Multimodaalinen tutkimus hormonaalisille haitta-aineille altistumisen ja hypospadioiden esiintymisen välisestä suhteesta - HYPOLLUT (HYPOLLUT)
Altistuminen hormonitoimintaa häiritseville aineille ja hypospadioiden esiintyminen: Toksikologinen, ympäristöllinen ja hormonaalinen epätasapainotutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta. Hypospadias on poikien ulkoisten sukuelinten synnynnäinen epämuodostuma, ja se on toiseksi yleisin sukupuolielinten epämuodostuma miesten vastasyntyneillä kryptorkidismin jälkeen. Sen esiintyvyys on lisääntymässä tietyillä maailmanlaajuisilla alueilla, ja sen arvioidaan olevan 3,8 tapausta 1000:ta syntynyttä miestä kohden. Toistaiseksi hypospadioiden tarkka syy on edelleen tuntematon, mutta geneettiset, hormonaaliset ja ympäristötekijät ovat todennäköisesti mukana. Lääketieteellinen ja kirurginen hoito voi olla tarpeen. Lisäksi hypospadias korreloi hedelmällisyysongelmiin ja liittyy myös kivessyöpään.
Tavoite. Geneettisistä syistä johtuvien hypospadioiden poissulkemisen jälkeen tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida merkittäviä eroja ympäristön endokriinisiä häiritseviä kemikaaleja (EDC) aiheuttaville altistuksille niiden lasten biologisten äitien välillä, joilla on hypospadia ja joilla ei ole epämuodostumia. Sen tarkoituksena on osoittaa, että tämä altistuminen (ammatillinen, ammatillinen, ympäristöllinen) johtaa hormonaalisiin muutoksiin vastasyntyneen minimurrosiän aikana.
menetelmät. Tämä tutkimus tehdään monikeskustapausverrokkitutkimuksena: äiti ja poika, joilla on yksittäisiä etu- tai keskimmäisiä hypospadioita (Case Group) ja äiti ja poika, joilla ei ole hypospadioita (kontrolliryhmä). Kliininen tutkija suunnittelee ottavansa mukaan 200 potilasta.
Yksi vierailu suoritetaan. Tämä konsultaatio on osa tavanomaista lasten seurantaa Case Groupissa, kun taas se on nimenomaan kontrolliryhmän lapsille tarkoitettua hanketta varten.
Tämän vierailun aikana tutkija:
- määrittää hypospadioiden diagnoosin (tapauksissa) tai sukuelinten poikkeavuuden puuttumisen (kontrollit)
- johtaa haastattelun kyselylomakkeen ja työpaikkojen altistumisen matriisin avulla arvioidakseen EDC:itä raskauden aikana
- ottaa äidiltä hiusnäytteen raskauden aikana kertyneiden aineiden mittaamiseksi
- ja lopuksi ottaa verinäytteen lapselta minimurrosiän hormonaalista arviointia varten ja toisen verinäytteen tapausryhmän lapselta analysointia ja DNA-keräykseen osallistumista varten
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nicolas KALFA, Prof
- Puhelinnumero: 0467338784
- Sähköposti: n-kalfa@chu-montpellier.fr
Opiskelupaikat
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Ranska, 34090
- Rekrytointi
- CRMR DEVGEN CHU Lapeyronnie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Epäspesifiset sisällyttämiskriteerit:
- täysi-ikäiset vanhemmat, jotka ovat allekirjoittaneet ilmaisen ja tietoisen suostumuksen lapsensa osallistumiseen
- 3–6 kuukauden ikäisen pojan biologinen äiti
- Biologinen äiti, jonka hiusten vähimmäispituus on 18 cm
- Biologinen äiti, joka on allekirjoittanut vapaan ja tietoisen suostumuksen osallistumiseensa
- Biologinen äiti ja lapsi, jotka kuuluvat kansalliseen sairausvakuutussuunnitelmaan tai ovat sen edunsaajia
- Biologinen äiti, joka puhuu sujuvasti ranskaa kirjallisesti ja suullisesti
Erityiset osallistumiskriteerit tapausryhmälle:
- Lapsella on eristetty anteriorinen tai keskimmäinen hypospadias, ilman muita monimutkaisia sukupuolielinten kehityksen muunnelmia (rajapeniksen koko, yksi- tai molemminpuolinen kryptorkidia, sisäänvedetyt kivekset), ilman epämuodostumia ja ilman tunnistettua geneettistä etiologiaa
Kontrolliryhmän erityiset sisällyttämiskriteerit:
- Lapsella ei saa esiintyä monimutkaisia sukupuolielinten kehityksen vaihteluita (hypospadiat, peniksen rajakoko, yksi- tai molemminpuolinen kryptorkidea, sisäänvedettävät kivekset)
Poissulkemiskriteerit:
- Lapsi, jolla on jokin muu synnynnäinen epämuodostuma tai epämuodostuva oireyhtymä
- Lapsi, jolla on endokriininen patologia
- Biologinen äiti tai lapsi laillisen suojelun, holhouksen tai huoltajan alaisuudessa
- Biologinen äiti tai lapsi aikaisemman tutkimuksen poissulkemisjaksolla
- Biologinen äiti tai lapsi, joka on mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa, johon liittyy lääke
Erityiset poissulkemiskriteerit tapausryhmälle:
Biologiset äiti/lapsi-parit, jos geneettisen analyysin aikana löydetään hypospadiaan selittävä geneettinen variantti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tapausryhmä
Biologinen äiti ja poika, joilla on hypospadias
|
Vierailun 1 aikana lasten urologi tai lastenendokrinologi suorittaa kliinisen tutkimuksen hypospadian diagnoosin vahvistamiseksi osana rutiinihoitoa. Kliinisen tutkimuksen tutkija pyytää täyttämään validoidun eurooppalaisen kyselylomakkeen altistumisesta ja käyttämään ammatti/altistumismatriisia tunnistaakseen tietyn ilmakehän altistuksen. Biologisesta äidistä otetaan hiusnäyte raskauden aikana kertyneiden aineiden toksikologista arviointia varten. Lapselta otetaan verinäyte minimurrosiän hormonaalista arviointia varten ja sitten toinen näyte 5 ml:n EDTA-putkessa DNA-keräystä varten. Vierailun 1 aikana lasten urologi tai lasten endokrinologi suorittaa kliinisen tutkimuksen vahvistaakseen hypospadioiden puuttumisen. Kliinisen tutkimuksen tutkija pyytää täyttämään validoidun eurooppalaisen kyselylomakkeen altistumisesta ja käyttämään ammatti/altistumismatriisia tunnistaakseen tietyn ilmakehän altistuksen. Biologisesta äidistä otetaan hiusnäyte raskauden aikana kertyneiden aineiden toksikologista arviointia varten. Lapselta otetaan verinäyte minimurrosiän hormonaalista arviointia varten. |
|
Ohjausryhmä
Biologinen äiti ja poika ilman hypospadioita
|
Vierailun 1 aikana lasten urologi tai lastenendokrinologi suorittaa kliinisen tutkimuksen hypospadian diagnoosin vahvistamiseksi osana rutiinihoitoa. Kliinisen tutkimuksen tutkija pyytää täyttämään validoidun eurooppalaisen kyselylomakkeen altistumisesta ja käyttämään ammatti/altistumismatriisia tunnistaakseen tietyn ilmakehän altistuksen. Biologisesta äidistä otetaan hiusnäyte raskauden aikana kertyneiden aineiden toksikologista arviointia varten. Lapselta otetaan verinäyte minimurrosiän hormonaalista arviointia varten ja sitten toinen näyte 5 ml:n EDTA-putkessa DNA-keräystä varten. Vierailun 1 aikana lasten urologi tai lasten endokrinologi suorittaa kliinisen tutkimuksen vahvistaakseen hypospadioiden puuttumisen. Kliinisen tutkimuksen tutkija pyytää täyttämään validoidun eurooppalaisen kyselylomakkeen altistumisesta ja käyttämään ammatti/altistumismatriisia tunnistaakseen tietyn ilmakehän altistuksen. Biologisesta äidistä otetaan hiusnäyte raskauden aikana kertyneiden aineiden toksikologista arviointia varten. Lapselta otetaan verinäyte minimurrosiän hormonaalista arviointia varten. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyyden arviointi hiusnäyteanalyysin avulla
Aikaikkuna: Päivä 1 (käynti 1)
|
Äidin hiuksissa olevien myrkyllisten aineiden pitoisuuksien arvioinnissa arvioidaan altistumista useille epäpuhtauksille. Kerätyt hiusnäytteet antavat tietoja ajanjaksosta kolmesta kuukaudesta ennen hedelmöitystä tutkimukseen ilmoittautumispäivään. Tutkimuksessa analysoidaan 150 kemiallista ainetta ja mitataan niiden pitoisuudet, jotta voidaan arvioida äitien altistumista näille saasteille raskauden aikana. |
Päivä 1 (käynti 1)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Exposome validoitujen eurooppalaisten kyselylomakkeiden kautta (QLK4-1999-01422)
Aikaikkuna: Päivä 1 (käynti 1)
|
Vanhempien ympäristöaltistuksen (altistuminen) arviointi suoritetaan käyttämällä validoidun eurooppalaisen kyselylomakkeen yksinkertaistettua versiota.
Tällä lähestymistavalla pyritään selvittämään mahdollisia eroja altistumisessa tapaus- ja kontrolliryhmien välillä.
|
Päivä 1 (käynti 1)
|
|
Näyttävä ammattilainen
Aikaikkuna: Päivä 1 (käynti 1)
|
Arviointi työ-altistumismatriisin EDC (Environment Disrupting Chemicals) avulla
|
Päivä 1 (käynti 1)
|
|
Epäpuhtauksien leviämismalli
Aikaikkuna: Päivä 1 (käynti 1)
|
Ilmakehän epäpuhtauspitoisuuksien mittausten ja niiden mahdollisten vaikutusten tutkiminen äidin altistumiseen raskauden aikana.
Tämä tutkimus suorittaa vertailevan analyysin kahden ryhmän välillä: sairastuneiden lasten äidit (tapausryhmä) ja terveiden lasten äidit (kontrolliryhmä).
|
Päivä 1 (käynti 1)
|
|
Hormonianalyysi immuunimääritysperiaatteella
Aikaikkuna: Päivä 1 (käynti 1)
|
Minimurrosiän plasman hormonitasojen mittaus toksikologisen annoksen ja endokriinisen häiriön välisen korrelaation tutkimiseksi.
FSH, LH, AMH ja vapaa testosteroni mitataan elektrokemiluminesenssilla ja inhibiini B ELISA-määrityksellä.
Tämä minimurrosiän muutoksen arviointi suoritetaan vertaamalla ikään perustuvia normeja ja kontrolliryhmän arvoja
|
Päivä 1 (käynti 1)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolas KALFA, Prof, University Hospital, Montpellier
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E, Main KM. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Hum Reprod. 2001 May;16(5):972-8. doi: 10.1093/humrep/16.5.972.
- Ea V, Bergougnoux A, Philibert P, Servant-Fauconnet N, Faure A, Breaud J, Gaspari L, Sultan C, Paris F, Kalfa N. How Far Should We Explore Hypospadias? Next-generation Sequencing Applied to a Large Cohort of Hypospadiac Patients. Eur Urol. 2021 Apr;79(4):507-515. doi: 10.1016/j.eururo.2020.12.036. Epub 2021 Jan 16.
- Skarin Nordenvall A, Chen Q, Norrby C, Lundholm C, Frisen L, Nordenstrom A, Almqvist C, Nordenskjold A. Fertility in adult men born with hypospadias: A nationwide register-based cohort study on birthrates, the use of assisted reproductive technologies and infertility. Andrology. 2020 Mar;8(2):372-380. doi: 10.1111/andr.12723. Epub 2019 Nov 20.
- Springer A, van den Heijkant M, Baumann S. Worldwide prevalence of hypospadias. J Pediatr Urol. 2016 Jun;12(3):152.e1-7. doi: 10.1016/j.jpurol.2015.12.002. Epub 2015 Dec 31.
- Schneuer FJ, Milne E, Jamieson SE, Pereira G, Hansen M, Barker A, Holland AJA, Bower C, Nassar N. Association between male genital anomalies and adult male reproductive disorders: a population-based data linkage study spanning more than 40 years. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Oct;2(10):736-743. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30254-2. Epub 2018 Aug 30.
- Asklund C, Jensen TK, Main KM, Sobotka T, Skakkebaek NE, Jorgensen N. Semen quality, reproductive hormones and fertility of men operated for hypospadias. Int J Androl. 2010 Feb;33(1):80-7. doi: 10.1111/j.1365-2605.2009.00957.x. Epub 2009 Mar 5.
- Serrano T, Chevrier C, Multigner L, Cordier S, Jegou B. International geographic correlation study of the prevalence of disorders of male reproductive health. Hum Reprod. 2013 Jul;28(7):1974-86. doi: 10.1093/humrep/det111. Epub 2013 May 12.
- Cortes D, Thorup JM, Visfeldt J. Cryptorchidism: aspects of fertility and neoplasms. A study including data of 1,335 consecutive boys who underwent testicular biopsy simultaneously with surgery for cryptorchidism. Horm Res. 2001;55(1):21-7. doi: 10.1159/000049959.
- Pettersson A, Richiardi L, Nordenskjold A, Kaijser M, Akre O. Age at surgery for undescended testis and risk of testicular cancer. N Engl J Med. 2007 May 3;356(18):1835-41. doi: 10.1056/NEJMoa067588.
- Xing JS, Bai ZM. Is testicular dysgenesis syndrome a genetic, endocrine, or environmental disease, or an unexplained reproductive disorder? Life Sci. 2018 Feb 1;194:120-129. doi: 10.1016/j.lfs.2017.11.039. Epub 2017 Nov 26.
- Olesen IA, Sonne SB, Hoei-Hansen CE, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE. Environment, testicular dysgenesis and carcinoma in situ testis. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007 Sep;21(3):462-78. doi: 10.1016/j.beem.2007.04.002.
- Stillman RJ. In utero exposure to diethylstilbestrol: adverse effects on the reproductive tract and reproductive performance and male and female offspring. Am J Obstet Gynecol. 1982 Apr 1;142(7):905-21. doi: 10.1016/s0002-9378(16)32540-6.
- Lymperi S, Giwercman A. Endocrine disruptors and testicular function. Metabolism. 2018 Sep;86:79-90. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.022. Epub 2018 Mar 29.
- Kalfa N, Paris F, Soyer-Gobillard MO, Daures JP, Sultan C. Prevalence of hypospadias in grandsons of women exposed to diethylstilbestrol during pregnancy: a multigenerational national cohort study. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2574-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.047. Epub 2011 Apr 2.
- Vidaeff AC, Sever LE. In utero exposure to environmental estrogens and male reproductive health: a systematic review of biological and epidemiologic evidence. Reprod Toxicol. 2005 May-Jun;20(1):5-20. doi: 10.1016/j.reprotox.2004.12.015.
- Giwercman A, Rylander L, Lundberg Giwercman Y. Influence of endocrine disruptors on human male fertility. Reprod Biomed Online. 2007 Dec;15(6):633-42. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60530-5.
- Sharpe RM, Skakkebaek NE. Testicular dysgenesis syndrome: mechanistic insights and potential new downstream effects. Fertil Steril. 2008 Feb;89(2 Suppl):e33-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.026.
- Parks LG, Ostby JS, Lambright CR, Abbott BD, Klinefelter GR, Barlow NJ, Gray LE Jr. The plasticizer diethylhexyl phthalate induces malformations by decreasing fetal testosterone synthesis during sexual differentiation in the male rat. Toxicol Sci. 2000 Dec;58(2):339-49. doi: 10.1093/toxsci/58.2.339.
- Sharpe RM. The 'oestrogen hypothesis'- where do we stand now? Int J Androl. 2003 Feb;26(1):2-15. doi: 10.1046/j.1365-2605.2003.00367.x.
- Nilsson EE, Sadler-Riggleman I, Skinner MK. Environmentally induced epigenetic transgenerational inheritance of disease. Environ Epigenet. 2018 Jul 17;4(2):dvy016. doi: 10.1093/eep/dvy016. eCollection 2018 Apr.
- Kalfa N, Paris F, Philibert P, Orsini M, Broussous S, Fauconnet-Servant N, Audran F, Gaspari L, Lehors H, Haddad M, Guys JM, Reynaud R, Alessandrini P, Merrot T, Wagner K, Kurzenne JY, Bastiani F, Breaud J, Valla JS, Lacombe GM, Dobremez E, Zahhaf A, Daures JP, Sultan C. Is Hypospadias Associated with Prenatal Exposure to Endocrine Disruptors? A French Collaborative Controlled Study of a Cohort of 300 Consecutive Children Without Genetic Defect. Eur Urol. 2015 Dec;68(6):1023-30. doi: 10.1016/j.eururo.2015.05.008. Epub 2015 May 23.
- Brouwers MM, van Tongeren M, Hirst AA, Bretveld RW, Roeleveld N. Occupational exposure to potential endocrine disruptors: further development of a job exposure matrix. Occup Environ Med. 2009 Sep;66(9):607-14. doi: 10.1136/oem.2008.042184. Epub 2009 Mar 13.
- Beranger R, Hardy EM, Dexet C, Guldner L, Zaros C, Nougadere A, Metten MA, Chevrier C, Appenzeller BMR. Multiple pesticide analysis in hair samples of pregnant French women: Results from the ELFE national birth cohort. Environ Int. 2018 Nov;120:43-53. doi: 10.1016/j.envint.2018.07.023. Epub 2018 Jul 29.
- Peng FJ, Hardy EM, Beranger R, Mezzache S, Bourokba N, Bastien P, Li J, Zaros C, Chevrier C, Palazzi P, Soeur J, Appenzeller BMR. Human exposure to PCBs, PBDEs and bisphenols revealed by hair analysis: A comparison between two adult female populations in China and France. Environ Pollut. 2020 Dec;267:115425. doi: 10.1016/j.envpol.2020.115425. Epub 2020 Aug 15.
- Davis CE Jr, Wiley WB, Faulconer RJ. Necrosis of the female breast complicating oral anticoagulant treatment. Ann Surg. 1972 May;175(5):647-56. doi: 10.1097/00000658-197205000-00004. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset poikkeavuudet
- Peniksen sairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Hypospadias
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL22_0559
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .