CRLM に対する RFA、MWA、または IRE 後の IP-001 の用量決定、有効性および免疫学的反応 (INJECTABL-II)

すべてのフェーズ:

包含基準:

• RECIST v1.1 に基づく測定可能な転移性 CRC。
• 研究に含める前に原発腫瘍が切除されているか、患者が原位置原発腫瘍に関して無症状である。
• 最後のイメージングは​​研究中のアブレーション処置の4週間前以内。
• 年齢 18 歳以上。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 1 以下。
• 組み入れ時に少なくとも 3 か月の余命がある。
• 臨床検査によって評価された適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能。 これらの結果は現地の研究者によって判断されるべきであり、明確な対象となる前に 7 日以内に実施されるべきです。
• 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

• 門脈圧亢進症の警告兆候として定義される肝機能の低下、抗凝固剤を使用しない場合の INR > 1.5、ビリルビン > x 1.5 正常範囲の上限 (ULN) ASAT >5.0 x ULN、ALAT >5.0 ×ULN。
• 腎臓機能の低下は、eGFR <45 ml/min (Cockcroft Gault 式を使用) と定義されます。
• スクリーニング時または研究期間中に疾患修飾療法を必要とする活動性の自己免疫疾患：すなわち、1日当たり10 mgを超えるプレドニゾロンまたは他の免疫抑制療法（例： メトトレキサート）;
• 薬物乱用、被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態。
• 貝類、カニ、甲殻類、または試験成分に対する既知のアレルギー反応。
• HIV または活動性 C 型肝炎または B 型肝炎感染の既知の病歴;
• 制御されていない感染症 (> グレード 2 NCI-CTC バージョン 3.0)。抗生物質を必要とする。
• 妊娠中または授乳中の被験者;妊娠の可能性のある女性は、治療開始後 7 日以内に妊娠検査を行って陰性でなければなりません。
• 十分に予防できない造影剤に対する既知のアレルギー。
• 不安定な状態、または被験者の安全と研究の遵守を危険にさらす可能性のある状態。
• -治験中のアブレーション処置前に大規模な手術または放射線療法が3週間以内（緩和放射線療法の1回分では7日間）。
• 全身療法 治験中の切除処置の4週間前以内。
• 参加時点で以前の治療または以前の処置によるすべての副作用によるCTCAEグレード≧​​1。

フェーズ 1

包含基準:

• 標準治療による全身治療後のCTスキャンでの進行性転移性CRC。 標準的な全身治療は、治療を担当する腫瘍医によって定義され、決定されます。 毒性のために全身治療を中止しなければならない場合、または患者が（さらなる）全身治療を拒否した場合にも、患者を含めることができます。
• 最小直径 1cm、最大直径 3cm の MWA の対象となる少なくとも 2 つの CRLM、および未治療のまま残され生検の対象となる少なくとも 1 つの CRLM。
• 肝内疾患または肝外疾患に対する制限はありません。

除外基準:

- 追加の除外基準はありません。

フェーズ 2 パート 1:

包含基準:

• 少なくとも 1 つの CRLM と最大 3 つの CRLM サイズ ≤ 3 cm が治癒目的の MWA の対象となる。
• 切除不可能な追加の CRLM は、最大 10 個の追加 CRLM で切除可能である必要があります。
• 切除可能性および切除可能性は、切除可能性および切除可能性を、併用/段階的切除および切除の場合、術中に米国によって再確認されるべきである。 術中に肝臓、腹膜、所属リンパ節転移の完全な検査も行う必要があります。

除外基準:

• 根治療法が実行不可能または安全でない（例: 不十分な FLR);
• 肝外のリンパ節転移または非リンパ節転移の存在。 局所的に治療可能な肺転移は 1 つまで許可されます。
• 包含前の CRLM に対する外科的切除または局所的肝臓切除療法。

フェーズ 2 パート 2:

包含基準:

• RECIST v1.1に基づく肝臓のみまたは肝臓優性の測定可能な転移性CRC。
• 肝優性転移性疾患は、肝腫瘍量（数および推定体積）が肝外腫瘍量を超え、2 つ以下の異なる臓器系で最大 5 つの明白な肝外転移を伴うものと定義されます。
• 少なくとも2つのCRLM、そのうち少なくとも1つが治験治療（RFA、MWA、およびIRE）の対象となる。
• CRLM の少なくとも 50% (数および推定体積) がアブレーションの対象となる必要があります。 研究治療には最大 4 つの CRLM を割り当てることができます。 1 つの CRLM は未治療のままにしておく必要があります。
• 少なくとも 1 つの未治療 CRLM と 1 つの「治療予定」CRLM が生検の対象となる必要があります。
• 研究治療における CRLM の最大サイズは 3cm です。
• 組み込み時に最大病変サイズが 5cm の CRLM。
• 肝外疾患が限定的で、肺およびリンパ節に限定されており、含めた時点での最大病変サイズは 3cm です。 肺結節に関する追加情報については、以下を参照してください。
• 標準治療による全身治療後の CT スキャンでの進行性疾患。 標準的な全身治療は、治療を担当する腫瘍医によって定義され、決定されます。 毒性のために全身治療を中止しなければならない場合、または患者が（さらなる）全身治療を拒否した場合にも、患者を含めることができます。

除外基準:

• 組み入れ時の肝臓病変の腫瘍直径が 5 cm 以上。 処置の開始時に病変サイズが 5 cm を超えている場合、患者は除外されません。
• 肺またはリンパ節に3cm以上の転移がある。 処置の開始時に病変サイズが 3 cm を超えている場合、患者は除外されません。
• 肝臓、肺、リンパ節以外の臓器への転移。