Мультимодальное исследование связи между воздействием эндокринных разрушителей и возникновением гипоспадии - HYPOLLUT (HYPOLLUT)
Воздействие эндокринных нарушителей и возникновение гипоспадии: исследование токсикологического, экологического и гормонального дисбаланса
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фон. Гипоспадия — врожденный дефект наружных половых органов у мальчиков и занимает второе место по распространенности у новорожденных мальчиков после крипторхизма. Его распространенность растет в некоторых регионах мира: по оценкам, этот показатель составляет 3,8 случаев на 1000 рождений мужского пола. На сегодняшний день точная причина гипоспадии остается неизвестной, однако, вероятно, в ней участвуют генетические, гормональные факторы и факторы окружающей среды. Может потребоваться медикаментозное и хирургическое лечение. Кроме того, гипоспадия коррелирует с проблемами фертильности, а также связана с раком яичек.
Цель. После исключения гипоспадии с генетической причиной цель этого исследования - оценить любые существенные различия в воздействии химических веществ, разрушающих эндокринную систему (EDC), между биологическими матерями детей с гипоспадией и матерями детей без пороков развития. Целью исследования является демонстрация того, что такое воздействие (профессиональное, профессиональное, экологическое) приводит к гормональным изменениям в период мини-пубертатного периода новорожденности.
Методы. Данное исследование будет проводиться как многоцентровое исследование «случай-контроль»: мать и сын с изолированной передней или средней гипоспадией (группа случаев) и мать и сын без гипоспадии (контрольная группа). Клинический исследователь планирует привлечь 200 пациентов.
Будет выполнено одно посещение. Эта консультация является частью обычного наблюдения за детьми из группы случаев, хотя она специфична для проекта для детей из контрольной группы.
В ходе визита следователь:
- установит диагноз гипоспадии (для случаев) или отсутствия генитальной аномалии (для контроля)
- проведет собеседование, используя анкету и матрицу рабочих мест для оценки EDC во время беременности
- возьмет образец волос у матери, чтобы измерить вещества, накопленные во время беременности
- и, наконец, возьмет образец крови у ребенка для гормональной оценки периода мини-полового созревания и еще один образец крови у ребенка из группы случаев для анализа и участия в сборе ДНК.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Nicolas KALFA, Prof
- Номер телефона: 0467338784
- Электронная почта: n-kalfa@chu-montpellier.fr
Места учебы
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Франция, 34090
- Рекрутинг
- CRMR DEVGEN CHU Lapeyronnie
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Неспецифические критерии включения:
- Родители, достигшие совершеннолетия, подписавшие свободное и осознанное согласие на участие своего ребенка
- Биологическая мать мальчика в возрасте от 3 до 6 месяцев.
- Биологическая мать с минимальной длиной волос 18 см.
- Биологическая мать, подписавшая свободное и информированное согласие на свое участие
- Биологические мать и ребенок, аффилированные с национальным планом медицинского страхования или бенефициары его
- Биологическая мать, свободно владеющая письменным и устным французским языком.
Конкретные критерии включения для группы случаев:
- У ребенка изолированная передняя или средняя гипоспадия, без других сложных вариантов генитального развития (пограничные размеры полового члена, односторонний или двусторонний крипторхизм, втягивание яичек), без синдрома порока развития и без выявленной генетической этиологии.
Конкретные критерии включения в контрольную группу:
- У ребенка не должно быть сложных отклонений в развитии половых органов (гипоспадия, пограничный размер полового члена, односторонний или двусторонний крипторхизм, втягивание яичек)
Критерии исключения:
- Ребенок с другой врожденной аномалией или пороком развития
- Ребенок с эндокринной патологией
- Биологическая мать или ребенок, находящиеся под правовой защитой, опекой или попечительством
- Биологическая мать или ребенок в период исключения из предыдущего исследования
- Биологическая мать или ребенок, включенные в другое клиническое исследование с использованием препарата
Конкретные критерии исключения для группы случаев:
Биологические пары мать/ребенок, если в ходе генетического анализа обнаружен генетический вариант, объясняющий гипоспадию.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа дел
Биологические мать и сын с гипоспадией
|
Во время первого визита детский уролог или детский эндокринолог проведет клиническое обследование для подтверждения диагноза гипоспадии в рамках обычного лечения. Исследователь клинического исследования попросит заполнить утвержденную европейскую анкету для экспосома и использовать матрицу занятости/воздействия для определения конкретного атмосферного воздействия. У биологической матери будет взят образец волос для токсикологической оценки веществ, накопленных во время беременности. У ребенка будет взят образец крови для гормональной оценки периода мини-пубертатного периода, а затем еще один образец в пробирке с ЭДТА объемом 5 мл для сбора ДНК. Во время первого визита детский уролог или детский эндокринолог проведет клиническое обследование для подтверждения отсутствия гипоспадии. Исследователь клинического исследования попросит заполнить утвержденную европейскую анкету для экспосома и использовать матрицу занятости/воздействия для определения конкретного атмосферного воздействия. У биологической матери будет взят образец волос для токсикологической оценки веществ, накопленных во время беременности. У ребенка возьмут образец крови для гормональной оценки мини-пубертатного периода. |
|
Контрольная группа
Биологические мать и сын без гипоспадии
|
Во время первого визита детский уролог или детский эндокринолог проведет клиническое обследование для подтверждения диагноза гипоспадии в рамках обычного лечения. Исследователь клинического исследования попросит заполнить утвержденную европейскую анкету для экспосома и использовать матрицу занятости/воздействия для определения конкретного атмосферного воздействия. У биологической матери будет взят образец волос для токсикологической оценки веществ, накопленных во время беременности. У ребенка будет взят образец крови для гормональной оценки периода мини-пубертатного периода, а затем еще один образец в пробирке с ЭДТА объемом 5 мл для сбора ДНК. Во время первого визита детский уролог или детский эндокринолог проведет клиническое обследование для подтверждения отсутствия гипоспадии. Исследователь клинического исследования попросит заполнить утвержденную европейскую анкету для экспосома и использовать матрицу занятости/воздействия для определения конкретного атмосферного воздействия. У биологической матери будет взят образец волос для токсикологической оценки веществ, накопленных во время беременности. У ребенка возьмут образец крови для гормональной оценки мини-пубертатного периода. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка токсического воздействия с помощью анализа проб волос
Временное ограничение: День 1 (Посещение 1)
|
Оценка концентрации токсичных веществ в волосах матери позволит оценить воздействие широкого спектра загрязняющих веществ. Собранные образцы волос предоставят данные, представляющие период от трех месяцев до зачатия до даты включения в исследование. В ходе исследования будут проанализированы 150 химических веществ и измерена их концентрация, чтобы оценить воздействие этих загрязнителей на матерей во время беременности. |
День 1 (Посещение 1)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспосома через утвержденные европейские анкеты (QLK4-1999-01422)
Временное ограничение: День 1 (Посещение 1)
|
Оценка воздействия окружающей среды на родителей (экспосома) будет проводиться с использованием упрощенной версии утвержденного европейского опросника.
Этот подход направлен на выяснение потенциальных различий в воздействии между группой больных и контрольной группой.
|
День 1 (Посещение 1)
|
|
Экспосом профессионал
Временное ограничение: День 1 (Посещение 1)
|
Оценка по матрице воздействия на работу EDC (химические вещества, наносящие вред окружающей среде)
|
День 1 (Посещение 1)
|
|
Модель рассеивания загрязняющих веществ
Временное ограничение: День 1 (Посещение 1)
|
Изучение измерений концентрации загрязняющих веществ в атмосфере и их потенциального влияния на воздействие на мать во время беременности.
В этом исследовании проводится сравнительный анализ между двумя группами: матерями больных детей (группа случаев) и матерями здоровых детей (контрольная группа).
|
День 1 (Посещение 1)
|
|
Гормональный анализ по принципу иммуноанализа
Временное ограничение: День 1 (Посещение 1)
|
Измерение уровней гормонов в плазме в период мини-полового созревания для изучения корреляции между токсикологической дозой и эндокринными нарушениями.
ФСГ, ЛГ, АМГ и свободный тестостерон будут измеряться электрохемилюминесценцией, а ингибин B - методом ELISA.
Данная оценка изменения мини-пубертатного периода будет проводиться путем сравнения возрастных норм и значений контрольной группы.
|
День 1 (Посещение 1)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nicolas KALFA, Prof, University Hospital, Montpellier
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E, Main KM. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Hum Reprod. 2001 May;16(5):972-8. doi: 10.1093/humrep/16.5.972.
- Ea V, Bergougnoux A, Philibert P, Servant-Fauconnet N, Faure A, Breaud J, Gaspari L, Sultan C, Paris F, Kalfa N. How Far Should We Explore Hypospadias? Next-generation Sequencing Applied to a Large Cohort of Hypospadiac Patients. Eur Urol. 2021 Apr;79(4):507-515. doi: 10.1016/j.eururo.2020.12.036. Epub 2021 Jan 16.
- Skarin Nordenvall A, Chen Q, Norrby C, Lundholm C, Frisen L, Nordenstrom A, Almqvist C, Nordenskjold A. Fertility in adult men born with hypospadias: A nationwide register-based cohort study on birthrates, the use of assisted reproductive technologies and infertility. Andrology. 2020 Mar;8(2):372-380. doi: 10.1111/andr.12723. Epub 2019 Nov 20.
- Springer A, van den Heijkant M, Baumann S. Worldwide prevalence of hypospadias. J Pediatr Urol. 2016 Jun;12(3):152.e1-7. doi: 10.1016/j.jpurol.2015.12.002. Epub 2015 Dec 31.
- Schneuer FJ, Milne E, Jamieson SE, Pereira G, Hansen M, Barker A, Holland AJA, Bower C, Nassar N. Association between male genital anomalies and adult male reproductive disorders: a population-based data linkage study spanning more than 40 years. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Oct;2(10):736-743. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30254-2. Epub 2018 Aug 30.
- Asklund C, Jensen TK, Main KM, Sobotka T, Skakkebaek NE, Jorgensen N. Semen quality, reproductive hormones and fertility of men operated for hypospadias. Int J Androl. 2010 Feb;33(1):80-7. doi: 10.1111/j.1365-2605.2009.00957.x. Epub 2009 Mar 5.
- Serrano T, Chevrier C, Multigner L, Cordier S, Jegou B. International geographic correlation study of the prevalence of disorders of male reproductive health. Hum Reprod. 2013 Jul;28(7):1974-86. doi: 10.1093/humrep/det111. Epub 2013 May 12.
- Cortes D, Thorup JM, Visfeldt J. Cryptorchidism: aspects of fertility and neoplasms. A study including data of 1,335 consecutive boys who underwent testicular biopsy simultaneously with surgery for cryptorchidism. Horm Res. 2001;55(1):21-7. doi: 10.1159/000049959.
- Pettersson A, Richiardi L, Nordenskjold A, Kaijser M, Akre O. Age at surgery for undescended testis and risk of testicular cancer. N Engl J Med. 2007 May 3;356(18):1835-41. doi: 10.1056/NEJMoa067588.
- Xing JS, Bai ZM. Is testicular dysgenesis syndrome a genetic, endocrine, or environmental disease, or an unexplained reproductive disorder? Life Sci. 2018 Feb 1;194:120-129. doi: 10.1016/j.lfs.2017.11.039. Epub 2017 Nov 26.
- Olesen IA, Sonne SB, Hoei-Hansen CE, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE. Environment, testicular dysgenesis and carcinoma in situ testis. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007 Sep;21(3):462-78. doi: 10.1016/j.beem.2007.04.002.
- Stillman RJ. In utero exposure to diethylstilbestrol: adverse effects on the reproductive tract and reproductive performance and male and female offspring. Am J Obstet Gynecol. 1982 Apr 1;142(7):905-21. doi: 10.1016/s0002-9378(16)32540-6.
- Lymperi S, Giwercman A. Endocrine disruptors and testicular function. Metabolism. 2018 Sep;86:79-90. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.022. Epub 2018 Mar 29.
- Kalfa N, Paris F, Soyer-Gobillard MO, Daures JP, Sultan C. Prevalence of hypospadias in grandsons of women exposed to diethylstilbestrol during pregnancy: a multigenerational national cohort study. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2574-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.047. Epub 2011 Apr 2.
- Vidaeff AC, Sever LE. In utero exposure to environmental estrogens and male reproductive health: a systematic review of biological and epidemiologic evidence. Reprod Toxicol. 2005 May-Jun;20(1):5-20. doi: 10.1016/j.reprotox.2004.12.015.
- Giwercman A, Rylander L, Lundberg Giwercman Y. Influence of endocrine disruptors on human male fertility. Reprod Biomed Online. 2007 Dec;15(6):633-42. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60530-5.
- Sharpe RM, Skakkebaek NE. Testicular dysgenesis syndrome: mechanistic insights and potential new downstream effects. Fertil Steril. 2008 Feb;89(2 Suppl):e33-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.026.
- Parks LG, Ostby JS, Lambright CR, Abbott BD, Klinefelter GR, Barlow NJ, Gray LE Jr. The plasticizer diethylhexyl phthalate induces malformations by decreasing fetal testosterone synthesis during sexual differentiation in the male rat. Toxicol Sci. 2000 Dec;58(2):339-49. doi: 10.1093/toxsci/58.2.339.
- Sharpe RM. The 'oestrogen hypothesis'- where do we stand now? Int J Androl. 2003 Feb;26(1):2-15. doi: 10.1046/j.1365-2605.2003.00367.x.
- Nilsson EE, Sadler-Riggleman I, Skinner MK. Environmentally induced epigenetic transgenerational inheritance of disease. Environ Epigenet. 2018 Jul 17;4(2):dvy016. doi: 10.1093/eep/dvy016. eCollection 2018 Apr.
- Kalfa N, Paris F, Philibert P, Orsini M, Broussous S, Fauconnet-Servant N, Audran F, Gaspari L, Lehors H, Haddad M, Guys JM, Reynaud R, Alessandrini P, Merrot T, Wagner K, Kurzenne JY, Bastiani F, Breaud J, Valla JS, Lacombe GM, Dobremez E, Zahhaf A, Daures JP, Sultan C. Is Hypospadias Associated with Prenatal Exposure to Endocrine Disruptors? A French Collaborative Controlled Study of a Cohort of 300 Consecutive Children Without Genetic Defect. Eur Urol. 2015 Dec;68(6):1023-30. doi: 10.1016/j.eururo.2015.05.008. Epub 2015 May 23.
- Brouwers MM, van Tongeren M, Hirst AA, Bretveld RW, Roeleveld N. Occupational exposure to potential endocrine disruptors: further development of a job exposure matrix. Occup Environ Med. 2009 Sep;66(9):607-14. doi: 10.1136/oem.2008.042184. Epub 2009 Mar 13.
- Beranger R, Hardy EM, Dexet C, Guldner L, Zaros C, Nougadere A, Metten MA, Chevrier C, Appenzeller BMR. Multiple pesticide analysis in hair samples of pregnant French women: Results from the ELFE national birth cohort. Environ Int. 2018 Nov;120:43-53. doi: 10.1016/j.envint.2018.07.023. Epub 2018 Jul 29.
- Peng FJ, Hardy EM, Beranger R, Mezzache S, Bourokba N, Bastien P, Li J, Zaros C, Chevrier C, Palazzi P, Soeur J, Appenzeller BMR. Human exposure to PCBs, PBDEs and bisphenols revealed by hair analysis: A comparison between two adult female populations in China and France. Environ Pollut. 2020 Dec;267:115425. doi: 10.1016/j.envpol.2020.115425. Epub 2020 Aug 15.
- Davis CE Jr, Wiley WB, Faulconer RJ. Necrosis of the female breast complicating oral anticoagulant treatment. Ann Surg. 1972 May;175(5):647-56. doi: 10.1097/00000658-197205000-00004. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания половых органов, мужчины
- Мужские мочеполовые заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные аномалии
- Заболевания полового члена
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Врожденные аномалии
- Гипоспадия
Другие идентификационные номера исследования
- RECHMPL22_0559
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .