Multimodalne badanie związku między narażeniem na substancje zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego a występowaniem spodziectwa - HYPOLLUT (HYPOLLUT)
Narażenie na substancje zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego i występowanie spodziectwa: badanie toksykologiczne, środowiskowe i hormonalne
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło. Spodziectwo jest wadą wrodzoną zewnętrznych narządów płciowych u chłopców i zajmuje drugą po wnętrostwie najczęstszą wadę rozwojową narządów płciowych u noworodków płci męskiej. Częstość jej występowania wzrasta w niektórych regionach świata, a szacunkowy wskaźnik wynosi 3,8 przypadków na 1000 urodzeń płci męskiej. Do chwili obecnej dokładna przyczyna spodziectwa pozostaje nieznana, jednak prawdopodobne jest, że w grę wchodzą czynniki genetyczne, hormonalne i środowiskowe. Konieczne może być leczenie farmakologiczne i chirurgiczne. Ponadto spodziectwo jest powiązane z problemami z płodnością, a także z rakiem jądra.
Cel. Po wykluczeniu spodziectwa o podłożu genetycznym, celem tego badania jest ocena wszelkich znaczących różnic w narażeniu na środowiskowe substancje chemiczne zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego (EDC) pomiędzy biologicznymi matkami dzieci ze spodziectwem a matkami dzieci bez wad rozwojowych. Ma na celu wykazanie, że to narażenie (zawodowe, zawodowe, środowiskowe) prowadzi do zmian hormonalnych w okresie mini dojrzewania noworodkowego.
Metody. Badanie to zostanie przeprowadzone w formie wieloośrodkowego badania kliniczno-kontrolnego: matka i syn z izolowanymi spodziectwami przednimi lub środkowymi (grupa przypadków) oraz matka i syn bez spodziectwa (grupa kontrolna). Badacz kliniczny planuje włączyć do badania 200 pacjentów.
Odbędzie się jedna wizyta. Konsultacje te stanowią część zwyczajowych działań następczych dla dzieci w Grupie Przypadków, natomiast są specyficzne dla projektu dla dzieci w Grupie Kontrolnej.
Podczas tej wizyty badacz:
- ustali rozpoznanie spodziectwa (w przypadku przypadków) lub braku anomalii narządów płciowych (w przypadku kontroli)
- przeprowadzi rozmowę, korzystając z kwestionariusza i matrycy narażenia na pracę, aby ocenić środki EDC w czasie ciąży
- pobierze od matki próbkę włosów w celu zbadania substancji nagromadzonych w czasie ciąży
- i na koniec pobierze od dziecka próbkę krwi do hormonalnej oceny mini-dojrzewania oraz kolejną próbkę krwi od dziecka w Grupie Przypadków do analizy i udziału w pobraniu DNA
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Nicolas KALFA, Prof
- Numer telefonu: 0467338784
- E-mail: n-kalfa@chu-montpellier.fr
Lokalizacje studiów
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Francja, 34090
- Rekrutacyjny
- CRMR DEVGEN CHU Lapeyronnie
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Niespecyficzne kryteria włączenia:
- Rodzice pełnoletni, którzy podpisali dobrowolną i świadomą zgodę na udział swojego dziecka w zajęciach
- Biologiczna matka chłopca w wieku od 3 do 6 miesięcy
- Matka biologiczna o minimalnej długości włosów 18 cm
- Matka biologiczna, która podpisała dobrowolną i świadomą zgodę na jej udział
- Biologiczna matka i dziecko objęte krajowym planem ubezpieczenia zdrowotnego lub beneficjenci takiego planu
- Biologiczna matka, biegle władająca językiem francuskim w mowie i piśmie
Szczegółowe kryteria włączenia dla grupy przypadków:
- Dziecko ma izolowane spodziectwo przednie lub środkowe, bez innych złożonych zmian w rozwoju narządów płciowych (graniczna wielkość prącia, jednostronne lub obustronne wnętrostwo, jądra cofające się), bez zespołu wad rozwojowych i bez zidentyfikowanej etiologii genetycznej
Szczegółowe kryteria włączenia dla grupy kontrolnej:
- U dziecka nie mogą występować żadne złożone zmiany w rozwoju narządów płciowych (spodziectwo, graniczna wielkość penisa, jednostronne lub obustronne wnętrostwo, cofanie się jąder)
Kryteria wykluczenia:
- Dziecko z inną wadą wrodzoną lub zespołem wad rozwojowych
- Dziecko z patologią endokrynologiczną
