En multimodal studie av forholdet mellom eksponering for hormonforstyrrende stoffer og forekomst av hypospadier - HYPOLLUT (HYPOLLUT)
Eksponering for hormonforstyrrende stoffer og forekomst av hypospadier: Toksikologisk, miljømessig og hormonell ubalansestudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn. Hypospadi er en fødselsdefekt i de ytre kjønnsorganene hos gutter, og den rangerer den nest vanligste kjønnsmisdannelsen hos mannlige nyfødte, etter kryptorkisme. Dens utbredelse øker i visse globale regioner, med en estimert rate på 3,8 tilfeller per 1000 mannlige fødsler. Til dags dato er den eksakte årsaken til hypospadi ukjent, men genetiske, hormonelle og miljømessige faktorer er sannsynligvis involvert. Medisinsk og kirurgisk behandling kan være nødvendig. Videre er hypospadi korrelert med fertilitetsproblemer og er også knyttet til testikkelkreft.
Mål. Etter å ha utelukket hypospadier med en genetisk årsak, er målet med denne studien å evaluere eventuelle signifikante forskjeller i eksponering for hormonforstyrrende kjemikalier (EDC) mellom biologiske mødre til barn med hypospadi og de med barn uten misdannelser. Den tar sikte på å demonstrere at denne eksponeringen (profesjonell, yrkesmessig, miljømessig) fører til hormonelle endringer i løpet av den neonatale minipubertetsperioden.
Metoder. Denne forskningen vil bli utført som en multisenter case-control studie: mor og sønn med isolerte fremre eller midtre hypospadier (Case Group) og mor og sønn uten hypospadier (Control Group). Den kliniske etterforskeren planlegger å registrere 200 pasienter.
Et enkelt besøk vil bli utført. Denne konsultasjonen er en del av den vanlige oppfølgingen for barn i Saksgruppen, mens den er spesifikk for prosjektet for barn i Kontrollgruppen.
Under dette besøket har etterforskeren:
- vil etablere diagnosen hypospadi (for tilfeller) eller fravær av genital anomali (for kontroller)
- vil lede et intervju ved hjelp av et spørreskjema og en jobbeksponeringsmatrise for å vurdere EDCs under graviditet
- vil ta en hårprøve fra moren for å måle stoffene som samles opp under svangerskapet
- og til slutt vil ta en blodprøve fra barnet for hormonvurdering av minipubertet, og en annen blodprøve fra barnet i Case Group for analyse og deltakelse i en DNA-innsamling
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Nicolas KALFA, Prof
- Telefonnummer: 0467338784
- E-post: n-kalfa@chu-montpellier.fr
Studiesteder
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Frankrike, 34090
- Rekruttering
- CRMR DEVGEN CHU Lapeyronnie
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Ikke-spesifikke inkluderingskriterier:
- Foreldre i myndig alder som har signert et fritt og informert samtykke for deltakelse av deres barn
- Biologisk mor til en gutt i alderen 3 til 6 måneder
- Biologisk mor med minimum hårlengde på 18 cm
- Biologisk mor som har signert et fritt og informert samtykke for sin deltakelse
- Biologisk mor og barn tilknyttet eller mottakere av en nasjonal helseforsikringsplan
- Biologisk mor som er flytende i skriftlig og muntlig fransk
Spesifikke inkluderingskriterier for saksgruppe:
- Barnet har en isolert fremre eller midtre hypospadi, uten noen andre komplekse variasjoner av genital utvikling (borderline penisstørrelse, unilateral eller bilateral kryptorkisme, rettraktile testikler), uten misdannelsessyndrom og uten identifisert genetisk etiologi
Spesifikke inkluderingskriterier for kontrollgruppe:
- Barnet må ikke ha noen komplekse variasjoner i kjønnsutviklingen (hypospadi, borderline penisstørrelse, unilateral eller bilateral kryptorkisme, rettraktile testikler)
Ekskluderingskriterier:
- Barn med en annen medfødt anomali eller misdannelsessyndrom
- Barn med en endokrin patologi
- Biologisk mor eller barn under juridisk beskyttelse, vergemål eller kuratorskap
- Biologisk mor eller barn i eksklusjonsperioden for en tidligere studie
- Biologisk mor eller barn inkludert i en annen klinisk studie som involverer et legemiddel
Spesifikke eksklusjonskriterier for saksgruppe:
Biologiske mor/barn-par hvis en genetisk variant som forklarer hypospadi blir funnet under genetisk analyse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Saksgruppe
Biologisk mor og sønn med hypospadi
|
Under besøk 1 vil en pediatrisk urolog eller pediatrisk endokrinolog utføre en klinisk undersøkelse for å bekrefte diagnosen hypospadi, som en del av rutinemessig behandling. Utforskeren av den kliniske studien vil be om å fylle ut et validert europeisk spørreskjema for eksposomet og bruke en yrkes-/eksponeringsmatrise for å identifisere spesifikk atmosfærisk eksponering. En hårprøve fra den biologiske moren vil bli tatt for toksikologisk vurdering av stoffer akkumulert under svangerskapet. Fra barnet vil det bli tatt en blodprøve for hormonvurdering av minipubertet og deretter tas en ny prøve i et 5 ml EDTA-rør for DNA-innsamling. Under besøk 1 vil en pediatrisk urolog eller pediatrisk endokrinolog utføre en klinisk undersøkelse for å bekrefte fraværet av hypospadi. Utforskeren av den kliniske studien vil be om å fylle ut et validert europeisk spørreskjema for eksposomet og bruke en yrkes-/eksponeringsmatrise for å identifisere spesifikk atmosfærisk eksponering. En hårprøve fra den biologiske moren vil bli tatt for toksikologisk vurdering av stoffer akkumulert under svangerskapet. Fra barnet vil det bli tatt blodprøve for hormonvurdering av minipubertet. |
|
Kontrollgruppe
Biologisk mor og sønn uten hypospadi
|
Under besøk 1 vil en pediatrisk urolog eller pediatrisk endokrinolog utføre en klinisk undersøkelse for å bekrefte diagnosen hypospadi, som en del av rutinemessig behandling. Utforskeren av den kliniske studien vil be om å fylle ut et validert europeisk spørreskjema for eksposomet og bruke en yrkes-/eksponeringsmatrise for å identifisere spesifikk atmosfærisk eksponering. En hårprøve fra den biologiske moren vil bli tatt for toksikologisk vurdering av stoffer akkumulert under svangerskapet. Fra barnet vil det bli tatt en blodprøve for hormonvurdering av minipubertet og deretter tas en ny prøve i et 5 ml EDTA-rør for DNA-innsamling. Under besøk 1 vil en pediatrisk urolog eller pediatrisk endokrinolog utføre en klinisk undersøkelse for å bekrefte fraværet av hypospadi. Utforskeren av den kliniske studien vil be om å fylle ut et validert europeisk spørreskjema for eksposomet og bruke en yrkes-/eksponeringsmatrise for å identifisere spesifikk atmosfærisk eksponering. En hårprøve fra den biologiske moren vil bli tatt for toksikologisk vurdering av stoffer akkumulert under svangerskapet. Fra barnet vil det bli tatt blodprøve for hormonvurdering av minipubertet. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av giftig eksponering via hårprøveanalyse
Tidsramme: Dag 1 (besøk 1)
|
En vurdering av konsentrasjoner av giftige stoffer i morshår vil evaluere eksponering for et bredt spekter av forurensninger. De innsamlede hårprøvene vil gi data som representerer perioden fra tre måneder før befruktning til datoen for studieregistrering. Studien vil analysere 150 kjemiske stoffer og måle deres konsentrasjoner for å vurdere mødres eksponering for disse forurensningene under svangerskapet. |
Dag 1 (besøk 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eksponering gjennom validerte europeiske spørreskjemaer (QLK4-1999-01422)
Tidsramme: Dag 1 (besøk 1)
|
Evaluering av foreldres miljøeksponering (eksposom) vil bli utført ved hjelp av en forenklet versjon av et validert europeisk spørreskjema.
Denne tilnærmingen tar sikte på å belyse potensielle forskjeller i eksponering mellom case- og kontrollgrupper.
|
Dag 1 (besøk 1)
|
|
Eksponert profesjonelt
Tidsramme: Dag 1 (besøk 1)
|
Vurdering av jobbeksponeringsmatrisen EDC (Environment disrupting chemicals)
|
Dag 1 (besøk 1)
|
|
Forurensningsspredningsmodell
Tidsramme: Dag 1 (besøk 1)
|
Undersøkelse av målinger av atmosfærisk forurensningskonsentrasjon og deres potensielle innvirkning på mors eksponering under svangerskapet.
Denne studien gjennomfører en komparativ analyse mellom to grupper: mødre til berørte barn (casegruppe) og mødre til upåvirkede barn (kontrollgruppe).
|
Dag 1 (besøk 1)
|
|
Hormonell analyse etter immunanalyseprinsipp
Tidsramme: Dag 1 (besøk 1)
|
Måling av plasmahormonnivåer i minipubertet for å undersøke en sammenheng mellom toksikologisk dosering og hormonforstyrrelser.
FSH, LH, AMH og fritt testosteron vil bli målt ved elektrokjemiluminescens og inhibin B ved ELISA-analyse.
Denne vurderingen av en minipubertetsendring vil bli utført ved å sammenligne aldersbaserte normer og verdiene til kontrollgruppen
|
Dag 1 (besøk 1)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicolas KALFA, Prof, University Hospital, Montpellier
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E, Main KM. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Hum Reprod. 2001 May;16(5):972-8. doi: 10.1093/humrep/16.5.972.
- Ea V, Bergougnoux A, Philibert P, Servant-Fauconnet N, Faure A, Breaud J, Gaspari L, Sultan C, Paris F, Kalfa N. How Far Should We Explore Hypospadias? Next-generation Sequencing Applied to a Large Cohort of Hypospadiac Patients. Eur Urol. 2021 Apr;79(4):507-515. doi: 10.1016/j.eururo.2020.12.036. Epub 2021 Jan 16.
- Skarin Nordenvall A, Chen Q, Norrby C, Lundholm C, Frisen L, Nordenstrom A, Almqvist C, Nordenskjold A. Fertility in adult men born with hypospadias: A nationwide register-based cohort study on birthrates, the use of assisted reproductive technologies and infertility. Andrology. 2020 Mar;8(2):372-380. doi: 10.1111/andr.12723. Epub 2019 Nov 20.
- Springer A, van den Heijkant M, Baumann S. Worldwide prevalence of hypospadias. J Pediatr Urol. 2016 Jun;12(3):152.e1-7. doi: 10.1016/j.jpurol.2015.12.002. Epub 2015 Dec 31.
- Schneuer FJ, Milne E, Jamieson SE, Pereira G, Hansen M, Barker A, Holland AJA, Bower C, Nassar N. Association between male genital anomalies and adult male reproductive disorders: a population-based data linkage study spanning more than 40 years. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Oct;2(10):736-743. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30254-2. Epub 2018 Aug 30.
- Asklund C, Jensen TK, Main KM, Sobotka T, Skakkebaek NE, Jorgensen N. Semen quality, reproductive hormones and fertility of men operated for hypospadias. Int J Androl. 2010 Feb;33(1):80-7. doi: 10.1111/j.1365-2605.2009.00957.x. Epub 2009 Mar 5.
- Serrano T, Chevrier C, Multigner L, Cordier S, Jegou B. International geographic correlation study of the prevalence of disorders of male reproductive health. Hum Reprod. 2013 Jul;28(7):1974-86. doi: 10.1093/humrep/det111. Epub 2013 May 12.
- Cortes D, Thorup JM, Visfeldt J. Cryptorchidism: aspects of fertility and neoplasms. A study including data of 1,335 consecutive boys who underwent testicular biopsy simultaneously with surgery for cryptorchidism. Horm Res. 2001;55(1):21-7. doi: 10.1159/000049959.
- Pettersson A, Richiardi L, Nordenskjold A, Kaijser M, Akre O. Age at surgery for undescended testis and risk of testicular cancer. N Engl J Med. 2007 May 3;356(18):1835-41. doi: 10.1056/NEJMoa067588.
- Xing JS, Bai ZM. Is testicular dysgenesis syndrome a genetic, endocrine, or environmental disease, or an unexplained reproductive disorder? Life Sci. 2018 Feb 1;194:120-129. doi: 10.1016/j.lfs.2017.11.039. Epub 2017 Nov 26.
- Olesen IA, Sonne SB, Hoei-Hansen CE, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE. Environment, testicular dysgenesis and carcinoma in situ testis. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007 Sep;21(3):462-78. doi: 10.1016/j.beem.2007.04.002.
- Stillman RJ. In utero exposure to diethylstilbestrol: adverse effects on the reproductive tract and reproductive performance and male and female offspring. Am J Obstet Gynecol. 1982 Apr 1;142(7):905-21. doi: 10.1016/s0002-9378(16)32540-6.
- Lymperi S, Giwercman A. Endocrine disruptors and testicular function. Metabolism. 2018 Sep;86:79-90. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.022. Epub 2018 Mar 29.
- Kalfa N, Paris F, Soyer-Gobillard MO, Daures JP, Sultan C. Prevalence of hypospadias in grandsons of women exposed to diethylstilbestrol during pregnancy: a multigenerational national cohort study. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2574-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.047. Epub 2011 Apr 2.
- Vidaeff AC, Sever LE. In utero exposure to environmental estrogens and male reproductive health: a systematic review of biological and epidemiologic evidence. Reprod Toxicol. 2005 May-Jun;20(1):5-20. doi: 10.1016/j.reprotox.2004.12.015.
- Giwercman A, Rylander L, Lundberg Giwercman Y. Influence of endocrine disruptors on human male fertility. Reprod Biomed Online. 2007 Dec;15(6):633-42. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60530-5.
- Sharpe RM, Skakkebaek NE. Testicular dysgenesis syndrome: mechanistic insights and potential new downstream effects. Fertil Steril. 2008 Feb;89(2 Suppl):e33-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.026.
- Parks LG, Ostby JS, Lambright CR, Abbott BD, Klinefelter GR, Barlow NJ, Gray LE Jr. The plasticizer diethylhexyl phthalate induces malformations by decreasing fetal testosterone synthesis during sexual differentiation in the male rat. Toxicol Sci. 2000 Dec;58(2):339-49. doi: 10.1093/toxsci/58.2.339.
- Sharpe RM. The 'oestrogen hypothesis'- where do we stand now? Int J Androl. 2003 Feb;26(1):2-15. doi: 10.1046/j.1365-2605.2003.00367.x.
- Nilsson EE, Sadler-Riggleman I, Skinner MK. Environmentally induced epigenetic transgenerational inheritance of disease. Environ Epigenet. 2018 Jul 17;4(2):dvy016. doi: 10.1093/eep/dvy016. eCollection 2018 Apr.
- Kalfa N, Paris F, Philibert P, Orsini M, Broussous S, Fauconnet-Servant N, Audran F, Gaspari L, Lehors H, Haddad M, Guys JM, Reynaud R, Alessandrini P, Merrot T, Wagner K, Kurzenne JY, Bastiani F, Breaud J, Valla JS, Lacombe GM, Dobremez E, Zahhaf A, Daures JP, Sultan C. Is Hypospadias Associated with Prenatal Exposure to Endocrine Disruptors? A French Collaborative Controlled Study of a Cohort of 300 Consecutive Children Without Genetic Defect. Eur Urol. 2015 Dec;68(6):1023-30. doi: 10.1016/j.eururo.2015.05.008. Epub 2015 May 23.
- Brouwers MM, van Tongeren M, Hirst AA, Bretveld RW, Roeleveld N. Occupational exposure to potential endocrine disruptors: further development of a job exposure matrix. Occup Environ Med. 2009 Sep;66(9):607-14. doi: 10.1136/oem.2008.042184. Epub 2009 Mar 13.
- Beranger R, Hardy EM, Dexet C, Guldner L, Zaros C, Nougadere A, Metten MA, Chevrier C, Appenzeller BMR. Multiple pesticide analysis in hair samples of pregnant French women: Results from the ELFE national birth cohort. Environ Int. 2018 Nov;120:43-53. doi: 10.1016/j.envint.2018.07.023. Epub 2018 Jul 29.
- Peng FJ, Hardy EM, Beranger R, Mezzache S, Bourokba N, Bastien P, Li J, Zaros C, Chevrier C, Palazzi P, Soeur J, Appenzeller BMR. Human exposure to PCBs, PBDEs and bisphenols revealed by hair analysis: A comparison between two adult female populations in China and France. Environ Pollut. 2020 Dec;267:115425. doi: 10.1016/j.envpol.2020.115425. Epub 2020 Aug 15.
- Davis CE Jr, Wiley WB, Faulconer RJ. Necrosis of the female breast complicating oral anticoagulant treatment. Ann Surg. 1972 May;175(5):647-56. doi: 10.1097/00000658-197205000-00004. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale abnormiteter
- Penile sykdommer
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Hypospadier
Andre studie-ID-numre
- RECHMPL22_0559
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .