Pemetrexed-respons i forhold til tumorforandringer av genstatus for behandling av pasienter med metastatisk urotelblærekreft og andre solide svulster

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må ha patologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk urothelial blærekarsinom (arm A) eller annen metastatisk solid malignitet (arm B) og MLL4-protein (KMT2D-gen) og UTX-protein (KDM6A-gen) eller MTAP tap av funksjonsmutasjon inkludert men ikke begrenset til enkeltnukleotidvarianter (SNV) som forårsaker trunkering, kopiantallvariasjoner (CNV) og indeler bekreftet av neste generasjons sekvensering eller immunhistokjemiteknikker
• Pasienter må ha minst 1 målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1), fortrinnsvis målt ved computertomografi (CT) skanning

• Pasienter som tidligere har fått neoadjuvant eller systemisk kjemoterapi er kvalifisert.

  • Merknader:

    • Pasienter må ha progredierende sykdom til tross for to tidligere behandlingslinjer i metastatisk setting med mindre pasienten ikke var egnet for et godkjent andrelinjeregime på grunn av intoleranse eller en annen klinisk faktor;
    • Behandling kan ikke ha inkludert tidligere pemetrexed. Enhver tidligere intravesikal terapi eller immunterapi er tillatt. Minst 4 uker (28 dager) utvaskingsperiode siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling eller målrettet middel er nødvendig
• Pasienter må være ≥ 18 år
• Pasienter må ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL (vekstfaktor tillatt og kan legges til etter den behandlende onkologen)
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,5 g/dL (uten behov for transfusjon i løpet av den forrige uken)
• Blodplater (PLT) ≥ 100 000/ml (uten behov for blodplatetransfusjon i løpet av den forrige uken)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), unntatt personer med Gilberts syndrom eller levermetastaser, som må ha en baseline total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) ≤ 3 x institusjonell ULN eller ≤ 5 x ULN hvis dokumenterte levermetastaser er tilstede
• Alaninaminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 3 x institusjonell ULN eller ≤ 5 x ULN hvis dokumenterte levermetastaser er tilstede
• Kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m^2 ved å bruke standard Cockcroft og Gault-formelen
• Pasienter må ha evnen til å overholde administreringen av tilleggsbehandlinger, inkludert folsyre, vitamin B12 og steroider som instruert av studieteamet og i henhold til standard for omsorg og institusjonelle standarder og praksis for bruk av pemetrexed
• Pasienter må kunne svelge orale medisiner eller ikke ha problemer/sykdommer som påvirker absorpsjon eller oral medisinering
• Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi må ha en virusmengde som ikke kan påvises i 6 måneder før registrering. Vær oppmerksom på at denne laboratoriet ikke er et krav for kvalifisering, men hvis det tidligere ble gjort som en del av pasientens helsehjelp, bør det dokumenteres for kvalifisering
• Pasienter med en kjent historie med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert. Vær oppmerksom på at denne laboratoriet ikke er et krav for kvalifisering, men hvis laboratoriet har blitt gjennomført tidligere som en del av pasientens helsevesen, bør det dokumenteres for kvalifisering
• Pasienter med en kjent historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med en kjent HCV-infeksjon som for øyeblikket er i behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde. Vær oppmerksom på at denne laboratoriet ikke er et krav for kvalifisering, men hvis det tidligere ble gjort som en del av pasientens helsehjelp, bør det dokumenteres for kvalifisering
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon

• Pemetrexed er kjent for å være teratogent. Av denne grunn må pasienter i fertil alder (POCBP) og deres partnere med sædproduserende reproduksjonsevne godta å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke, for varigheten av studiedeltakelsen og i 180 dager etter fullført pemetrexed-behandling . Skulle en POCBP bli gravid eller mistenke at de er gravide mens de eller partneren deres deltar i denne studien, bør de informere sin behandlende lege umiddelbart. Pasienter med spermproduserende reproduksjonskapasitet (PWSPRC) behandlet eller registrert på denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon med partnere i fertil alder fra tidspunktet for informert samtykke, for varigheten av studiedeltakelsen og 180 dager etter fullført administrering.

  • Merk: En POCBP er enhver pasient (uavhengig av kjønn, seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) med en eggproduserende reproduksjonskanal som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)
• POCBP må ha en negativ graviditetstest før registrering på studie
• Evnen til å avbryte ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) eller aspirin ved høyere dose (> 1,3 g per dag) 2 dager før (5 dager for langtidsvirkende NSAIDs), dagen for og 2 dager etter administrering av pemetrexed
• Pasienter må være i stand til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke og være villige og i stand til å overholde protokollkravene, inkludert planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått pemetrexed-holdig kjemoterapi
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling ≤ 28 dager (før planlagt behandlingsstartdato)
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia, nevropati og andre ikke-signifikante bivirkninger som ikke anses som klinisk signifikante av den behandlende etterforskeren, bivirkninger i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (NCI CTCAE v 5.0)
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler. En 28 dagers utvaskingsperiode vil være nødvendig etter seponering av et undersøkelsesmiddel før første dag med studiebehandling
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pemetrexed

• Pasienter som har en ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet

• Pasienter med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved å bruke New York Heart Association Functional Classification

  • Merk: For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre

• Pasienter med tilstedeværelse av tredjeromsvæske som ikke kan kontrolleres ved drenering

  • Merk: For pasienter som utvikler eller har klinisk signifikante pleurale eller peritoneale effusjoner (på grunnlag av symptomer eller klinisk undersøkelse) før eller under oppstart av pemetrexed-behandling, bør det vurderes å drenere effusjonen før dosering. Imidlertid, hvis etterforskeren mener at effusjonen representerer progresjon av sykdom, bør pasienten avbrytes fra studieterapi

• Har mottatt den endelige dosen av noen av følgende behandlinger/prosedyrer med spesifiserte minimumsintervaller før første dose med studiemedisin:

  • Fokal strålebehandling - 7 dager
  • Kirurgi med generell anestesi - 7 dager
  • Kirurgi med lokalbedøvelse - 3 dager

• Pasienter i fertil alder (POCB) som er gravide eller ammer.

  • Merk: Registrering av pasienter er fullført i Northwestern Oncology Trial Information System (NOTIS)