- Biologiczna matka lub dziecko objęte ochroną prawną, kuratelą lub kuratelą
- Biologiczna matka lub dziecko w okresie wykluczenia z poprzedniego badania
- Biologiczna matka lub dziecko objęte innym badaniem klinicznym z udziałem leku
Szczegółowe kryteria wykluczenia dla grupy przypadków:
Biologiczne pary matka/dziecko, jeśli podczas analizy genetycznej zostanie wykryty wariant genetyczny wyjaśniający spodziectwo.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa przypadków
Biologiczna matka i syn ze spodziectwem
|
Podczas pierwszej wizyty urolog dziecięcy lub endokrynolog dziecięcy przeprowadzi badanie kliniczne w celu potwierdzenia rozpoznania spodziectwa w ramach rutynowej opieki. Badacz prowadzący badanie kliniczne poprosi o wypełnienie zatwierdzonego europejskiego kwestionariusza dotyczącego ekspozycji i skorzystanie z matrycy zawód/narażenie w celu zidentyfikowania konkretnego narażenia atmosferycznego. Od matki biologicznej zostanie pobrana próbka włosów do oceny toksykologicznej na obecność substancji nagromadzonych w czasie ciąży. Od dziecka zostanie pobrana krew do hormonalnej oceny minipokwitania, a następnie kolejna próbka w probówce z EDTA o pojemności 5 ml do pobrania DNA. Podczas pierwszej wizyty urolog dziecięcy lub endokrynolog dziecięcy przeprowadzi badanie kliniczne w celu potwierdzenia braku spodziectwa. Badacz prowadzący badanie kliniczne poprosi o wypełnienie zatwierdzonego europejskiego kwestionariusza dotyczącego ekspozycji i skorzystanie z matrycy zawód/narażenie w celu zidentyfikowania konkretnego narażenia atmosferycznego. Od matki biologicznej zostanie pobrana próbka włosów do oceny toksykologicznej na obecność substancji nagromadzonych w czasie ciąży. Od dziecka zostanie pobrana próbka krwi w celu oceny hormonalnej minipokwitania. |
|
Grupa Kontrolna
Biologiczna matka i syn bez spodziectwa
|
Podczas pierwszej wizyty urolog dziecięcy lub endokrynolog dziecięcy przeprowadzi badanie kliniczne w celu potwierdzenia rozpoznania spodziectwa w ramach rutynowej opieki. Badacz prowadzący badanie kliniczne poprosi o wypełnienie zatwierdzonego europejskiego kwestionariusza dotyczącego ekspozycji i skorzystanie z matrycy zawód/narażenie w celu zidentyfikowania konkretnego narażenia atmosferycznego. Od matki biologicznej zostanie pobrana próbka włosów do oceny toksykologicznej na obecność substancji nagromadzonych w czasie ciąży. Od dziecka zostanie pobrana krew do hormonalnej oceny minipokwitania, a następnie kolejna próbka w probówce z EDTA o pojemności 5 ml do pobrania DNA. Podczas pierwszej wizyty urolog dziecięcy lub endokrynolog dziecięcy przeprowadzi badanie kliniczne w celu potwierdzenia braku spodziectwa. Badacz prowadzący badanie kliniczne poprosi o wypełnienie zatwierdzonego europejskiego kwestionariusza dotyczącego ekspozycji i skorzystanie z matrycy zawód/narażenie w celu zidentyfikowania konkretnego narażenia atmosferycznego. Od matki biologicznej zostanie pobrana próbka włosów do oceny toksykologicznej na obecność substancji nagromadzonych w czasie ciąży. Od dziecka zostanie pobrana próbka krwi w celu oceny hormonalnej minipokwitania. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena narażenia na toksyczność poprzez analizę próbki włosów
Ramy czasowe: Dzień 1 (Wizyta 1)
|
Ocena stężeń substancji toksycznych we włosach matki umożliwi ocenę narażenia na szeroki zakres substancji zanieczyszczających. Pobrane próbki włosów dostarczą danych reprezentujących okres od trzech miesięcy przed poczęciem do daty włączenia do badania. W badaniu przeanalizowanych zostanie 150 substancji chemicznych i zmierzone zostanie ich stężenie, aby ocenić narażenie matek na te zanieczyszczenia w czasie ciąży. |
Dzień 1 (Wizyta 1)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspozycja za pomocą zatwierdzonych kwestionariuszy europejskich (QLK4-1999-01422)
Ramy czasowe: Dzień 1 (Wizyta 1)
|
Ocena narażenia środowiskowego rodziców (eksposom) zostanie przeprowadzona przy użyciu uproszczonej wersji zwalidowanego kwestionariusza europejskiego.
Podejście to ma na celu wyjaśnienie potencjalnych różnic w narażeniu pomiędzy grupą badaną a grupą kontrolną.
|
Dzień 1 (Wizyta 1)
|
|
Ekspozycja profesjonalna
Ramy czasowe: Dzień 1 (Wizyta 1)
|
Ocena na podstawie matrycy narażenia zawodowego EDC (chemikalia zakłócające środowisko)
|
Dzień 1 (Wizyta 1)
|
|
Model dyspersji zanieczyszczeń
Ramy czasowe: Dzień 1 (Wizyta 1)
|
Badanie pomiarów stężeń substancji zanieczyszczających atmosferę i ich potencjalnego wpływu na narażenie matki w czasie ciąży.
W niniejszym badaniu przeprowadzono analizę porównawczą pomiędzy dwiema grupami: matkami dzieci chorych (grupa przypadku) i matkami dzieci zdrowych (grupa kontrolna).
|
Dzień 1 (Wizyta 1)
|
|
Analiza hormonalna metodą testu immunologicznego
Ramy czasowe: Dzień 1 (Wizyta 1)
|
Pomiar poziomu hormonów w osoczu w okresie mini-dojrzewania w celu zbadania korelacji między dawkowaniem toksykologicznym a zaburzeniami endokrynologicznymi.
FSH, LH, AMH i wolny testosteron będą mierzone za pomocą elektrochemiluminescencji, a inhibina B za pomocą testu ELISA.
Ocena zmian w miniokresie dojrzewania zostanie przeprowadzona poprzez porównanie norm opartych na wieku i wartości grupy kontrolnej
|
Dzień 1 (Wizyta 1)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nicolas KALFA, Prof, University Hospital, Montpellier
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E, Main KM. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Hum Reprod. 2001 May;16(5):972-8. doi: 10.1093/humrep/16.5.972.
- Ea V, Bergougnoux A, Philibert P, Servant-Fauconnet N, Faure A, Breaud J, Gaspari L, Sultan C, Paris F, Kalfa N. How Far Should We Explore Hypospadias? Next-generation Sequencing Applied to a Large Cohort of Hypospadiac Patients. Eur Urol. 2021 Apr;79(4):507-515. doi: 10.1016/j.eururo.2020.12.036. Epub 2021 Jan 16.
- Skarin Nordenvall A, Chen Q, Norrby C, Lundholm C, Frisen L, Nordenstrom A, Almqvist C, Nordenskjold A. Fertility in adult men born with hypospadias: A nationwide register-based cohort study on birthrates, the use of assisted reproductive technologies and infertility. Andrology. 2020 Mar;8(2):372-380. doi: 10.1111/andr.12723. Epub 2019 Nov 20.
- Springer A, van den Heijkant M, Baumann S. Worldwide prevalence of hypospadias. J Pediatr Urol. 2016 Jun;12(3):152.e1-7. doi: 10.1016/j.jpurol.2015.12.002. Epub 2015 Dec 31.
- Schneuer FJ, Milne E, Jamieson SE, Pereira G, Hansen M, Barker A, Holland AJA, Bower C, Nassar N. Association between male genital anomalies and adult male reproductive disorders: a population-based data linkage study spanning more than 40 years. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Oct;2(10):736-743. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30254-2. Epub 2018 Aug 30.
- Asklund C, Jensen TK, Main KM, Sobotka T, Skakkebaek NE, Jorgensen N. Semen quality, reproductive hormones and fertility of men operated for hypospadias. Int J Androl. 2010 Feb;33(1):80-7. doi: 10.1111/j.1365-2605.2009.00957.x. Epub 2009 Mar 5.
- Serrano T, Chevrier C, Multigner L, Cordier S, Jegou B. International geographic correlation study of the prevalence of disorders of male reproductive health. Hum Reprod. 2013 Jul;28(7):1974-86. doi: 10.1093/humrep/det111. Epub 2013 May 12.
- Cortes D, Thorup JM, Visfeldt J. Cryptorchidism: aspects of fertility and neoplasms. A study including data of 1,335 consecutive boys who underwent testicular biopsy simultaneously with surgery for cryptorchidism. Horm Res. 2001;55(1):21-7. doi: 10.1159/000049959.
- Pettersson A, Richiardi L, Nordenskjold A, Kaijser M, Akre O. Age at surgery for undescended testis and risk of testicular cancer. N Engl J Med. 2007 May 3;356(18):1835-41. doi: 10.1056/NEJMoa067588.
- Xing JS, Bai ZM. Is testicular dysgenesis syndrome a genetic, endocrine, or environmental disease, or an unexplained reproductive disorder? Life Sci. 2018 Feb 1;194:120-129. doi: 10.1016/j.lfs.2017.11.039. Epub 2017 Nov 26.
- Olesen IA, Sonne SB, Hoei-Hansen CE, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE. Environment, testicular dysgenesis and carcinoma in situ testis. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007 Sep;21(3):462-78. doi: 10.1016/j.beem.2007.04.002.
- Stillman RJ. In utero exposure to diethylstilbestrol: adverse effects on the reproductive tract and reproductive performance and male and female offspring. Am J Obstet Gynecol. 1982 Apr 1;142(7):905-21. doi: 10.1016/s0002-9378(16)32540-6.
- Lymperi S, Giwercman A. Endocrine disruptors and testicular function. Metabolism. 2018 Sep;86:79-90. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.022. Epub 2018 Mar 29.
- Kalfa N, Paris F, Soyer-Gobillard MO, Daures JP, Sultan C. Prevalence of hypospadias in grandsons of women exposed to diethylstilbestrol during pregnancy: a multigenerational national cohort study. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2574-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.047. Epub 2011 Apr 2.
- Vidaeff AC, Sever LE. In utero exposure to environmental estrogens and male reproductive health: a systematic review of biological and epidemiologic evidence. Reprod Toxicol. 2005 May-Jun;20(1):5-20. doi: 10.1016/j.reprotox.2004.12.015.
- Giwercman A, Rylander L, Lundberg Giwercman Y. Influence of endocrine disruptors on human male fertility. Reprod Biomed Online. 2007 Dec;15(6):633-42. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60530-5.
- Sharpe RM, Skakkebaek NE. Testicular dysgenesis syndrome: mechanistic insights and potential new downstream effects. Fertil Steril. 2008 Feb;89(2 Suppl):e33-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.026.
- Parks LG, Ostby JS, Lambright CR, Abbott BD, Klinefelter GR, Barlow NJ, Gray LE Jr. The plasticizer diethylhexyl phthalate induces malformations by decreasing fetal testosterone synthesis during sexual differentiation in the male rat. Toxicol Sci. 2000 Dec;58(2):339-49. doi: 10.1093/toxsci/58.2.339.
- Sharpe RM. The 'oestrogen hypothesis'- where do we stand now? Int J Androl. 2003 Feb;26(1):2-15. doi: 10.1046/j.1365-2605.2003.00367.x.
- Nilsson EE, Sadler-Riggleman I, Skinner MK. Environmentally induced epigenetic transgenerational inheritance of disease. Environ Epigenet. 2018 Jul 17;4(2):dvy016. doi: 10.1093/eep/dvy016. eCollection 2018 Apr.
- Kalfa N, Paris F, Philibert P, Orsini M, Broussous S, Fauconnet-Servant N, Audran F, Gaspari L, Lehors H, Haddad M, Guys JM, Reynaud R, Alessandrini P, Merrot T, Wagner K, Kurzenne JY, Bastiani F, Breaud J, Valla JS, Lacombe GM, Dobremez E, Zahhaf A, Daures JP, Sultan C. Is Hypospadias Associated with Prenatal Exposure to Endocrine Disruptors? A French Collaborative Controlled Study of a Cohort of 300 Consecutive Children Without Genetic Defect. Eur Urol. 2015 Dec;68(6):1023-30. doi: 10.1016/j.eururo.2015.05.008. Epub 2015 May 23.
- Brouwers MM, van Tongeren M, Hirst AA, Bretveld RW, Roeleveld N. Occupational exposure to potential endocrine disruptors: further development of a job exposure matrix. Occup Environ Med. 2009 Sep;66(9):607-14. doi: 10.1136/oem.2008.042184. Epub 2009 Mar 13.
- Beranger R, Hardy EM, Dexet C, Guldner L, Zaros C, Nougadere A, Metten MA, Chevrier C, Appenzeller BMR. Multiple pesticide analysis in hair samples of pregnant French women: Results from the ELFE national birth cohort. Environ Int. 2018 Nov;120:43-53. doi: 10.1016/j.envint.2018.07.023. Epub 2018 Jul 29.
- Peng FJ, Hardy EM, Beranger R, Mezzache S, Bourokba N, Bastien P, Li J, Zaros C, Chevrier C, Palazzi P, Soeur J, Appenzeller BMR. Human exposure to PCBs, PBDEs and bisphenols revealed by hair analysis: A comparison between two adult female populations in China and France. Environ Pollut. 2020 Dec;267:115425. doi: 10.1016/j.envpol.2020.115425. Epub 2020 Aug 15.
- Davis CE Jr, Wiley WB, Faulconer RJ. Necrosis of the female breast complicating oral anticoagulant treatment. Ann Surg. 1972 May;175(5):647-56. doi: 10.1097/00000658-197205000-00004. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Zaburzenia układu moczowo-płciowego
- Choroby prącia
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Wady wrodzone
- Spodziectwo
Inne numery identyfikacyjne badania
- RECHMPL22_0559
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .