Un estudio multimodal de la relación entre la exposición a disruptores endocrinos y la aparición de hipospadias - HYPOLLUT (HYPOLLUT)
Exposición a disruptores endocrinos y aparición de hipospadias: estudio de desequilibrio toxicológico, ambiental y hormonal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo. El hipospadias es un defecto congénito de los órganos genitales externos en los niños y ocupa el segundo lugar entre las malformaciones genitales más comunes en los recién nacidos varones, después de la criptorquidia. Su prevalencia está aumentando en determinadas regiones del mundo, con una tasa estimada de 3,8 casos por cada 1.000 nacimientos masculinos. Hasta la fecha, se desconoce la causa exacta del hipospadias; sin embargo, es probable que estén involucrados factores genéticos, hormonales y ambientales. Puede ser necesario tratamiento médico y quirúrgico. Además, el hipospadias se correlaciona con problemas de fertilidad y también con el cáncer testicular.
Apuntar. Después de descartar hipospadias con una causa genética, el objetivo de este estudio es evaluar cualquier diferencia significativa en la exposición a químicos disruptores endocrinos (EDC) ambientales entre madres biológicas de niños con hipospadias y aquellas con niños sin malformaciones. Su objetivo es demostrar que esta exposición (profesional, ocupacional, ambiental) conduce a cambios hormonales durante el período de minipubertad neonatal.
Métodos. Esta investigación se llevará a cabo como un estudio multicéntrico de casos y controles: madre e hijo con hipospadias anterior o medio aislado (grupo de casos) y madre e hijo sin hipospadias (grupo de control). El investigador clínico planea inscribir a 200 pacientes.
Se realizará una única visita. Esta consulta forma parte del seguimiento habitual de los niños del Grupo Caso, mientras que es específica del proyecto para los niños del Grupo Control.
Durante esta visita, el investigador:
- Establecerá el diagnóstico de hipospadias (para casos) o ausencia de anomalía genital (para controles)
- Dirigirá una entrevista utilizando un cuestionario y una matriz de exposición laboral para evaluar los EDC durante el embarazo.
- Tomará una muestra de cabello de la madre para medir las sustancias acumuladas durante el embarazo.
- y finalmente, se tomará una muestra de sangre del niño para la evaluación hormonal de la minipubertad, y otra muestra de sangre del niño del Grupo de Casos para su análisis y participación en una recolección de ADN.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nicolas KALFA, Prof
- Número de teléfono: 0467338784
- Correo electrónico: n-kalfa@chu-montpellier.fr
Ubicaciones de estudio
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Hérault
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Montpellier, Hérault, Francia, 34090
- Reclutamiento
- CRMR DEVGEN CHU Lapeyronnie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión no específicos:
- Padres mayores de edad que hayan firmado un consentimiento libre e informado para la participación de su hijo.
- Madre biológica de un niño de entre 3 y 6 meses
- Madre biológica con una longitud mínima de pelo de 18 cm.
- Madre biológica que ha firmado un consentimiento libre e informado para su participación.
- Madre biológica e hijo afiliados o beneficiarios de un plan nacional de seguro de salud
- Madre biológica que domina el francés hablado y escrito.
Criterios de inclusión específicos para el grupo de casos:
- El niño presenta un hipospadias anterior o medio aislado, sin otras variaciones complejas del desarrollo genital (tamaño límite del pene, criptorquidia unilateral o bilateral, testículos retráctiles), sin síndrome de malformación y sin etiología genética identificada.
Criterios de inclusión específicos para el grupo de control:
- El niño no debe presentar variaciones complejas en el desarrollo genital (hipospadias, tamaño límite del pene, criptorquidia unilateral o bilateral, testículos retráctiles).
Criterios de exclusión:
- Niño con otra anomalía congénita o síndrome malformativo
- Niño con patología endocrina.
- Madre biológica o hijo bajo protección legal, tutela o curatela
- Madre biológica o hijo en periodo de exclusión de un estudio previo
- Madre biológica o niño incluido en otro estudio clínico que involucra un medicamento
Criterios de exclusión específicos para el grupo de casos:
Parejas biológicas madre/hijo si durante el análisis genético se encuentra una variante genética que explique el hipospadias.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de casos
Madre biológica e hijo con hipospadias
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Durante la visita 1, un urólogo pediátrico o un endocrinólogo pediátrico realizará un examen clínico para confirmar el diagnóstico de hipospadias, como parte de la atención de rutina. El investigador del estudio clínico solicitará completar un cuestionario europeo validado para el exposoma y utilizar una matriz de ocupación/exposición para identificar la exposición atmosférica específica. Se tomará una muestra de cabello de la madre biológica para evaluación toxicológica de sustancias acumuladas durante el embarazo. Del niño se tomará una muestra de sangre para la evaluación hormonal de la minipubertad y luego se tomará otra muestra en un tubo de EDTA de 5 ml para la recolección de ADN. Durante la visita 1, un urólogo pediátrico o un endocrinólogo pediátrico realizará un examen clínico para confirmar la ausencia de hipospadias. El investigador del estudio clínico solicitará completar un cuestionario europeo validado para el exposoma y utilizar una matriz de ocupación/exposición para identificar la exposición atmosférica específica. Se tomará una muestra de cabello de la madre biológica para evaluación toxicológica de sustancias acumuladas durante el embarazo. Al niño se le tomará una muestra de sangre para evaluación hormonal de la minipubertad. |
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Grupo de control
Madre biológica e hijo sin hipospadias.
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Durante la visita 1, un urólogo pediátrico o un endocrinólogo pediátrico realizará un examen clínico para confirmar el diagnóstico de hipospadias, como parte de la atención de rutina. El investigador del estudio clínico solicitará completar un cuestionario europeo validado para el exposoma y utilizar una matriz de ocupación/exposición para identificar la exposición atmosférica específica. Se tomará una muestra de cabello de la madre biológica para evaluación toxicológica de sustancias acumuladas durante el embarazo. Del niño se tomará una muestra de sangre para la evaluación hormonal de la minipubertad y luego se tomará otra muestra en un tubo de EDTA de 5 ml para la recolección de ADN. Durante la visita 1, un urólogo pediátrico o un endocrinólogo pediátrico realizará un examen clínico para confirmar la ausencia de hipospadias. El investigador del estudio clínico solicitará completar un cuestionario europeo validado para el exposoma y utilizar una matriz de ocupación/exposición para identificar la exposición atmosférica específica. Se tomará una muestra de cabello de la madre biológica para evaluación toxicológica de sustancias acumuladas durante el embarazo. Al niño se le tomará una muestra de sangre para evaluación hormonal de la minipubertad. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la exposición tóxica mediante análisis de muestras de cabello.
Periodo de tiempo: Día 1 (Visita 1)
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Una evaluación de las concentraciones de sustancias tóxicas en el cabello materno evaluará la exposición a una amplia gama de contaminantes. Las muestras de cabello recolectadas proporcionarán datos que representan el período desde tres meses antes de la concepción hasta la fecha de inscripción al estudio. El estudio analizará 150 sustancias químicas y medirá sus concentraciones para evaluar la exposición de las madres a estos contaminantes durante el embarazo. |
Día 1 (Visita 1)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Exposoma mediante cuestionarios europeos validados (QLK4-1999-01422)
Periodo de tiempo: Día 1 (Visita 1)
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La evaluación de la exposición ambiental de los padres (exposoma) se realizará utilizando una versión simplificada de un cuestionario europeo validado.
Este enfoque tiene como objetivo dilucidar posibles diferencias en la exposición entre los grupos de casos y controles.
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Día 1 (Visita 1)
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Profesional expuesto
Periodo de tiempo: Día 1 (Visita 1)
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Evaluación mediante la matriz de exposición laboral EDC (Productos químicos disruptores del medio ambiente)
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Día 1 (Visita 1)
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Modelo de dispersión de contaminantes.
Periodo de tiempo: Día 1 (Visita 1)
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Examen de las mediciones de concentración de contaminantes atmosféricos y su posible impacto en la exposición materna durante la gestación.
Este estudio realiza un análisis comparativo entre dos grupos: madres de niños afectados (grupo de casos) y madres de niños no afectados (grupo de control).
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Día 1 (Visita 1)
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Análisis hormonal por principio de inmunoensayo.
Periodo de tiempo: Día 1 (Visita 1)
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Medición de los niveles de hormonas plasmáticas de la minipubertad para investigar una correlación entre la dosis toxicológica y la alteración endocrina.
FSH, LH, AMH y testosterona libre se medirán mediante electroquimioluminiscencia y la inhibina B mediante ensayo ELISA.
Esta evaluación de una alteración de la minipubertad se llevará a cabo comparando las normas basadas en la edad y los valores del grupo de control.
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Día 1 (Visita 1)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicolas KALFA, Prof, University Hospital, Montpellier
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Ea V, Bergougnoux A, Philibert P, Servant-Fauconnet N, Faure A, Breaud J, Gaspari L, Sultan C, Paris F, Kalfa N. How Far Should We Explore Hypospadias? Next-generation Sequencing Applied to a Large Cohort of Hypospadiac Patients. Eur Urol. 2021 Apr;79(4):507-515. doi: 10.1016/j.eururo.2020.12.036. Epub 2021 Jan 16.
- Skarin Nordenvall A, Chen Q, Norrby C, Lundholm C, Frisen L, Nordenstrom A, Almqvist C, Nordenskjold A. Fertility in adult men born with hypospadias: A nationwide register-based cohort study on birthrates, the use of assisted reproductive technologies and infertility. Andrology. 2020 Mar;8(2):372-380. doi: 10.1111/andr.12723. Epub 2019 Nov 20.
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- Kalfa N, Paris F, Philibert P, Orsini M, Broussous S, Fauconnet-Servant N, Audran F, Gaspari L, Lehors H, Haddad M, Guys JM, Reynaud R, Alessandrini P, Merrot T, Wagner K, Kurzenne JY, Bastiani F, Breaud J, Valla JS, Lacombe GM, Dobremez E, Zahhaf A, Daures JP, Sultan C. Is Hypospadias Associated with Prenatal Exposure to Endocrine Disruptors? A French Collaborative Controlled Study of a Cohort of 300 Consecutive Children Without Genetic Defect. Eur Urol. 2015 Dec;68(6):1023-30. doi: 10.1016/j.eururo.2015.05.008. Epub 2015 May 23.
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- Beranger R, Hardy EM, Dexet C, Guldner L, Zaros C, Nougadere A, Metten MA, Chevrier C, Appenzeller BMR. Multiple pesticide analysis in hair samples of pregnant French women: Results from the ELFE national birth cohort. Environ Int. 2018 Nov;120:43-53. doi: 10.1016/j.envint.2018.07.023. Epub 2018 Jul 29.
- Peng FJ, Hardy EM, Beranger R, Mezzache S, Bourokba N, Bastien P, Li J, Zaros C, Chevrier C, Palazzi P, Soeur J, Appenzeller BMR. Human exposure to PCBs, PBDEs and bisphenols revealed by hair analysis: A comparison between two adult female populations in China and France. Environ Pollut. 2020 Dec;267:115425. doi: 10.1016/j.envpol.2020.115425. Epub 2020 Aug 15.
- Davis CE Jr, Wiley WB, Faulconer RJ. Necrosis of the female breast complicating oral anticoagulant treatment. Ann Surg. 1972 May;175(5):647-56. doi: 10.1097/00000658-197205000-00004. No abstract available.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Anomalías urogenitales
- Enfermedades del pene
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Anomalías congénitas
- Hipospadias
Otros números de identificación del estudio
- RECHMPL22_0559
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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