転移性尿路上皮性膀胱がんおよびその他の固形腫瘍患者の治療における腫瘍遺伝子状態の変化に関連したペメトレキセドの反応

包含基準:

• 患者は、病理学的または細胞学的に確認された転移性尿路上皮膀胱癌（アーム A）または他の転移性固形悪性腫瘍（アーム B）、および MLL4 タンパク質（KMT2D 遺伝子）および UTX タンパク質（KDM6A 遺伝子）または MTAP 機能喪失変異を有する必要があります。トランケーションを引き起こす一塩基変異体（SNV）、コピー数変異（CNV）、次世代シークエンシングや免疫組織化学技術で確認されるインデルに限定されない
• 患者は固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っている必要があり、できればコンピューター断層撮影 (CT) スキャンによって測定されます。

• 以前に術前補助化学療法または全身化学療法を受けた患者が対象となります。

  • 注:

    • 患者は、不耐症または別の臨床的要因により承認された第二選択レジメンに適さない場合を除き、転移性環境における過去の二回の治療にもかかわらず、進行性の疾患を有していなければならない。
    • 以前にペメトレキセドを治療に含めることはできません。 以前の膀胱内療法または免疫療法は許可されます。 以前の化学療法、放射線療法、または標的薬剤が必要なため、少なくとも 4 週間 (28 日間) の休薬期間が必要である
• 患者の年齢は18歳以上である必要があります
• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である必要があります。
• 好中球絶対数（ANC）≧1,500/mcL（増殖因子は許容され、治療腫瘍医の裁量で追加可能）
• ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8.5 g/dL (過去 1 週間以内に輸血の必要がない)
• 血小板（PLT）≧100,000/mL（過去1週間以内に血小板輸血の必要がない）
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 施設内正常値上限 (ULN)。ただし、ベースライン総ビリルビン ≤ 3.0 mg/dL でなければならないギルバート症候群または肝転移のある被験者を除く。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]） ≤ 3 x 施設内ULN、または肝転移が確認されている場合は≤ 5 x ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]） ≤ 3 x 施設内ULN、または肝転移が確認されている場合は≤ 5 x ULN
• クレアチニンクリアランス ≥ 45 mL/min/1.73 標準の Cockcroft および Gault 式を使用した m^2
• 患者は、研究チームの指示に従って、標準治療および施設の基準とペメトレキセド使用の実践に従って、葉酸、ビタミンB12、ステロイドを含む補足療法の投与に従う能力を持っていなければなりません。
• 患者は経口薬を飲み込むことができるか、吸収や経口薬に影響を与える問題/疾患を持っていなくてはなりません
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある患者、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている感染患者は、登録前の6か月間ウイルス量が検出不能でなければなりません。 この検査は資格要件ではありませんが、患者の健康管理の一環として以前に実施された場合は、資格を証明するために文書化する必要があることに注意してください。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染歴が既知の患者は、抑制療法が必要な場合、HBVウイルス量が検出されない必要があります。 この検査は資格要件ではありませんが、患者の健康管理の一環として検査が以前に完了している場合は、資格を証明するためにそれを文書化する必要があることに注意してください。
• C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染歴がわかっている患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 HCV 感染が既知で現在治療中の患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。 この検査は資格要件ではありませんが、患者の健康管理の一環として以前に実施された場合は、資格を証明するために文書化する必要があることに注意してください。
• 脳転移を治療した患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に対象となる。

• ペメトレキセドには催奇形性があることが知られています。 このため、妊娠の可能性のある患者（POCBP）と精子を産生する生殖能力のあるパートナーは、インフォームドコンセントの時点から、研究参加期間中、およびペメトレキセド療法終了後180日間は適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 。 POCBP がこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコールで治療または登録された精子生成生殖能力（PWSPRC）を持つ患者は、インフォームドコンセントの時から、研究参加期間中、および投与完了後180日間、妊娠の可能性のあるパートナーと適切な避妊を行うことにも同意しなければならない。

  • 注: POCBP とは、卵子を作る生殖器官を持ち、以下の基準を満たす患者 (性別、性的指向、卵管結紮を受けたことがあるか、自らの選択で独身を継続しているかに関係なく) を指します。

    • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
    • 過去 12 か月連続で月経があったことがある (したがって、自然閉経後 12 か月を超えていない)
• POCBPは研究に登録する前に妊娠検査が陰性でなければなりません
• ペメトレキセド投与の2日前（長時間作用型NSAIDの場合は5日間）、当日、および投与後2日間、高用量（1日あたり1.3g以上）の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）またはアスピリンを中断する能力
• 患者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名することができ、予定された来院、治療計画、臨床検査、その他の研究手順を含むプロトコールの要件に喜んで従うことができなければなりません。

除外基準:

• 以前にペメトレキセドを含む化学療法を受けた患者
• 化学療法または放射線療法を受けてから28日以内（治療開始予定日より前）の患者
• -以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）。ただし、治療する研究者によって臨床的に重要ではないとみなされた脱毛症、神経障害、およびその他の重要でない有害事象は除きます。 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 (NCI CTCAE v 5.0) による
• 他の治験薬の投与を受けている患者。 治験薬の中止後、治験治療初日の前に28日間の休薬期間が必要となります。
• ペメトレキセドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴のある患者

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている患者:

  • 全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 治験責任医師が治験コンプライアンスを妨げる、あるいは患者の安全性や治験のエンドポイントを損なうと感じるその他の病気や状態
• 悪性腫瘍の既往または併発を有し、その自然歴または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がある患者

• 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。

  • 注: この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。

• ドレナージによって制御できないサードスペース流体が存在する患者

  • 注：ペメトレキセド治療の開始前または開始中に、（症状または臨床検査に基づいて）ベースラインの臨床的に重大な胸水または腹水が発生している、または発生している患者の場合は、投与前に胸水を排出することを考慮する必要があります。 ただし、治験責任医師の意見で、胸水が病気の進行を示している場合、患者は治験治療を中止する必要があります。

• -治験薬の初回投与前に、指定された最小間隔で以下の治療/処置のいずれかの最終投与を受けている：

  • 局所放射線療法 - 7日間
  • 全身麻酔による手術 - 7日間
  • 局所麻酔による手術 - 3日間

• 妊娠中または授乳中の、出産（POCB）の可能性がある患者。

  • 注：患者の登録はNorthwestern Oncology Trial Information System（NOTIS）で完了します。