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전이성 요로상피 방광암 및 기타 고형 종양 환자 치료를 위한 유전자 상태의 종양 변화와 관련된 Pemetrexed 반응

2026년 6월 10일 업데이트: Northwestern University

이전에 치료받은 전이성 요로상피암종 및 기타 고형 종양 환자의 유전자 상태의 종양 변화와 관련된 Pemetrexed 반응을 평가하기 위한 2상 시험

이 제2상 시험은 요로상피 방광암 및 기능 상실을 초래하는 돌연변이가 처음 시작된 곳(원발 부위)에서 신체의 다른 부위(전이성)로 확산된 기타 고형 종양 환자를 치료하는 데 Pemetrexed가 얼마나 잘 작동하는지 테스트합니다. MLL4-단백질/KMT2D-유전자 또는 UTX-단백질/KDM6A-유전자 또는 MTAP 효소에서. 유전적 돌연변이로 인한 기능 상실은 유전자의 활동이 감소되거나 제거될 수 있음을 의미합니다. MLL4 단백질 또는 KMT2D 유전자의 기능 상실을 초래하는 돌연변이는 방광암 환자, 식도 편평 세포 암종 및 식도 선암종 환자를 포함한 모든 암의 9.96%에서 발견됩니다. 또한, UTX 단백질 또는 KDM6A 유전자의 기능 상실을 초래하는 돌연변이는 다른 많은 종양 유형 중에서 방광암, 자궁내막암 및 식도위암을 포함하여 전체 종양의 약 5%에서 발견됩니다. Pemetrexed는 항엽산항종양제라고 불리는 약물 계열에 속합니다. 이는 세포가 디옥시리보핵산을 만들기 위해 엽산을 사용하는 것을 중단시켜 종양 세포를 죽일 수 있습니다. 페메트렉시드 투여는 MLL4-단백질/KMT2D-유전자 또는 UTX-단백질/KDM6A-유전자 또는 MTAP 효소의 기능 상실이 있는 전이성 요로상피 방광암 및 기타 고형 종양 환자의 반응을 증가시킬 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

주요 목표:

I. 전이성 고형 종양 환자와 MLL4 단백질(KMT2D 유전자) 및 UTX 단백질(KDM6A 유전자) 또는 페메트렉시드로 치료한 MTAP 기능 상실 돌연변이 환자의 전체 반응률(ORR)을 확인하기 위해 페메트렉시드를 평가합니다.

2차 목표:

I. 전이성 고형 종양 및 MLL4 단백질(KMT2D 유전자) 및 UTX 단백질(KDM6A 유전자) 또는 MTAP 기능 상실 돌연변이가 있는 환자에 대해 페메트렉시드로 치료한 무진행 생존 기간(PFS)을 결정합니다.

II. 전이성 고형 종양 및 MLL4 단백질(KMT2D 유전자)과 UTX 단백질(KDM6A 유전자) 또는 MTAP 기능 상실 돌연변이가 있는 환자의 전체 생존 기간(OS)을 확인하기 위해 페메트렉시드로 치료했습니다.

III. 전이성 고형 종양 및 MLL4 단백질(KMT2D 유전자) 및 UTX 단백질(KDM6A 유전자) 또는 MTAP 기능 상실 돌연변이가 있는 환자에 대해 페메트렉시드로 치료한 반응 기간(DOR)을 결정합니다.

IV. 페메트렉시드로 치료받은 전이성 고형 환자를 대상으로 페메트렉시드의 안전성과 내약성을 평가합니다.

탐색 목적:

I. 페메트렉시드에 대한 내성 메커니즘을 확인하기 위한 향후 중개 연구를 위해 혈장 및 소변 샘플을 수집합니다.

개요:

환자들은 각 주기의 첫 번째 날에 10분에 걸쳐 페메트렉시드를 정맥 내(IV) 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 21일마다 반복됩니다. 환자들은 임상시험 기간 동안 혈액 및 소변 샘플 수집은 물론 컴퓨터 단층촬영(CT)을 받습니다.

연구 치료가 완료된 후 환자는 최대 12개월 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

64

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • 모병
        • Northwestern University
        • 수석 연구원:
          • Devalingam Mahalingam, MD, PhD
        • 연락하다:
      • Orland Park, Illinois, 미국, 60462
        • 모병
        • Northwestern Medicine Orland Park
        • 수석 연구원:
          • Devalingam Mahalingam, MD, PhD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자는 병리학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 요로상피 방광암종(A군) 또는 기타 전이성 고형 악성종양(B군) 및 MLL4 단백질(KMT2D 유전자) 및 UTX 단백질(KDM6A 유전자) 또는 다음을 포함한 MTAP 기능 상실 돌연변이가 있어야 합니다. 잘림을 유발하는 단일 뉴클레오티드 변이(SNV), 복제 수 변이(CNV) 및 차세대 염기서열분석 또는 면역조직화학 기법으로 확인된 삽입결실(indel)을 유발하는 것에 국한되지 않음
  • 환자는 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준(바람직하게는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 측정)에 따라 측정 가능한 병변이 최소 1개 이상 있어야 합니다.

  • 이전에 신보강 또는 전신 화학요법을 받은 환자는 적격합니다.

    • 참고:

      • 환자가 불내증 또는 다른 임상 요인으로 인해 승인된 2차 요법에 적합하지 않은 경우를 제외하고, 환자는 전이성 환경에서 이전 두 가지 치료법에도 불구하고 질병이 진행되어야 합니다.
      • 치료에는 이전의 Pemetrexed가 포함될 수 없습니다. 이전의 방광내 치료 또는 면역요법은 허용됩니다. 이전 화학요법이나 방사선 요법 또는 표적 치료제가 필요하기 때문에 최소 4주(28일)의 휴약 기간이 필요합니다.
  • 환자는 18세 이상이어야 합니다.
  • 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0-2여야 합니다.
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mcL(성장 인자가 허용되며 치료 종양 전문의의 재량에 따라 추가될 수 있음)
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8.5g/dL(지난 1주 이내에 수혈이 필요하지 않은 경우)
  • 혈소판(PLT) ≥ 100,000/mL(지난 1주 이내에 혈소판 수혈이 필요하지 않음)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN), 단, 기준선 총 빌리루빈 ≤ 3.0mg/dL을 유지해야 하는 길버트 증후군 또는 간 전이 환자 제외
  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산-옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) ≤ 3 x 제도적 ULN 또는 기록된 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루탐산-피루브트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 3 x 제도적 ULN 또는 기록된 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분/1.73 표준 Cockcroft 및 Gault 공식을 사용한 m^2
  • 환자는 연구 팀의 지시와 치료 표준, 기관 표준 및 페메트렉시드 사용에 대한 관행에 따라 엽산, 비타민 B12 및 스테로이드를 포함한 보충 요법의 투여를 준수할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
  • 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있거나 흡수 또는 경구용 약물에 영향을 미치는 문제/질병이 없어야 합니다.
  • 인간면역결핍바이러스(HIV) 병력이 있는 것으로 알려진 환자, 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 감염된 환자는 등록 전 6개월 동안 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다. 이 실험실은 자격 요건은 아니지만 이전에 환자 건강 관리의 일부로 수행된 경우 자격을 위해 문서화되어야 합니다.
  • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 병력이 알려진 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다. 이 실험실은 적격성을 위한 요구 사항은 아니지만, 환자의 건강 관리의 일부로 이전에 실험실을 완료한 경우 적격성을 위해 문서화되어야 합니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염이 알려진 환자의 경우, HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다. 이 실험실은 자격 요건은 아니지만 이전에 환자 건강 관리의 일부로 수행된 경우 자격을 위해 문서화되어야 합니다.
  • 치료받은 뇌 전이 환자는 중추신경계(CNS) 중심 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 없는 경우 적격합니다.

  • Pemetrexed는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 이유로 가임기(POCBP) 환자와 정자 생산 생식 능력이 있는 파트너는 사전 동의 시점부터 연구 참여 기간, 그리고 페메트렉시드 치료 완료 후 180일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. . POCBP가 자신이나 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 본 프로토콜에 따라 치료를 받거나 등록된 정자 생산 생식 능력(PWSPRC) 환자는 사전 동의 시점부터 연구 참여 기간 및 투여 완료 후 180일 동안 가임기 파트너와 적절한 피임법을 사용하는 데에도 동의해야 합니다.

    • 참고: POCBP는 난자 생산 생식 기관이 있고 다음 기준을 충족하는 모든 환자(성별, 성적 취향, 난관 결찰술을 받았거나 선택에 따라 금욕 상태를 유지함)를 의미합니다.

      • 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받은 적이 없습니다.
      • 지난 12개월 연속으로 언제든지 월경이 있었음(따라서 12개월 이상 자연적으로 폐경기가 되지 않았음)
  • POCBP는 연구 등록 전에 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 합니다.
  • 페메트렉시드 투여 2일 전(지속성 NSAID의 경우 5일), 투여 당일, 투여 후 2일 동안 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS) 또는 고용량(1일당 > 1.3g)의 아스피린을 중단할 수 있는 능력
  • 환자는 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 하며 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 포함한 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 이전에 페메트렉시드가 포함된 화학요법을 받은 환자
  • 28일 이하(계획된 치료 시작일 전)에 화학요법 또는 방사선요법을 받은 환자
  • 탈모증, 신경병증 및 치료 연구자가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하는 기타 중요하지 않은 부작용을 제외하고 이전 항암 치료로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자(예: 잔류 독성 > 1등급) 국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0(NCI CTCAE v 5.0)에 따라
  • 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자. 연구 치료 첫날 이전에 임상시험용 약물을 중단한 후 28일의 휴약 기간이 필요합니다.
  • 페메트렉시드와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자

  • 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자:

    • 전신 치료가 필요한 진행 중인 또는 활동성 감염
    • 증상이 있는 울혈성 심부전
    • 불안정 협심증
    • 치료하는 연구자가 연구 순응을 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 수 있다고 생각하는 기타 모든 질병 또는 상태
  • 자연사 또는 치료로 인해 시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자

  • 심장 질환의 병력 또는 현재 증상이 있거나 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다.

    • 참고: 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.

  • 배액으로 조절할 수 없는 제3공간액이 존재하는 환자

    • 참고: 페메트렉시드 치료 시작 전이나 도중에 기준선에서 임상적으로 유의미한 흉막 또는 복막 삼출(증상 또는 임상 검사 기준)이 발생하거나 발생한 환자의 경우, 투여 전 삼출액 배출을 고려해야 합니다. 그러나 연구자의 의견으로 삼출물이 질병의 진행을 나타내는 경우, 환자는 연구 요법을 중단해야 합니다.

  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 지정된 최소 간격으로 다음 치료/시술 중 하나를 최종 투여받았습니다.

    • 국소 방사선 치료 - 7일
    • 전신마취 수술 - 7일
    • 국소마취 수술 - 3일

  • 임신 또는 수유 중인 가임기(POCB) 환자.

    • 참고: 환자 등록은 Northwestern Oncology Trial Information System(NOTIS)에서 완료됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(페메트렉시드)
환자는 각 주기의 첫 번째 날에 10분에 걸쳐 Pemetrexed IV를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 21일마다 반복됩니다. 환자는 임상시험 기간 동안 혈액 및 소변 샘플 수집은 물론 CT를 받습니다.
절차: 컴퓨터 단층 촬영
CT를 받다
다른 이름들:
  • CT
  • 고양이
  • 고양이 스캔
  • 컴퓨터 축 단층 촬영
  • 전산화 단층 촬영
  • CT 스캔
  • 단층 촬영
  • 컴퓨터 축 단층 촬영(시술)
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
의약품: 페메트렉시드
주어진 IV
다른 이름들:
  • MTA
  • 다중 표적 항엽산제
  • 펨펙시
절차: 생물 표본 수집
혈액 및 소변 검체 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
  • 표본 수집

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률(ORR)
기간: 기준선부터 피험자가 질병 진행을 경험할 때까지, 피험자가 후속 항암 요법을 시작하거나 피험자가 연구 참여를 완료할 때까지(둘 중 먼저 발생하는 것) 최대 12개월까지 평가됩니다.
ORR은 객관적 반응(완전 반응[CR] 또는 부분 반응[PR])을 경험한 치료 환자의 비율로 정의됩니다. CR 또는 PR에 대한 첫 번째 응답 날짜는 ORR을 계산하는 데 사용됩니다. 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 9주 +/- 10일마다 측정됩니다. CR과 PR은 후속 스캔을 통해 확인해야 합니다. 정확한 이항법을 사용하여 ORR에 대한 양면 90% 신뢰 구간(CI)을 계산합니다. ORR의 통계적 유의성은 표본 크기에 따라 카이제곱 검정 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 평가됩니다.
기준선부터 피험자가 질병 진행을 경험할 때까지, 피험자가 후속 항암 요법을 시작하거나 피험자가 연구 참여를 완료할 때까지(둘 중 먼저 발생하는 것) 최대 12개월까지 평가됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답 기간(DOR)
기간: 첫 번째 반응(완전 또는 부분)부터 진행 또는 사망까지의 시간(최대 12개월 평가)
DOR은 RECIST v1.1에 따라 진행성 질병을 경험하는 것으로 정의되는 질병 진행 또는 질병으로 인한 사망으로 평가됩니다. 후속 항암 요법을 시작하기 전에 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망이 관찰되지 않으면 DOR은 임상 또는 방사선학적 평가를 기반으로 하는 마지막 이용 가능한 질병 평가로 검열됩니다.
첫 번째 반응(완전 또는 부분)부터 진행 또는 사망까지의 시간(최대 12개월 평가)
Progression-free survival (PFS)
기간: Time from the start of treatment to the first documented progression or death from any cause, whichever comes first, assessed up to 12 months
Progression-free survival will be calculated as the time that elapses between the day of subject registration and the earlier of the day of first documented disease progression by clinical or radiographic evaluation or death from any cause, for all evaluable subjects. PFS will be analyzed using Kaplan-Meier survival analysis to estimate the survival distribution. The median PFS and corresponding 95% confidence intervals will be reported. Log-rank tests will be used to compare PFS between different subgroups. Additionally, Cox proportional hazards models will be used to evaluate the impact of various covariates on PFS, providing hazard ratios (HRs) and 95% CIs. For PFS analysis, disease progression is defined as experiencing progressive disease (PD) per RECIST 1.1 or death due to disease.
Time from the start of treatment to the first documented progression or death from any cause, whichever comes first, assessed up to 12 months
Overall survival (OS)
기간: time that elapses between the day of subject registration and death from any cause assessed up to 12 months
Overall survival time is calculated as the time that elapses between the day of subject registration and death from any cause, for all evaluable subjects. If death from any cause is not observed prior to completing study participation, the OS will be censored at the last known date alive. OS will be analyzed using Kaplan-Meier survival analysis. The median OS and corresponding 95% confidence intervals will be reported. Log-rank tests will be utilized to compare OS between different subgroups. Cox proportional hazards models will also be employed to assess the effect of covariates on OS, with results presented as HRs and 95% CIs.
time that elapses between the day of subject registration and death from any cause assessed up to 12 months
Incidence of adverse events
기간: from start of treatment through 30 days after last dose of treatment, up to 12 months for events that are attributed as possibly, probably, or definitely related to study treatment
Will be graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 and will be documented by clinical or radiographic evaluation or death from any cause.
from start of treatment through 30 days after last dose of treatment, up to 12 months for events that are attributed as possibly, probably, or definitely related to study treatment

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Northwestern University

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Devalingam Mahalingam, Northwestern University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 11월 27일

기본 완료 (추정된)

2029년 5월 10일

연구 완료 (추정된)

2030년 5월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 10월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 10월 4일

처음 게시됨 (실제)

2024년 10월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 6월 10일

마지막으로 확인됨

2026년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NU 24MH03 (기타 식별자: Northwestern University)
  • P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2024-07862 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00222531

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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