Eine multimodale Studie zum Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber endokrinen Disruptoren und dem Auftreten von Hypospadie – HYPOLLUT (HYPOLLUT)
Exposition gegenüber endokrinen Disruptoren und Auftreten von Hypospadie: Studie zu toxikologischen, umweltbedingten und hormonellen Ungleichgewichten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund. Hypospadie ist ein Geburtsfehler der äußeren Geschlechtsorgane bei Jungen und nach Kryptorchismus die zweithäufigste Genitalfehlbildung bei männlichen Neugeborenen. Die Prävalenz nimmt in bestimmten Regionen der Welt zu und beträgt schätzungsweise 3,8 Fälle pro 1000 männliche Geburten. Bis heute ist die genaue Ursache der Hypospadie unbekannt, wahrscheinlich spielen jedoch genetische, hormonelle und umweltbedingte Faktoren eine Rolle. Möglicherweise ist eine medizinische und chirurgische Behandlung erforderlich. Darüber hinaus wird Hypospadie mit Fruchtbarkeitsproblemen in Verbindung gebracht und steht auch im Zusammenhang mit Hodenkrebs.
Ziel. Nach dem Ausschluss einer genetisch bedingten Hypospadie besteht das Ziel dieser Studie darin, alle signifikanten Unterschiede in der Exposition gegenüber endokrin wirksamen Chemikalien (EDCs) in der Umwelt zwischen leiblichen Müttern von Kindern mit Hypospadie und Müttern von Kindern ohne Missbildungen zu bewerten. Ziel ist es zu zeigen, dass diese Exposition (beruflich, beruflich, umweltbedingt) zu hormonellen Veränderungen während der Neugeborenen-Minipubertät führt.
Methoden. Diese Forschung wird als multizentrische Fall-Kontroll-Studie durchgeführt: Mutter und Sohn mit isolierter vorderer oder mittlerer Hypospadie (Fallgruppe) und Mutter und Sohn ohne Hypospadie (Kontrollgruppe). Der klinische Prüfer plant die Aufnahme von 200 Patienten.
Es wird ein einzelner Besuch durchgeführt. Diese Konsultation ist Teil der üblichen Nachsorge für Kinder in der Fallgruppe, während sie spezifisch für das Projekt für Kinder in der Kontrollgruppe ist.
Während dieses Besuchs hat der Ermittler:
- wird die Diagnose einer Hypospadie (bei Fällen) oder des Fehlens einer Genitalanomalie (bei Kontrollen) stellen.
- wird ein Interview unter Verwendung eines Fragebogens und einer Job-Expositions-Matrix führen, um EDCs während der Schwangerschaft zu bewerten
- Entnimmt der Mutter eine Haarprobe, um die während der Schwangerschaft angesammelten Substanzen zu messen
- und schließlich wird dem Kind eine Blutprobe zur hormonellen Beurteilung der Mini-Pubertät entnommen und eine weitere Blutprobe vom Kind in der Fallgruppe zur Analyse und Teilnahme an einer DNA-Sammlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Nicolas KALFA, Prof
- Telefonnummer: 0467338784
- E-Mail: n-kalfa@chu-montpellier.fr
Studienorte
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Hérault
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Montpellier, Hérault, Frankreich, 34090
- Rekrutierung
- CRMR DEVGEN CHU Lapeyronnie
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Unspezifische Einschlusskriterien:
- Volljährige Eltern, die eine freiwillige und informierte Einwilligung zur Teilnahme ihres Kindes unterzeichnet haben
- Biologische Mutter eines Jungen im Alter zwischen 3 und 6 Monaten
- Biologische Mutter mit einer Haarlänge von mindestens 18 cm
- Biologische Mutter, die eine kostenlose und informierte Einwilligung für ihre Teilnahme unterzeichnet hat
- Biologische Mutter und Kind, die einer staatlichen Krankenversicherung angeschlossen sind oder von dieser profitieren
- Biologische Mutter, die fließend Französisch in Wort und Schrift spricht
Spezifische Einschlusskriterien für die Fallgruppe:
- Das Kind hat eine isolierte vordere oder mittlere Hypospadie, ohne andere komplexe Variationen der genitalen Entwicklung (grenzwertige Penisgröße, einseitiger oder beidseitiger Kryptorchismus, zurückziehbare Hoden), ohne Fehlbildungssyndrom und ohne identifizierte genetische Ätiologie
Spezifische Einschlusskriterien für die Kontrollgruppe:
- Das Kind darf keine komplexen Unterschiede in der Genitalentwicklung aufweisen (Hypospadie, grenzwertige Penisgröße, einseitiger oder beidseitiger Kryptorchismus, zurückziehbare Hoden).
Ausschlusskriterien:
- Kind mit einer anderen angeborenen Anomalie oder einem Fehlbildungssyndrom
- Kind mit einer endokrinen Pathologie
- Biologische Mutter oder Kind unter rechtlichem Schutz, Vormundschaft oder Vormundschaft
- Biologische Mutter oder Kind im Ausschlusszeitraum einer früheren Studie
- Biologische Mutter oder leibliches Kind, das in eine andere klinische Studie mit einem Arzneimittel einbezogen wird
Spezifische Ausschlusskriterien für die Fallgruppe:
Biologische Mutter-Kind-Paare, wenn bei der genetischen Analyse eine genetische Variante gefunden wird, die Hypospadie erklärt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Fallgruppe
Biologische Mutter und Sohn mit Hypospadie
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Bei Besuch 1 führt ein Kinderurologe oder Kinderendokrinologe im Rahmen der Routineversorgung eine klinische Untersuchung durch, um die Diagnose einer Hypospadie zu bestätigen. Der Prüfer der klinischen Studie wird darum bitten, einen validierten europäischen Fragebogen für das Exposom auszufüllen und eine Beschäftigungs-/Expositionsmatrix zu verwenden, um die spezifische atmosphärische Exposition zu ermitteln. Zur toxikologischen Beurteilung der während der Schwangerschaft angesammelten Stoffe wird eine Haarprobe der leiblichen Mutter entnommen. Dem Kind wird eine Blutprobe zur hormonellen Beurteilung der Minipubertät entnommen und anschließend wird eine weitere Probe in einem 5-ml-EDTA-Röhrchen zur DNA-Sammlung entnommen. Bei Besuch 1 führt ein Kinderurologe oder Kinderendokrinologe eine klinische Untersuchung durch, um das Fehlen einer Hypospadie zu bestätigen. Der Prüfer der klinischen Studie wird darum bitten, einen validierten europäischen Fragebogen für das Exposom auszufüllen und eine Beschäftigungs-/Expositionsmatrix zu verwenden, um die spezifische atmosphärische Exposition zu ermitteln. Zur toxikologischen Beurteilung der während der Schwangerschaft angesammelten Stoffe wird eine Haarprobe der leiblichen Mutter entnommen. Zur hormonellen Beurteilung der Minipubertät wird dem Kind eine Blutprobe entnommen. |
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Kontrollgruppe
Biologische Mutter und Sohn ohne Hypospadie
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Bei Besuch 1 führt ein Kinderurologe oder Kinderendokrinologe im Rahmen der Routineversorgung eine klinische Untersuchung durch, um die Diagnose einer Hypospadie zu bestätigen. Der Prüfer der klinischen Studie wird darum bitten, einen validierten europäischen Fragebogen für das Exposom auszufüllen und eine Beschäftigungs-/Expositionsmatrix zu verwenden, um die spezifische atmosphärische Exposition zu ermitteln. Zur toxikologischen Beurteilung der während der Schwangerschaft angesammelten Stoffe wird eine Haarprobe der leiblichen Mutter entnommen. Dem Kind wird eine Blutprobe zur hormonellen Beurteilung der Minipubertät entnommen und anschließend wird eine weitere Probe in einem 5-ml-EDTA-Röhrchen zur DNA-Sammlung entnommen. Bei Besuch 1 führt ein Kinderurologe oder Kinderendokrinologe eine klinische Untersuchung durch, um das Fehlen einer Hypospadie zu bestätigen. Der Prüfer der klinischen Studie wird darum bitten, einen validierten europäischen Fragebogen für das Exposom auszufüllen und eine Beschäftigungs-/Expositionsmatrix zu verwenden, um die spezifische atmosphärische Exposition zu ermitteln. Zur toxikologischen Beurteilung der während der Schwangerschaft angesammelten Stoffe wird eine Haarprobe der leiblichen Mutter entnommen. Zur hormonellen Beurteilung der Minipubertät wird dem Kind eine Blutprobe entnommen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der toxischen Belastung mittels Haarprobenanalyse
Zeitfenster: Tag 1 (Besuch 1)
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Durch die Beurteilung der Konzentration toxischer Substanzen im Haar der Mutter wird die Exposition gegenüber einer Vielzahl von Schadstoffen beurteilt. Die gesammelten Haarproben liefern Daten, die den Zeitraum von drei Monaten vor der Empfängnis bis zum Datum der Studieneinschreibung repräsentieren. Die Studie wird 150 chemische Substanzen analysieren und ihre Konzentrationen messen, um die Belastung von Müttern gegenüber diesen Schadstoffen während der Schwangerschaft zu beurteilen. |
Tag 1 (Besuch 1)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Exposome durch validierte europäische Fragebögen (QLK4-1999-01422)
Zeitfenster: Tag 1 (Besuch 1)
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Die Bewertung der Umweltexposition der Eltern (Exposom) wird anhand einer vereinfachten Version eines validierten europäischen Fragebogens durchgeführt.
Dieser Ansatz zielt darauf ab, mögliche Unterschiede in der Exposition zwischen Fall- und Kontrollgruppen aufzuklären.
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Tag 1 (Besuch 1)
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Professioneller Exposome
Zeitfenster: Tag 1 (Besuch 1)
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Bewertung anhand der Job-Expositions-Matrix EDC (Umweltschädigende Chemikalien)
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Tag 1 (Besuch 1)
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Schadstoffausbreitungsmodell
Zeitfenster: Tag 1 (Besuch 1)
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Untersuchung der Messungen der Luftschadstoffkonzentration und ihrer möglichen Auswirkungen auf die Exposition der Mutter während der Schwangerschaft.
Diese Studie führt eine vergleichende Analyse zwischen zwei Gruppen durch: Mütter betroffener Kinder (Fallgruppe) und Mütter nicht betroffener Kinder (Kontrollgruppe).
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Tag 1 (Besuch 1)
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Hormonanalyse nach dem Immunoassay-Prinzip
Zeitfenster: Tag 1 (Besuch 1)
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Messung der Plasmahormonspiegel in der Minipubertät, um einen Zusammenhang zwischen toxikologischer Dosierung und endokriner Störung zu untersuchen.
FSH, LH, AMH und freies Testosteron werden durch Elektrochemilumineszenz und Inhibin B durch ELISA-Assay gemessen.
Diese Beurteilung einer Mini-Pubertätsveränderung erfolgt durch den Vergleich altersbasierter Normen und der Werte der Kontrollgruppe
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Tag 1 (Besuch 1)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Nicolas KALFA, Prof, University Hospital, Montpellier
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E, Main KM. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Hum Reprod. 2001 May;16(5):972-8. doi: 10.1093/humrep/16.5.972.
- Ea V, Bergougnoux A, Philibert P, Servant-Fauconnet N, Faure A, Breaud J, Gaspari L, Sultan C, Paris F, Kalfa N. How Far Should We Explore Hypospadias? Next-generation Sequencing Applied to a Large Cohort of Hypospadiac Patients. Eur Urol. 2021 Apr;79(4):507-515. doi: 10.1016/j.eururo.2020.12.036. Epub 2021 Jan 16.
- Skarin Nordenvall A, Chen Q, Norrby C, Lundholm C, Frisen L, Nordenstrom A, Almqvist C, Nordenskjold A. Fertility in adult men born with hypospadias: A nationwide register-based cohort study on birthrates, the use of assisted reproductive technologies and infertility. Andrology. 2020 Mar;8(2):372-380. doi: 10.1111/andr.12723. Epub 2019 Nov 20.
- Springer A, van den Heijkant M, Baumann S. Worldwide prevalence of hypospadias. J Pediatr Urol. 2016 Jun;12(3):152.e1-7. doi: 10.1016/j.jpurol.2015.12.002. Epub 2015 Dec 31.
- Schneuer FJ, Milne E, Jamieson SE, Pereira G, Hansen M, Barker A, Holland AJA, Bower C, Nassar N. Association between male genital anomalies and adult male reproductive disorders: a population-based data linkage study spanning more than 40 years. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Oct;2(10):736-743. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30254-2. Epub 2018 Aug 30.
- Asklund C, Jensen TK, Main KM, Sobotka T, Skakkebaek NE, Jorgensen N. Semen quality, reproductive hormones and fertility of men operated for hypospadias. Int J Androl. 2010 Feb;33(1):80-7. doi: 10.1111/j.1365-2605.2009.00957.x. Epub 2009 Mar 5.
- Serrano T, Chevrier C, Multigner L, Cordier S, Jegou B. International geographic correlation study of the prevalence of disorders of male reproductive health. Hum Reprod. 2013 Jul;28(7):1974-86. doi: 10.1093/humrep/det111. Epub 2013 May 12.
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- Kalfa N, Paris F, Soyer-Gobillard MO, Daures JP, Sultan C. Prevalence of hypospadias in grandsons of women exposed to diethylstilbestrol during pregnancy: a multigenerational national cohort study. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2574-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.047. Epub 2011 Apr 2.
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- Parks LG, Ostby JS, Lambright CR, Abbott BD, Klinefelter GR, Barlow NJ, Gray LE Jr. The plasticizer diethylhexyl phthalate induces malformations by decreasing fetal testosterone synthesis during sexual differentiation in the male rat. Toxicol Sci. 2000 Dec;58(2):339-49. doi: 10.1093/toxsci/58.2.339.
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- Nilsson EE, Sadler-Riggleman I, Skinner MK. Environmentally induced epigenetic transgenerational inheritance of disease. Environ Epigenet. 2018 Jul 17;4(2):dvy016. doi: 10.1093/eep/dvy016. eCollection 2018 Apr.
- Kalfa N, Paris F, Philibert P, Orsini M, Broussous S, Fauconnet-Servant N, Audran F, Gaspari L, Lehors H, Haddad M, Guys JM, Reynaud R, Alessandrini P, Merrot T, Wagner K, Kurzenne JY, Bastiani F, Breaud J, Valla JS, Lacombe GM, Dobremez E, Zahhaf A, Daures JP, Sultan C. Is Hypospadias Associated with Prenatal Exposure to Endocrine Disruptors? A French Collaborative Controlled Study of a Cohort of 300 Consecutive Children Without Genetic Defect. Eur Urol. 2015 Dec;68(6):1023-30. doi: 10.1016/j.eururo.2015.05.008. Epub 2015 May 23.
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- Beranger R, Hardy EM, Dexet C, Guldner L, Zaros C, Nougadere A, Metten MA, Chevrier C, Appenzeller BMR. Multiple pesticide analysis in hair samples of pregnant French women: Results from the ELFE national birth cohort. Environ Int. 2018 Nov;120:43-53. doi: 10.1016/j.envint.2018.07.023. Epub 2018 Jul 29.
- Peng FJ, Hardy EM, Beranger R, Mezzache S, Bourokba N, Bastien P, Li J, Zaros C, Chevrier C, Palazzi P, Soeur J, Appenzeller BMR. Human exposure to PCBs, PBDEs and bisphenols revealed by hair analysis: A comparison between two adult female populations in China and France. Environ Pollut. 2020 Dec;267:115425. doi: 10.1016/j.envpol.2020.115425. Epub 2020 Aug 15.
- Davis CE Jr, Wiley WB, Faulconer RJ. Necrosis of the female breast complicating oral anticoagulant treatment. Ann Surg. 1972 May;175(5):647-56. doi: 10.1097/00000658-197205000-00004. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Urogenitale Erkrankungen
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- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Urogenitale Anomalien
- Peniserkrankungen
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Angeborene Anomalien
- Hypospadie
Andere Studien-ID-Nummern
- RECHMPL22_0559
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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