Une étude multimodale de la relation entre l'exposition aux perturbateurs endocriniens et la survenue d'hypospadias - HYPOLLUT (HYPOLLUT)
Exposition aux perturbateurs endocriniens et survenue d'hypospadias : étude sur les déséquilibres toxicologiques, environnementaux et hormonaux
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan. L'hypospadias est une anomalie congénitale des organes génitaux externes chez les garçons et constitue la deuxième malformation génitale la plus courante chez les nouveau-nés de sexe masculin, après la cryptorchidie. Sa prévalence augmente dans certaines régions du monde, avec un taux estimé de 3,8 cas pour 1 000 naissances masculines. À ce jour, la cause exacte de l'hypospadias reste inconnue, mais des facteurs génétiques, hormonaux et environnementaux sont probablement impliqués. Un traitement médical et chirurgical peut être nécessaire. De plus, l’hypospadias est corrélé à des problèmes de fertilité et est également lié au cancer des testicules.
But. Après avoir exclu les hypospadias d'origine génétique, le but de cette étude est d'évaluer toute différence significative d'exposition aux perturbateurs endocriniens environnementaux (EDC) entre les mères biologiques d'enfants atteints d'hypospadias et celles d'enfants sans malformation. Elle vise à démontrer que cette exposition (professionnelle, professionnelle, environnementale) entraîne des changements hormonaux au cours de la période de mini-puberté néonatale.
Méthodes. Cette recherche sera menée sous la forme d'une étude cas-témoins multicentrique : mère et fils avec hypospadias antérieur ou moyen isolé (groupe de cas) et mère et fils sans hypospadias (groupe témoin). L'investigateur clinique prévoit d'inscrire 200 patients.
Une seule visite sera effectuée. Cette consultation fait partie du suivi habituel des enfants du groupe cas, alors qu'elle est spécifique au projet des enfants du groupe témoin.
Lors de cette visite, l'enquêteur :
- établira le diagnostic d'hypospadias (pour les cas) ou d'absence d'anomalie génitale (pour les contrôles)
- mènera un entretien à l'aide d'un questionnaire et d'une matrice emploi-exposition pour évaluer les perturbateurs endocriniens pendant la grossesse
- prélèvera un échantillon de cheveux de la mère pour mesurer les substances accumulées pendant la grossesse
- et enfin, prélèvera un échantillon de sang de l'enfant pour l'évaluation hormonale de la mini-puberté, et un autre échantillon de sang de l'enfant du groupe de cas pour analyse et participation à une collecte d'ADN
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nicolas KALFA, Prof
- Numéro de téléphone: 0467338784
- E-mail: n-kalfa@chu-montpellier.fr
Lieux d'étude
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Hérault
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Montpellier, Hérault, France, 34090
- Recrutement
- CRMR DEVGEN CHU Lapeyronnie
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion non spécifiques :
- Parents majeurs ayant signé un consentement libre et éclairé pour la participation de leur enfant
- Mère biologique d'un garçon âgé entre 3 et 6 mois
- Mère biologique avec une longueur de cheveux minimale de 18 cm
- Mère biologique qui a signé un consentement libre et éclairé pour sa participation
- Mère biologique et enfant affiliés ou bénéficiaires d'un régime national d'assurance maladie
- Mère biologique qui parle couramment le français écrit et parlé
Critères d'inclusion spécifiques pour le groupe de cas :
- L'enfant présente un hypospadias antérieur ou moyen isolé, sans autres variations complexes du développement génital (taille limite du pénis, cryptorchidie uni ou bilatérale, testicules rétractiles), sans syndrome malformatif et sans étiologie génétique identifiée.
Critères d'inclusion spécifiques pour le groupe témoin :
- L'enfant ne doit pas présenter de variations complexes du développement génital (hypospadias, taille limite du pénis, cryptorchidie unilatérale ou bilatérale, testicules rétractiles)
Critères d'exclusion :
- Enfant présentant une autre anomalie congénitale ou un syndrome malformatif
- Enfant atteint d'une pathologie endocrinienne
- Mère biologique ou enfant sous protection légale, tutelle ou curatelle
- Mère biologique ou enfant en période d’exclusion d’une étude antérieure
- Mère ou enfant biologique inclus dans une autre étude clinique impliquant un médicament
Critères d'exclusion spécifiques pour le groupe de cas :
Couples biologiques mère/enfant si une variante génétique expliquant l'hypospadias est trouvée lors de l'analyse génétique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe de cas
Mère biologique et fils atteints d'hypospadias
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Lors de la visite 1, un urologue pédiatrique ou un endocrinologue pédiatrique effectuera un examen clinique pour confirmer le diagnostic d'hypospadias, dans le cadre des soins de routine. L'investigateur de l'étude clinique demandera de remplir un questionnaire européen validé pour l'exposome et d'utiliser une matrice occupation/exposition pour identifier une exposition atmosphérique spécifique. Un échantillon de cheveux de la mère biologique sera prélevé pour une évaluation toxicologique des substances accumulées pendant la grossesse. Chez l'enfant, un échantillon de sang sera prélevé pour l'évaluation hormonale de la minipuberté puis, un autre échantillon dans un tube EDTA de 5 ml sera prélevé pour le prélèvement d'ADN. Lors de la visite 1, un urologue pédiatrique ou un endocrinologue pédiatrique réalisera un examen clinique pour confirmer l'absence d'hypospadias. L'investigateur de l'étude clinique demandera de remplir un questionnaire européen validé pour l'exposome et d'utiliser une matrice occupation/exposition pour identifier une exposition atmosphérique spécifique. Un échantillon de cheveux de la mère biologique sera prélevé pour une évaluation toxicologique des substances accumulées pendant la grossesse. Chez l'enfant, un échantillon de sang sera prélevé pour une évaluation hormonale de la minipuberté. |
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Groupe de contrôle
Mère et fils biologiques sans hypospadias
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Lors de la visite 1, un urologue pédiatrique ou un endocrinologue pédiatrique effectuera un examen clinique pour confirmer le diagnostic d'hypospadias, dans le cadre des soins de routine. L'investigateur de l'étude clinique demandera de remplir un questionnaire européen validé pour l'exposome et d'utiliser une matrice occupation/exposition pour identifier une exposition atmosphérique spécifique. Un échantillon de cheveux de la mère biologique sera prélevé pour une évaluation toxicologique des substances accumulées pendant la grossesse. Chez l'enfant, un échantillon de sang sera prélevé pour l'évaluation hormonale de la minipuberté puis, un autre échantillon dans un tube EDTA de 5 ml sera prélevé pour le prélèvement d'ADN. Lors de la visite 1, un urologue pédiatrique ou un endocrinologue pédiatrique réalisera un examen clinique pour confirmer l'absence d'hypospadias. L'investigateur de l'étude clinique demandera de remplir un questionnaire européen validé pour l'exposome et d'utiliser une matrice occupation/exposition pour identifier une exposition atmosphérique spécifique. Un échantillon de cheveux de la mère biologique sera prélevé pour une évaluation toxicologique des substances accumulées pendant la grossesse. Chez l'enfant, un échantillon de sang sera prélevé pour une évaluation hormonale de la minipuberté. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'exposition toxique via l'analyse d'échantillons de cheveux
Délai: Jour 1 (Visite 1)
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Une évaluation des concentrations de substances toxiques dans les cheveux maternels permettra d'évaluer l'exposition à un large éventail de polluants. Les échantillons de cheveux collectés fourniront des données représentant la période allant de trois mois avant la conception jusqu'à la date d'inscription à l'étude. L'étude analysera 150 substances chimiques et mesurera leurs concentrations pour évaluer l'exposition des mères à ces polluants pendant la grossesse. |
Jour 1 (Visite 1)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Exposome via des questionnaires européens validés (QLK4-1999-01422)
Délai: Jour 1 (Visite 1)
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L'évaluation de l'exposition environnementale des parents (exposome) sera réalisée à l'aide d'une version simplifiée d'un questionnaire européen validé.
Cette approche vise à élucider les différences potentielles d'exposition entre les groupes de cas et les groupes témoins.
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Jour 1 (Visite 1)
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Exposome professionnel
Délai: Jour 1 (Visite 1)
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Évaluation par la matrice emploi-exposition EDC (Environnement perturbateur chimique)
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Jour 1 (Visite 1)
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Modèle de dispersion des polluants
Délai: Jour 1 (Visite 1)
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Examen des mesures de concentrations de polluants atmosphériques et de leur impact potentiel sur l'exposition maternelle pendant la gestation.
Cette étude mène une analyse comparative entre deux groupes : les mères d'enfants affectés (groupe de cas) et les mères d'enfants non affectés (groupe témoin).
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Jour 1 (Visite 1)
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Analyse hormonale par principe de dosage immunologique
Délai: Jour 1 (Visite 1)
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Mesure des taux plasmatiques d'hormones de la mini-puberté pour étudier une corrélation entre la posologie toxicologique et la perturbation endocrinienne.
La FSH, la LH, l'AMH et la testostérone libre seront mesurées par électrochimiluminescence et Inhibine B par test ELISA.
Cette évaluation d'une altération de la mini-puberté sera réalisée en comparant les normes basées sur l'âge et les valeurs du groupe témoin
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Jour 1 (Visite 1)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicolas KALFA, Prof, University Hospital, Montpellier
Publications et liens utiles
Publications générales
- Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E, Main KM. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Hum Reprod. 2001 May;16(5):972-8. doi: 10.1093/humrep/16.5.972.
- Ea V, Bergougnoux A, Philibert P, Servant-Fauconnet N, Faure A, Breaud J, Gaspari L, Sultan C, Paris F, Kalfa N. How Far Should We Explore Hypospadias? Next-generation Sequencing Applied to a Large Cohort of Hypospadiac Patients. Eur Urol. 2021 Apr;79(4):507-515. doi: 10.1016/j.eururo.2020.12.036. Epub 2021 Jan 16.
- Skarin Nordenvall A, Chen Q, Norrby C, Lundholm C, Frisen L, Nordenstrom A, Almqvist C, Nordenskjold A. Fertility in adult men born with hypospadias: A nationwide register-based cohort study on birthrates, the use of assisted reproductive technologies and infertility. Andrology. 2020 Mar;8(2):372-380. doi: 10.1111/andr.12723. Epub 2019 Nov 20.
- Springer A, van den Heijkant M, Baumann S. Worldwide prevalence of hypospadias. J Pediatr Urol. 2016 Jun;12(3):152.e1-7. doi: 10.1016/j.jpurol.2015.12.002. Epub 2015 Dec 31.
- Schneuer FJ, Milne E, Jamieson SE, Pereira G, Hansen M, Barker A, Holland AJA, Bower C, Nassar N. Association between male genital anomalies and adult male reproductive disorders: a population-based data linkage study spanning more than 40 years. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Oct;2(10):736-743. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30254-2. Epub 2018 Aug 30.
- Asklund C, Jensen TK, Main KM, Sobotka T, Skakkebaek NE, Jorgensen N. Semen quality, reproductive hormones and fertility of men operated for hypospadias. Int J Androl. 2010 Feb;33(1):80-7. doi: 10.1111/j.1365-2605.2009.00957.x. Epub 2009 Mar 5.
- Serrano T, Chevrier C, Multigner L, Cordier S, Jegou B. International geographic correlation study of the prevalence of disorders of male reproductive health. Hum Reprod. 2013 Jul;28(7):1974-86. doi: 10.1093/humrep/det111. Epub 2013 May 12.
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- Pettersson A, Richiardi L, Nordenskjold A, Kaijser M, Akre O. Age at surgery for undescended testis and risk of testicular cancer. N Engl J Med. 2007 May 3;356(18):1835-41. doi: 10.1056/NEJMoa067588.
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- Olesen IA, Sonne SB, Hoei-Hansen CE, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE. Environment, testicular dysgenesis and carcinoma in situ testis. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007 Sep;21(3):462-78. doi: 10.1016/j.beem.2007.04.002.
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- Kalfa N, Paris F, Philibert P, Orsini M, Broussous S, Fauconnet-Servant N, Audran F, Gaspari L, Lehors H, Haddad M, Guys JM, Reynaud R, Alessandrini P, Merrot T, Wagner K, Kurzenne JY, Bastiani F, Breaud J, Valla JS, Lacombe GM, Dobremez E, Zahhaf A, Daures JP, Sultan C. Is Hypospadias Associated with Prenatal Exposure to Endocrine Disruptors? A French Collaborative Controlled Study of a Cohort of 300 Consecutive Children Without Genetic Defect. Eur Urol. 2015 Dec;68(6):1023-30. doi: 10.1016/j.eururo.2015.05.008. Epub 2015 May 23.
- Brouwers MM, van Tongeren M, Hirst AA, Bretveld RW, Roeleveld N. Occupational exposure to potential endocrine disruptors: further development of a job exposure matrix. Occup Environ Med. 2009 Sep;66(9):607-14. doi: 10.1136/oem.2008.042184. Epub 2009 Mar 13.
- Beranger R, Hardy EM, Dexet C, Guldner L, Zaros C, Nougadere A, Metten MA, Chevrier C, Appenzeller BMR. Multiple pesticide analysis in hair samples of pregnant French women: Results from the ELFE national birth cohort. Environ Int. 2018 Nov;120:43-53. doi: 10.1016/j.envint.2018.07.023. Epub 2018 Jul 29.
- Peng FJ, Hardy EM, Beranger R, Mezzache S, Bourokba N, Bastien P, Li J, Zaros C, Chevrier C, Palazzi P, Soeur J, Appenzeller BMR. Human exposure to PCBs, PBDEs and bisphenols revealed by hair analysis: A comparison between two adult female populations in China and France. Environ Pollut. 2020 Dec;267:115425. doi: 10.1016/j.envpol.2020.115425. Epub 2020 Aug 15.
- Davis CE Jr, Wiley WB, Faulconer RJ. Necrosis of the female breast complicating oral anticoagulant treatment. Ann Surg. 1972 May;175(5):647-56. doi: 10.1097/00000658-197205000-00004. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Anomalies urogénitales
- Maladies du pénis
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Anomalies congénitales
- Hypospadias
Autres numéros d'identification d'étude
- RECHMPL22_0559
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