Pemetreksedivaste kasvaimen geenitilan muutoksissa potilaiden, joilla on etäpesäkkeinen virtsarakon syöpä ja muita kiinteitä kasvaimia, hoidossa

Sisällön kriteerit:

• Potilaalla on oltava patologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen uroteelirakkosyöpä (käsivarsi A) tai muu metastaattinen kiinteä maligniteetti (käsivarsi B) ja MLL4-proteiini (KMT2D-geeni) ja UTX-proteiini (KDM6A-geeni) tai MTAP-funktion menetys, mukaan lukien mutta ei rajoitu yksittäisiin nukleotidivariantteihin (SNV), jotka aiheuttavat katkaisua, kopiolukuvaihteluita (CNV) ja seuraavan sukupolven sekvensointi- tai immunohistokemian tekniikoilla vahvistettuja indeleja
• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vasteen arviointikriteeriä kohden kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1), mitattuna mieluiten tietokonetomografialla (CT)

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin neoadjuvanttia tai systeemistä kemoterapiaa, ovat kelpoisia.

  • Huomautuksia:

    • Potilailla on oltava etenevä sairaus huolimatta kahdesta aikaisemmasta hoitolinjasta metastaattisissa olosuhteissa, paitsi jos potilas ei ollut sopiva hyväksyttyyn toisen linjan hoitoon intoleranssin tai muun kliinisen tekijän vuoksi.
    • Hoitoon ei voi sisältyä aikaisempaa pemetreksedia. Kaikki aiempi intravesikaalinen hoito tai immunoterapia on sallittu. Vähintään 4 viikkoa (28 päivää) poistumisaika, koska edellytetään aiempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa tai kohdennettua ainetta
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita
• Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL (kasvutekijä sallittu ja voidaan lisätä hoitavan onkologin harkinnan mukaan)
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8,5 g/dl (ilman verensiirtoa edellisen viikon aikana)
• Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 000/ml (ilman verihiutaleiden siirtoa edellisen viikon aikana)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN), paitsi koehenkilöt, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasseja, joiden lähtötilanteen kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) ≤ 3 x laitoksen ULN tai ≤ 5 x ULN, jos dokumentoituja maksametastaaseja on
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) ≤ 3 x laitoksen ULN tai ≤ 5 x ULN, jos dokumentoituja maksametastaaseja on
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min/1,73 m^2 käyttämällä tavallista Cockcroft- ja Gault-kaavaa
• Potilaiden on kyettävä noudattamaan lisähoitojen, mukaan lukien foolihappoa, B12-vitamiinia ja steroideja, antamista tutkimusryhmän ohjeiden mukaisesti ja pemetreksedin käyttöä koskevien hoitostandardien ja laitosten standardien ja käytännön mukaisesti.
• Potilaiden tulee kyetä nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai heillä ei ole ongelmia/sairauksia, jotka vaikuttavat imeytymiseen tai suun kautta otettavaan lääkitykseen
• Potilailla, joilla on tiedetty HIV-virus (HIV) ja jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, viruskuormituksen on oltava havaittamaton 6 kuukauden ajan ennen rekisteröintiä. Huomaa, että tämä laboratorio ei ole kelpoisuusvaatimus, mutta jos se on aiemmin tehty osana potilaan terveydenhuoltoa, se on dokumentoitava kelpoisuusvaatimukset
• Jos potilaalla on aiemmin ollut krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Huomaa, että tämä laboratorio ei ole kelpoisuusvaatimus, mutta jos laboratorio on suoritettu aiemmin osana potilaan terveydenhuoltoa, se on dokumentoitava kelpoisuusvaatimukset
• Potilaiden, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Potilaat, joilla on tiedossa oleva HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma. Huomaa, että tämä laboratorio ei ole kelpoisuusvaatimus, mutta jos se on aiemmin tehty osana potilaan terveydenhuoltoa, se on dokumentoitava kelpoisuusvaatimukset
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä

• Pemetreksedin tiedetään olevan teratogeeninen. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (POCBP) ja heidän kumppaniensa, joilla on siittiöitä tuottava lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksensa jälkeen, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 180 päivän ajan pemetreksedihoidon päättymisen jälkeen. . Jos POCBP tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen. Potilaiden, joilla on siittiöitä tuottava lisääntymiskyky (PWSPRC), joita hoidetaan tai jotka on otettu mukaan tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevien kumppanien kanssa tietoisen suostumuksensa jälkeen, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 180 päivää annon päättymisen jälkeen.

  • Huomautus: POCBP on mikä tahansa potilas (sukupuolesta, seksuaalisesta suuntautumisesta riippumatta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), jolla on munasoluja tuottava lisääntymiskanava, joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
    • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)
• POCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
• Mahdollisuus keskeyttää ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) tai aspiriini suuremmalla annoksella (> 1,3 g päivässä) 2 päivää ennen pemetreksedin antoa (5 päivää pitkävaikutteiset tulehduskipulääkkeet), päivää ja 2 päivää sen jälkeen
• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus sekä halukkaita ja kyettävä noudattamaan protokollan vaatimuksia, mukaan lukien aikataulutetut käynnit, hoitosuunnitelma, laboratoriotutkimukset ja muut tutkimustoimenpiteet.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet pemetreksedia sisältävää kemoterapiaa
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa ≤ 28 päivää (ennen hoidon suunniteltua aloituspäivää)
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä, neuropatiaa ja muita ei-merkittäviä haittatapahtumia, joita hoitava tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä, haittatapahtumat National Cancer Instituten yleisten terminologian kriteerien mukaan haittatapahtumille, versio 5.0 (NCI CTCAE v 5.0)
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita. Tutkittavan aineen käytön lopettamisen jälkeen ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää vaaditaan 28 päivän pesujakso
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin pemetreksedi

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimusten noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia

• Potilaille, joilla on aiemmin tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua

  • Huomautus: Potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempia voidakseen osallistua tähän tutkimukseen

• Potilaat, joilla on kolmannen tilan nestettä, jota ei voida hallita tyhjennyksellä

  • Huomautus: Potilaille, joille kehittyy kliinisesti merkittäviä keuhkopussin tai vatsakalvon effuusiota (oireiden tai kliinisen tutkimuksen perusteella) ennen pemetreksedihoidon aloittamista tai sen aikana, on harkittava effuusion tyhjentämistä ennen annostelua. Jos effuusio kuitenkin edustaa tutkijan mielestä taudin etenemistä, potilaan tutkimushoito tulee keskeyttää.

• Hän on saanut viimeisen annoksen jotakin seuraavista hoidoista/toimenpiteistä määritellyin vähimmäisvälein ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • Fokaalinen sädehoito - 7 päivää
  • Leikkaus yleisanestesialla - 7 päivää
  • Leikkaus paikallispuudutuksessa - 3 päivää

• Hedelmällisessä (POCB) iässä olevat potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.

  • Huomautus: Potilaiden rekisteröinti on saatettu päätökseen Northwestern Oncology Trial Information Systemissä (NOTIS)