Sep;21(3):462-78. doi: 10.1016/j.beem.2007.04.002.
- Stillman RJ. In utero exposure to diethylstilbestrol: adverse effects on the reproductive tract and reproductive performance and male and female offspring. Am J Obstet Gynecol. 1982 Apr 1;142(7):905-21. doi: 10.1016/s0002-9378(16)32540-6.
- Lymperi S, Giwercman A. Endocrine disruptors and testicular function. Metabolism. 2018 Sep;86:79-90. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.022. Epub 2018 Mar 29.
- Kalfa N, Paris F, Soyer-Gobillard MO, Daures JP, Sultan C. Prevalence of hypospadias in grandsons of women exposed to diethylstilbestrol during pregnancy: a multigenerational national cohort study. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2574-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.047. Epub 2011 Apr 2.
- Vidaeff AC, Sever LE. In utero exposure to environmental estrogens and male reproductive health: a systematic review of biological and epidemiologic evidence. Reprod Toxicol. 2005 May-Jun;20(1):5-20. doi: 10.1016/j.reprotox.2004.12.015.
- Giwercman A, Rylander L, Lundberg Giwercman Y. Influence of endocrine disruptors on human male fertility. Reprod Biomed Online. 2007 Dec;15(6):633-42. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60530-5.
- Sharpe RM, Skakkebaek NE. Testicular dysgenesis syndrome: mechanistic insights and potential new downstream effects. Fertil Steril. 2008 Feb;89(2 Suppl):e33-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.026.
- Parks LG, Ostby JS, Lambright CR, Abbott BD, Klinefelter GR, Barlow NJ, Gray LE Jr. The plasticizer diethylhexyl phthalate induces malformations by decreasing fetal testosterone synthesis during sexual differentiation in the male rat. Toxicol Sci. 2000 Dec;58(2):339-49. doi: 10.1093/toxsci/58.2.339.
- Sharpe RM. The 'oestrogen hypothesis'- where do we stand now? Int J Androl. 2003 Feb;26(1):2-15. doi: 10.1046/j.1365-2605.2003.00367.x.
- Nilsson EE, Sadler-Riggleman I, Skinner MK. Environmentally induced epigenetic transgenerational inheritance of disease. Environ Epigenet. 2018 Jul 17;4(2):dvy016. doi: 10.1093/eep/dvy016. eCollection 2018 Apr.
- Kalfa N, Paris F, Philibert P, Orsini M, Broussous S, Fauconnet-Servant N, Audran F, Gaspari L, Lehors H, Haddad M, Guys JM, Reynaud R, Alessandrini P, Merrot T, Wagner K, Kurzenne JY, Bastiani F, Breaud J, Valla JS, Lacombe GM, Dobremez E, Zahhaf A, Daures JP, Sultan C. Is Hypospadias Associated with Prenatal Exposure to Endocrine Disruptors? A French Collaborative Controlled Study of a Cohort of 300 Consecutive Children Without Genetic Defect. Eur Urol. 2015 Dec;68(6):1023-30. doi: 10.1016/j.eururo.2015.05.008. Epub 2015 May 23.
- Brouwers MM, van Tongeren M, Hirst AA, Bretveld RW, Roeleveld N. Occupational exposure to potential endocrine disruptors: further development of a job exposure matrix. Occup Environ Med. 2009 Sep;66(9):607-14. doi: 10.1136/oem.2008.042184. Epub 2009 Mar 13.
- Beranger R, Hardy EM, Dexet C, Guldner L, Zaros C, Nougadere A, Metten MA, Chevrier C, Appenzeller BMR. Multiple pesticide analysis in hair samples of pregnant French women: Results from the ELFE national birth cohort. Environ Int. 2018 Nov;120:43-53. doi: 10.1016/j.envint.2018.07.023. Epub 2018 Jul 29.
- Peng FJ, Hardy EM, Beranger R, Mezzache S, Bourokba N, Bastien P, Li J, Zaros C, Chevrier C, Palazzi P, Soeur J, Appenzeller BMR. Human exposure to PCBs, PBDEs and bisphenols revealed by hair analysis: A comparison between two adult female populations in China and France. Environ Pollut. 2020 Dec;267:115425. doi: 10.1016/j.envpol.2020.115425. Epub 2020 Aug 15.
- Davis CE Jr, Wiley WB, Faulconer RJ. Necrosis of the female breast complicating oral anticoagulant treatment. Ann Surg. 1972 May;175(5):647-56. doi: 10.1097/00000658-197205000-00004. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Kønssygdomme, mandlige
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale abnormiteter
- Penissygdomme
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Hypospadier
Andre undersøgelses-id-numre
- RECHMPL22_0559
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .