Multimodální studie vztahu mezi expozicí endokrinním disruptorům a výskytem hypospadie - HYPOLLUT (HYPOLLUT)
Expozice endokrinním disruptorům a výskyt hypospadií: studie toxikologické, environmentální a hormonální nerovnováhy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí. Hypospadie je vrozená vada zevních pohlavních orgánů u chlapců a po kryptorchismu je druhou nejčastější genitální malformací u novorozenců mužského pohlaví. Jeho prevalence se v určitých globálních regionech zvyšuje s odhadovanou mírou 3,8 případů na 1000 narozených mužů. K dnešnímu dni zůstává přesná příčina hypospadie neznámá, ale pravděpodobně se na ní podílejí genetické, hormonální a environmentální faktory. Může být nezbytné lékařské a chirurgické ošetření. Kromě toho hypospadie souvisí s problémy s plodností a je také spojena s rakovinou varlat.
Cíl. Po vyloučení hypospadií s genetickou příčinou je cílem této studie zhodnotit jakékoli významné rozdíly v expozici environmentálním endokrinním disruptorům (EDC) mezi biologickými matkami dětí s hypospadií a dětmi s dětmi bez malformace. Jeho cílem je prokázat, že tato expozice (profesionální, pracovní, environmentální) vede k hormonálním změnám během novorozeneckého období minipuberty.
Metody. Tento výzkum bude proveden jako multicentrická studie případ-kontrola: matka a syn s izolovanými předními nebo středními hypospadiemi (případová skupina) a matka a syn bez hypospadií (kontrolní skupina). Klinický zkoušející plánuje zapsat 200 pacientů.
Uskuteční se jediná návštěva. Tato konzultace je součástí obvyklého sledování dětí v Case Group, zatímco je specifická pro projekt pro děti v Kontrolní skupině.
Během této návštěvy vyšetřovatel:
- stanoví diagnózu hypospadie (u případů) nebo nepřítomnosti genitální anomálie (u kontrol)
- povede pohovor pomocí dotazníku a matice pracovní expozice k posouzení EDC během těhotenství
- odebere matce vzorek vlasů k měření látek nashromážděných během těhotenství
- a nakonec odebere vzorek krve dítěti pro hormonální vyhodnocení minipuberty a další vzorek krve dítěti z Case Group k analýze a účasti na odběru DNA.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Nicolas KALFA, Prof
- Telefonní číslo: 0467338784
- E-mail: n-kalfa@chu-montpellier.fr
Studijní místa
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Francie, 34090
- Nábor
- CRMR DEVGEN CHU Lapeyronnie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Nespecifická kritéria zahrnutí:
- Rodiče zletilí, kteří podepsali svobodný a informovaný souhlas s účastí svého dítěte
- Biologická matka chlapce ve věku od 3 do 6 měsíců
- Biologická matka s minimální délkou vlasů 18 cm
- Biologická matka, která podepsala svobodný a informovaný souhlas se svou účastí
- Biologická matka a dítě přidružené k národnímu plánu zdravotního pojištění nebo příjemci tohoto plánu
- Biologická matka, která plynně mluví francouzsky psanou i mluvenou
Specifická kritéria pro zařazení do skupiny případů:
- Dítě má izolovanou přední nebo střední hypospadii, bez dalších složitých odchylek ve vývoji genitálu (hraniční velikost penisu, jednostranný nebo oboustranný kryptorchismus, retraktilní varlata), bez malformačního syndromu a bez zjištěné genetické etiologie
Specifická kritéria zahrnutí pro kontrolní skupinu:
- Dítě nesmí vykazovat žádné složité odchylky ve vývoji genitálií (hypospadie, hraniční velikost penisu, jednostranný nebo oboustranný kryptorchismus, retraktilní varlata)
Kritéria vyloučení:
- Dítě s jinou vrozenou anomálií nebo malformativním syndromem
- Dítě s endokrinní patologií
- Biologická matka nebo dítě pod právní ochranou, opatrovnictvím nebo opatrovnictvím
- Biologická matka nebo dítě ve vyloučeném období předchozího studia
- Biologická matka nebo dítě zařazené do jiné klinické studie zahrnující lék
Specifická kritéria vyloučení pro skupinu případů:
Biologické páry matka/dítě, pokud je během genetické analýzy nalezena genetická varianta vysvětlující hypospadii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Případová skupina
Biologická matka a syn s hypospadií
|
Během návštěvy 1 dětský urolog nebo dětský endokrinolog v rámci běžné péče provede klinické vyšetření k potvrzení diagnózy hypospadie. Zkoušející klinické studie požádá o vyplnění validovaného evropského dotazníku pro expozici a použití matrice povolání/expozice k identifikaci specifické atmosférické expozice. Od biologické matky bude odebrán vzorek vlasů pro toxikologické hodnocení látek nahromaděných během těhotenství. Dítěti bude odebrán vzorek krve na hormonální zhodnocení minipuberty a následně bude odebrán další vzorek do 5ml EDTA zkumavky pro odběr DNA. Během návštěvy 1 dětský urolog nebo dětský endokrinolog provede klinické vyšetření k potvrzení nepřítomnosti hypospadie. Zkoušející klinické studie požádá o vyplnění validovaného evropského dotazníku pro expozici a použití matrice povolání/expozice k identifikaci specifické atmosférické expozice. Od biologické matky bude odebrán vzorek vlasů pro toxikologické hodnocení látek nahromaděných během těhotenství. Dítěti bude odebrán vzorek krve na hormonální zhodnocení minipuberty. |
|
Kontrolní skupina
Biologická matka a syn bez hypospadie
|
Během návštěvy 1 dětský urolog nebo dětský endokrinolog v rámci běžné péče provede klinické vyšetření k potvrzení diagnózy hypospadie. Zkoušející klinické studie požádá o vyplnění validovaného evropského dotazníku pro expozici a použití matrice povolání/expozice k identifikaci specifické atmosférické expozice. Od biologické matky bude odebrán vzorek vlasů pro toxikologické hodnocení látek nahromaděných během těhotenství. Dítěti bude odebrán vzorek krve na hormonální zhodnocení minipuberty a následně bude odebrán další vzorek do 5ml EDTA zkumavky pro odběr DNA. Během návštěvy 1 dětský urolog nebo dětský endokrinolog provede klinické vyšetření k potvrzení nepřítomnosti hypospadie. Zkoušející klinické studie požádá o vyplnění validovaného evropského dotazníku pro expozici a použití matrice povolání/expozice k identifikaci specifické atmosférické expozice. Od biologické matky bude odebrán vzorek vlasů pro toxikologické hodnocení látek nahromaděných během těhotenství. Dítěti bude odebrán vzorek krve na hormonální zhodnocení minipuberty. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení toxické expozice pomocí analýzy vzorků vlasů
Časové okno: Den 1 (Návštěva 1)
|
Posouzení koncentrací toxických látek ve vlasech matek vyhodnotí expozici širokému spektru znečišťujících látek. Odebrané vzorky vlasů poskytnou data představující období od tří měsíců před početím do data zařazení do studie. Studie bude analyzovat 150 chemických látek a měřit jejich koncentrace, aby bylo možné posoudit expozici matek těmto znečišťujícím látkám během těhotenství. |
Den 1 (Návštěva 1)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exposom prostřednictvím ověřených evropských dotazníků (QLK4-1999-01422)
Časové okno: Den 1 (Návštěva 1)
|
Hodnocení environmentální expozice rodičů (exposom) bude provedeno pomocí zjednodušené verze validovaného evropského dotazníku.
Tento přístup má za cíl objasnit potenciální rozdíly v expozici mezi případovými a kontrolními skupinami.
|
Den 1 (Návštěva 1)
|
|
Expoziční profesionál
Časové okno: Den 1 (Návštěva 1)
|
Hodnocení pomocí matrice pracovní expozice EDC (chemikálie narušující životní prostředí)
|
Den 1 (Návštěva 1)
|
|
Model rozptylu znečišťujících látek
Časové okno: Den 1 (Návštěva 1)
|
Zkoumání měření koncentrací znečišťujících látek v ovzduší a jejich možného vlivu na expozici matky během březosti.
Tato studie provádí srovnávací analýzu mezi dvěma skupinami: matkami postižených dětí (případová skupina) a matkami nepostižených dětí (kontrolní skupina).
|
Den 1 (Návštěva 1)
|
|
Hormonální analýza na principu imunoanalýzy
Časové okno: Den 1 (Návštěva 1)
|
Měření plazmatických hladin hormonů v minipubertě za účelem prozkoumání korelace mezi toxikologickým dávkováním a endokrinní poruchou.
FSH, LH, AMH a volný testosteron budou měřeny elektrochemiluminiscencí a inhibin B testem ELISA.
Toto posouzení změny v minipubertě bude provedeno srovnáním věkových norem a hodnot kontrolní skupiny.
|
Den 1 (Návštěva 1)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicolas KALFA, Prof, University Hospital, Montpellier
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E, Main KM. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Hum Reprod. 2001 May;16(5):972-8. doi: 10.1093/humrep/16.5.972.
- Ea V, Bergougnoux A, Philibert P, Servant-Fauconnet N, Faure A, Breaud J, Gaspari L, Sultan C, Paris F, Kalfa N. How Far Should We Explore Hypospadias? Next-generation Sequencing Applied to a Large Cohort of Hypospadiac Patients. Eur Urol. 2021 Apr;79(4):507-515. doi: 10.1016/j.eururo.2020.12.036. Epub 2021 Jan 16.
- Skarin Nordenvall A, Chen Q, Norrby C, Lundholm C, Frisen L, Nordenstrom A, Almqvist C, Nordenskjold A. Fertility in adult men born with hypospadias: A nationwide register-based cohort study on birthrates, the use of assisted reproductive technologies and infertility. Andrology. 2020 Mar;8(2):372-380. doi: 10.1111/andr.12723. Epub 2019 Nov 20.
- Springer A, van den Heijkant M, Baumann S. Worldwide prevalence of hypospadias. J Pediatr Urol. 2016 Jun;12(3):152.e1-7. doi: 10.1016/j.jpurol.2015.12.002. Epub 2015 Dec 31.
- Schneuer FJ, Milne E, Jamieson SE, Pereira G, Hansen M, Barker A, Holland AJA, Bower C, Nassar N. Association between male genital anomalies and adult male reproductive disorders: a population-based data linkage study spanning more than 40 years. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Oct;2(10):736-743. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30254-2. Epub 2018 Aug 30.
- Asklund C, Jensen TK, Main KM, Sobotka T, Skakkebaek NE, Jorgensen N. Semen quality, reproductive hormones and fertility of men operated for hypospadias. Int J Androl. 2010 Feb;33(1):80-7. doi: 10.1111/j.1365-2605.2009.00957.x. Epub 2009 Mar 5.
- Serrano T, Chevrier C, Multigner L, Cordier S, Jegou B. International geographic correlation study of the prevalence of disorders of male reproductive health. Hum Reprod. 2013 Jul;28(7):1974-86. doi: 10.1093/humrep/det111. Epub 2013 May 12.
- Cortes D, Thorup JM, Visfeldt J. Cryptorchidism: aspects of fertility and neoplasms. A study including data of 1,335 consecutive boys who underwent testicular biopsy simultaneously with surgery for cryptorchidism. Horm Res. 2001;55(1):21-7. doi: 10.1159/000049959.
- Pettersson A, Richiardi L, Nordenskjold A, Kaijser M, Akre O. Age at surgery for undescended testis and risk of testicular cancer. N Engl J Med. 2007 May 3;356(18):1835-41. doi: 10.1056/NEJMoa067588.
- Xing JS, Bai ZM. Is testicular dysgenesis syndrome a genetic, endocrine, or environmental disease, or an unexplained reproductive disorder? Life Sci. 2018 Feb 1;194:120-129. doi: 10.1016/j.lfs.2017.11.039. Epub 2017 Nov 26.
- Olesen IA, Sonne SB, Hoei-Hansen CE, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE. Environment, testicular dysgenesis and carcinoma in situ testis. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007 Sep;21(3):462-78. doi: 10.1016/j.beem.2007.04.002.
- Stillman RJ. In utero exposure to diethylstilbestrol: adverse effects on the reproductive tract and reproductive performance and male and female offspring. Am J Obstet Gynecol. 1982 Apr 1;142(7):905-21. doi: 10.1016/s0002-9378(16)32540-6.
- Lymperi S, Giwercman A. Endocrine disruptors and testicular function. Metabolism. 2018 Sep;86:79-90. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.022. Epub 2018 Mar 29.
- Kalfa N, Paris F, Soyer-Gobillard MO, Daures JP, Sultan C. Prevalence of hypospadias in grandsons of women exposed to diethylstilbestrol during pregnancy: a multigenerational national cohort study. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2574-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.047. Epub 2011 Apr 2.
- Vidaeff AC, Sever LE. In utero exposure to environmental estrogens and male reproductive health: a systematic review of biological and epidemiologic evidence. Reprod Toxicol. 2005 May-Jun;20(1):5-20. doi: 10.1016/j.reprotox.2004.12.015.
- Giwercman A, Rylander L, Lundberg Giwercman Y. Influence of endocrine disruptors on human male fertility. Reprod Biomed Online. 2007 Dec;15(6):633-42. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60530-5.
- Sharpe RM, Skakkebaek NE. Testicular dysgenesis syndrome: mechanistic insights and potential new downstream effects. Fertil Steril. 2008 Feb;89(2 Suppl):e33-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.026.
- Parks LG, Ostby JS, Lambright CR, Abbott BD, Klinefelter GR, Barlow NJ, Gray LE Jr. The plasticizer diethylhexyl phthalate induces malformations by decreasing fetal testosterone synthesis during sexual differentiation in the male rat. Toxicol Sci. 2000 Dec;58(2):339-49. doi: 10.1093/toxsci/58.2.339.
- Sharpe RM. The 'oestrogen hypothesis'- where do we stand now? Int J Androl. 2003 Feb;26(1):2-15. doi: 10.1046/j.1365-2605.2003.00367.x.
- Nilsson EE, Sadler-Riggleman I, Skinner MK. Environmentally induced epigenetic transgenerational inheritance of disease. Environ Epigenet. 2018 Jul 17;4(2):dvy016. doi: 10.1093/eep/dvy016. eCollection 2018 Apr.
- Kalfa N, Paris F, Philibert P, Orsini M, Broussous S, Fauconnet-Servant N, Audran F, Gaspari L, Lehors H, Haddad M, Guys JM, Reynaud R, Alessandrini P, Merrot T, Wagner K, Kurzenne JY, Bastiani F, Breaud J, Valla JS, Lacombe GM, Dobremez E, Zahhaf A, Daures JP, Sultan C. Is Hypospadias Associated with Prenatal Exposure to Endocrine Disruptors? A French Collaborative Controlled Study of a Cohort of 300 Consecutive Children Without Genetic Defect. Eur Urol. 2015 Dec;68(6):1023-30. doi: 10.1016/j.eururo.2015.05.008. Epub 2015 May 23.
- Brouwers MM, van Tongeren M, Hirst AA, Bretveld RW, Roeleveld N. Occupational exposure to potential endocrine disruptors: further development of a job exposure matrix. Occup Environ Med. 2009 Sep;66(9):607-14. doi: 10.1136/oem.2008.042184. Epub 2009 Mar 13.
- Beranger R, Hardy EM, Dexet C, Guldner L, Zaros C, Nougadere A, Metten MA, Chevrier C, Appenzeller BMR. Multiple pesticide analysis in hair samples of pregnant French women: Results from the ELFE national birth cohort. Environ Int. 2018 Nov;120:43-53. doi: 10.1016/j.envint.2018.07.023. Epub 2018 Jul 29.
- Peng FJ, Hardy EM, Beranger R, Mezzache S, Bourokba N, Bastien P, Li J, Zaros C, Chevrier C, Palazzi P, Soeur J, Appenzeller BMR. Human exposure to PCBs, PBDEs and bisphenols revealed by hair analysis: A comparison between two adult female populations in China and France. Environ Pollut. 2020 Dec;267:115425. doi: 10.1016/j.envpol.2020.115425. Epub 2020 Aug 15.
- Davis CE Jr, Wiley WB, Faulconer RJ. Necrosis of the female breast complicating oral anticoagulant treatment. Ann Surg. 1972 May;175(5):647-56. doi: 10.1097/00000658-197205000-00004. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Mužská urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální abnormality
- Nemoci penisu
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Vrozené vady
- Hypospadias
Další identifikační čísla studie
- RECHMPL22_0559
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .