IP-001:n annosmääritys, tehokkuus ja immunologinen vaste RFA:n, MWA:n tai IRE:n jälkeen CRLM:lle (INJECTABL-II)
INJECTABL-II: Uuden immunoadjuvantin (IP-001) annosmääritys, tehokkuus ja immunologinen vaste radiotaajuisen ablaation, mikroaaltoablaation tai palautumattoman elektroporaation jälkeen kolorektaalisten maksametastaasien yhteydessä.
Tämän vaiheen I/II, prospektiivisen kliinisen tutkimuksen, ensisijaisena tavoitteena on arvioida kolorektaalisten maksametastaasien optimaalinen annos, teho, turvallisuus ja immunologinen vaikutus uuden immunoadjuvantin (IP-001) ablaation ja tuumorinsisäisen injektion yhteydessä. CRLM). Tutkimus koostuu kolmesta osasta, jotka on jaettu kahteen vaiheeseen.
Vaihe 1 on klassisen '3+3' -mallin mukainen annos-eskalaatiotutkimus, jolla tunnistetaan annostaso, jolla IP-001:llä on hyväksyttävä myrkyllisyystaso CRLM:n mikroaaltoablaation (MWA) jälkeen refraktaarisessa metastaattisessa paksusuolensyövässä (CRC) ) potilaita.
Vaihe 2, osa 1 ja osa 2 suoritetaan samanaikaisesti. Vaiheen 2 osassa 1 yhden haaran tutkimuksessa arvioidaan IP-001:n tehokkuutta MWA:n jälkeen CRLM:lle parantavaa tarkoitusta varten. Vaiheen 2 osassa 2 satunnaistetussa, 3-haaraisessa tutkimuksessa arvioidaan IP-001:n tehoa ja immunomodulaatiota seuraamalla kolmea ablatiivista menetelmää: haara A (radiotaajuusablaatio (RFA)), käsivarsi B (MWA) ja haara C (irreversiibeli elektroporaatio (IRE). )) CRLM:lle refraktaarisilla metastaattisilla CRC-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Koska ablatiiviset hoidot johtavat abloidun kasvainmateriaalin saatavuuteen in situ, RFA:n, MWA:n ja IRE:n on osoitettu laukaisevan kasvainten vastaisen immuunivasteen. Tämän vasteen suuruus näyttää kuitenkin riittämättömältä indusoimaan havaittavaa abskopaalista vaikutusta (kaukaisten, hoitamattomien kasvainten kutistuminen tai häviäminen). Viime vuosina on ollut kasvava kiinnostus tutkia mahdollista synergiaa ablatiivisten tekniikoiden ja immuunijärjestelmää aktivoivien strategioiden välillä voimakkaamman, pitkäaikaisen, systeemisen kasvaimen vastaisen immuunivasteen indusoimiseksi.
Uusi immunoadjuvantti (IP-001) on kehitetty käsittelemään tätä synergiaa ja laukaisemaan kasvainspesifisen systeemisen immuunivasteen, kun se altistetaan vapautuneille kasvainantigeeneille kasvaimen ablaation jälkeen. 1,0 % IP-001 for Injection (IP-001) ruiskutetaan ablaatiovyöhykkeelle ja sen ympärille välittömästi ablaation jälkeen. IP-001 luo vapautuneiden kasvainantigeenien varaston ablaation jälkeen ja saa aikaan tehokkaan alavirran adaptiivisen immuunivasteen näitä antigeenejä vastaan.
IP-001:n yhdistelmä ablatiivisen hoidon kanssa potilailla, joilla on CRLM, voisi osoittautua hyödylliseksi parantuneen (etä) etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja mahdollisesti käyttöjärjestelmän kannalta.
Tutkimuksen suunnittelu: INJECTABL-II-tutkimus on vaiheen I-II, prospektiivinen kliininen tutkimus. Ensisijainen johtamiskeskus on Amsterdamin UMC (Amsterdam, Alankomaat). Tämän kokeen tarkoituksena on arvioida IP-001:n tuumorinsisäisen injektion optimaalinen annos, tehokkuus, turvallisuus ja immunologinen vaikutus ablaation jälkeen. Kokeilu koostuu kolmesta tutkimusosasta, jotka on jaettu kahteen vaiheeseen. Vaiheessa 1 suoritetaan annosmääritystutkimus, jota seuraa kaksi rinnakkaista vaiheen 2 tutkimusta, joita kutsutaan vaiheen 2 osaksi 1 ja vaiheen 2 osaksi 2.
Tutkijat suorittavat ensin vaiheen 1, annos-eskalaatiotutkimuksen klassisen 3+3-mallin mukaisesti määrittääkseen tuumorin sisäisen IP-001-injektion suurimman siedetyn annoksen (MTD) MWA:n jälkeen. Vaiheen 2 osassa 1 suoritetaan yhden haaran tutkimus vaiheessa 1 löydetyllä optimaalisella annoksella, jotta voidaan arvioida kasvaimen sisäisen IP-001-injektion tehokkuutta MWA:n jälkeen potilailla, joilla on CRLM ja jotka saavat ablaatiota parantavaa tarkoitusta varten. Tutkijat olettavat, että MWA + IP-001 on parempi kuin pelkkä MWA yhden vuoden etenemisvapaan eloonjäämisen (DPFS) suhteen. Yhden vuoden DPFS:ää verrataan vastaavaan historialliseen, tulevaan COLLISION-tutkimuksen kohorttiin, jossa on mukana 126 potilasta. Otoskoon laskennassa on käytetty yksipuolista Z-testiä yhdistetyllä varianssilla, mikä tuotti 59 potilasta, jotka sisällytettiin tähän tutkimuksen vaiheeseen (MWA + IP-001). Vaiheen 2 osa 2 suoritetaan rinnakkain satunnaistettuna, 3-haaraisena tutkimuksena, jossa arvioidaan intratumoraalisen IP-001-injektion tehoa ja immunomodulaatiota kolmen ablatiivisen menetelmän jälkeen (käsivarsi A (RFA), haara B (MWA) tai haara C (IRE)) potilailla, joilla on refraktorinen metastaattinen CRC. Kunkin satunnaistetun tutkimushaaran tehokkuus arvioidaan itsenäisesti, ja siksi otoskoon laskennassa on käytetty yhden ryhmän mallia. Tutkimushoitoa pidetään tehokkaana, kun 25 %:n DCR saavutetaan 16 viikon kohdalla. Keskihajonnan arvioimiseen on käytetty yksipuolista, yhden otoksen Z-testiä. Bonferroni-korjausta käytetään useiden vertailujen korjaamiseen. 21 potilasta tutkimusryhmää kohden (haara A (RFA), haara B (MWA) ja haara C (IRE)) satunnaistetaan tutkimuksen 2. osassa 2.
Tutkimuspopulaatio: Tutkimuksen vaiheeseen 1 otetaan mukaan potilaat, joilla on refraktaarinen metastaattinen CRC ja vähintään 3 CRLM (1-3 cm). Kokeen 2. osassa 1 otetaan mukaan potilaat, joilla on 1-3 CRLM (≤3 cm), jotka saavat MWA:ta parantavaa tarkoitusta varten. Kokeen 2. osassa 2 otetaan mukaan potilaat, joilla on refraktaarinen, vain maksa tai maksadominoiva, metastaattinen CRC, rajoitettu maksan ulkopuolinen sairaus ja 1-4 CRLM (≤3 cm), jotka ovat kelvollisia RFA:lle, MWA:lle tai IRE:lle.
Interventio: Kaikki potilaat saavat CRLM:n IP-001 ablaatiota ja tuumorinsisäistä injektiota. Vaiheen 1 aikana 2 CRLM:ää hoidetaan kasvaimensisäisellä IP-001-injektiolla MWA:n jälkeen. Vaiheen 2 osan 1 aikana 1-3 CRLM:ää, joka on kelvollinen MWA:han parantavassa tarkoituksessa, hoidetaan IP-001:n kasvaimensisäisellä injektiolla MWA:n jälkeen. Vaiheen 2 osan 2 aikana 1-4 CRLM:ää hoidetaan tuumorinsisäisellä IP-001-injektiolla MWA:n, RFA:n tai IRE:n jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Danielle J. Vos, MD
- Puhelinnumero: +31 0204444571
- Sähköposti: interventieradiologie@amsterdamumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Martijn R. Meijernk, Prof.
- Puhelinnumero: +31 020-4444571
- Sähköposti: interventieradiologie@amsterdamumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Alankomaat, 1118 HV
- Rekrytointi
- Amsterdam UMC - location VUmc
-
Päätutkija:
- Martijn R. Meijerink, Prof.
-
Ottaa yhteyttä:
- Danielle J. Vos, MD
- Puhelinnumero: +31 020-44571
- Sähköposti: interventieradiologie@amsterdamumc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Kaikki vaiheet:
Sisällön kriteerit:
- Mitattavissa oleva metastaattinen CRC perustuu RECIST v1.1:een;
- Primaarinen kasvain on resektoitu ennen tutkimukseen sisällyttämistä tai potilas on oireeton suhteessa in situ - primaariseen kasvaimeen;
- Viimeinen kuvantaminen ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuksessa olevaa ablatiivista toimenpidettä;
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on enintään 1;
- Odotettavissa oleva elinikä on vähintään 3 kuukautta sisällyttämishetkellä;
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta laboratoriotesteillä arvioituna. Paikallisen tutkijan tulee arvioida nämä tulokset, ja ne tulee suorittaa 7 päivän sisällä ennen varmaa sisällyttämistä;
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Maksan vajaatoiminta, joka määritellään portaaliverenpaineen varoitusmerkiksi, INR > 1,5 ilman antikoagulanttien käyttöä, bilirubiini > x 1,5 Normaalin yläraja (ULN) ASAT > 5,0 x ULN, ALAT > 5,0 x ULN.
- Munuaisten vajaatoiminta määritellään eGFR:ksi <45 ml/min (käyttämällä Cockcroft Gault -kaavaa);
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii sairautta modifioivaa hoitoa seulonnan aikana tai tutkimusjakson aikana: eli > 10 mg prednisolonia päivässä tai muuta immunosuppressiivista hoitoa (esim. metotreksaatti);
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointiin;
- Tunnettu allerginen reaktio äyriäisille, rapuille, äyriäisille tai muille koekomponenteille;
- Tunnettu HIV tai aktiivinen hepatiitti C- tai hepatiitti B -infektio;
- Hallitsemattomat infektiot (> asteen 2 NCI-CTC versio 3.0); vaativat antibiootteja;
- raskaana olevat tai imettävät henkilöt; Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta;
- Tunnettu allergia varjoaineelle, jota ei voida riittävästi estää;
- Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai joka voi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden ja hänen osallistumisensa tutkimukseen;
- Suuri leikkaus tai sädehoito ≤ 3 viikkoa (7 päivää palliatiivisen sädehoidon yksittäisessä fraktiossa) ennen tutkimuksessa olevaa ablatiivista toimenpidettä;
- Systeeminen hoito ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuksessa olevaa ablatiivista toimenpidettä;
- CTCAE Grade ≥1 kaikista aiempien hoitojen tai aikaisempien toimenpiteiden sivuvaikutuksista sisällyttämishetkellä.
Vaihe 1
Sisällön kriteerit:
- Progressiivinen metastaattinen CRC TT-skannauksessa tavanomaisen systeemisen hoidon jälkeen. Hoidon systeemisen hoidon standardin määrittelee ja määrittää hoitava onkologi. Potilaat voidaan myös ottaa mukaan, jos systeeminen hoito on lopetettava toksisuuden vuoksi tai jos potilaat kieltäytyvät (lisä) systeemisestä hoidosta;
- Vähintään 2 CRLM:ää, jotka ovat kelvollisia MWA:lle, joiden vähimmäishalkaisija on 1 cm ja enimmäishalkaisija 3 cm, ja vähintään yksi CRLM, joka jätetään käsittelemättä ja joka on kelvollinen biopsiaan;
- Ei rajoituksia intrahepaattisille tai ekstrahepaattisille sairauksille;
Poissulkemiskriteerit:
- Ei muita poissulkemiskriteerejä.
Vaihe 2, osa 1:
Sisällön kriteerit:
- Vähintään yksi CRLM ja enintään kolme CRLM-kokoa ≤ 3 cm, jotka ovat kelvollisia MWA:lle parantavalla tarkoituksella;
- Ylimääräisen ei-poistettavan CRLM:n tulisi olla resekoitavissa enintään 10 CRLM:llä;
- Resektoitavuus ja ablatoitavuus tulee vahvistaa uudelleen leikkauksen aikana, jos kyseessä on yhdistetty/vaiheittainen resektio ja ablaatio. Leikkauksensisäisesti tulee myös suorittaa täysi tutkimus maksan, vatsakalvon ja alueellisten imusolmukkeiden etäpesäkkeiden varalta;
Poissulkemiskriteerit:
- Radikaalihoito on mahdotonta tai turvallista (esim. riittämätön FLR);
- Maksanulkoisten solmukohtaisten tai ei-solmukkeiden etäpesäkkeiden esiintyminen. Yksi paikallisesti hoidettavissa oleva keuhkojen etäpesäke on sallittu;
- Mikä tahansa kirurginen resektio tai fokaalinen ablatiivinen maksahoito CRLM:lle ennen sisällyttämistä;
Vaihe 2 osa 2:
Sisällön kriteerit:
- Vain maksa tai maksadominoiva mitattavissa oleva metastaattinen CRC RECIST v1.1:n perusteella;
- Maksadominoiva metastaattinen sairaus määritellään maksan kasvainkuormitukseksi (lukumäärä ja arvioitu tilavuus), joka ylittää maksan ulkopuolisen kasvainkuorman, ja maksimissaan 5 yksiselitteistä ekstrahepaattista etäpesäkettä ≤2 eri elinjärjestelmässä;
- Vähintään 2 CRLM:ää, joista vähintään yksi on kelvollinen tutkimushoitoon (RFA, MWA ja IRE);
- Vähintään 50 % (lukumäärä ja arvioitu määrä) CRLM:stä tulee olla kelvollisia ablaatioon. Tutkimushoitoon voidaan osoittaa enintään 4 CRLM:ää. Yksi CRLM on jätettävä käsittelemättä;
- Vähintään yhden käsittelemättömän CRLM:n ja yhden "käsiteltävän" CRLM:n tulee olla kelvollisia biopsiaan;
- CRLM:n enimmäiskoko tutkimushoitoa varten on 3 cm;
- Mikä tahansa CRLM, jonka leesion enimmäiskoko on 5 cm sisällyttämishetkellä;
- Rajoitettu maksanulkoinen sairaus, joka rajoittuu keuhkoihin ja imusolmukkeisiin, ja leesion enimmäiskoko on 3 cm sisällyttämishetkellä. Katso alta lisätietoja keuhkojen kyhmyistä;
- Progressiivinen sairaus TT-skannauksessa tavanomaisen systeemisen hoidon jälkeen. Hoidon systeemisen hoidon standardin määrittelee ja määrittää hoitava onkologi. Potilaat voidaan myös ottaa mukaan, jos systeeminen hoito on lopetettava toksisuuden vuoksi tai jos potilaat kieltäytyvät (lisä) systeemisestä hoidosta.;
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa maksavaurion kasvaimen halkaisija ≥ 5 cm sisällyttämishetkellä. Jos leesion koko ylittää 5 cm toimenpiteen alussa, potilasta ei suljeta pois;
- Metastaasit keuhkoissa tai imusolmukkeissa ≥ 3 cm. Jos leesion koko ylittää 3 cm toimenpiteen alussa, potilasta ei suljeta pois;
- Metastaasit missä tahansa muussa elimessä kuin maksassa, imusolmukkeiden keuhkoissa;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 IP-001:n annoksen nousu
IP-001:n tuumorinsisäinen injektio kahden ennalta määritellyn kolorektaalisen maksametastaasin (CRLM) MWA:n jälkeen.
Potilaat saavat peräkkäin suurempia IP-001-annoksia, jotka jaetaan aina tasan kahdelle CRLM:lle koosta riippumatta.
Aloitusannos on 8 ml ja annosta nostavat vaiheet ovat 4 ml yhteensä 16 ml:aan potilasta kohti.
|
IP-001: n kasvatusten sisäinen injektio ablaation jälkeen (MWA tai IRE).
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2, osa 1 MWA + IP-001
Yhdestä kolmeen kolorektaalista maksametastaasia (CRLM) hoidetaan MWA:lla, jota seuraa IP-001:n intratumoraalinen injektio.
|
IP-001: n kasvatusten sisäinen injektio ablaation jälkeen (MWA tai IRE).
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2, osa 2 MWA + IP-001
Yhdestä neljään kolorektaalista maksametastaasia (CRLM) hoidetaan MWA:lla, jota seuraa IP-001:n intratumoraalinen injektio.
|
IP-001: n kasvatusten sisäinen injektio ablaation jälkeen (MWA tai IRE).
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 osa 2 IRE + IP-001
Yhdestä neljään kolorektaalista maksametastaasia (CRLM) hoidetaan IRE:llä, jota seuraa IP-001:n intratumoraalinen injektio.
|
IP-001: n kasvatusten sisäinen injektio ablaation jälkeen (MWA tai IRE).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) (vaihe 1)
Aikaikkuna: 10 päivän DLT-seurantajakson aikana.
|
Suurin IP-001-annos, joka ei aiheuta ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia, määritellään annostasoksi, joka on pienempi kuin annostaso, joka aiheutti 2 tai useampia annosta rajoittavia toksikiittiä (DLT).
|
10 päivän DLT-seurantajakson aikana.
|
|
1 vuoden etäisen etenemisen vapaa selviytyminen (DPFS) (vaihe 2, osa 1)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kokonais-DPFS määritellään ajaksi sisällyttämisestä taudin etenemiseen (RECIST 1.1 -ohjeen mukaan) tai kuolemaan (tapahtumat).
Muista syistä johtuva kuolema katsotaan DPFS:n vikatapahtumaksi.
|
1 vuosi
|
|
Disease Control Rate (DCR) (vaihe 2, osa 2)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
DCR lasketaan niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on joko iSD (Stable Disease), iPR (Partial Response) tai iCR (Complete Response) paras vaste kohdeleesioissa 16 viikon kuluttua hoidon jälkeen iRECISTin mukaan.
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuslääkkeen IP-001 eliminaation puoliintumisaika veressä (t1/2) (vaihe 1 ja vaihe 2, osa 2)
Aikaikkuna: Ennen ja +1 tunti, +2 tuntia, +6 tuntia, +12 tuntia ja + 24 tuntia tutkimushoidon jälkeen
|
Verinäytteet otetaan ennen ja eri ajankohtina sen jälkeen farmakokineettistä analyysia varten, joka määritellään tutkimuslääkkeen IP-001 eliminaation puoliintumisajaksi veressä.
|
Ennen ja +1 tunti, +2 tuntia, +6 tuntia, +12 tuntia ja + 24 tuntia tutkimushoidon jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (käyttöjärjestelmä; potilaskohtainen analyysi) (kaikki vaiheet)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
OS määritellään ajaksi fokushoidosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta;
|
Jopa 5 vuotta
|
|
(Vakavat) haittatapahtumat ((S)AE) (kaikki vaiheet)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
(Vakavat) haittatapahtumat CTCAE v5.0:n mukaan, arvioitu 5 vuoden ajan.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Parhaan kokonaisvasteen kesto (DoR, potilasanalyysi) (vaihe 2, osa 2)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
DoR määritellään siitä hetkestä, jolloin CR/iCR:n tai PR/iPR:n aikamittauskriteerit ensimmäisen kerran täyttyvät, siihen päivään saakka, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu ja arvioitu 3 vuoteen asti;
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Paikallinen kasvaimen etenemisestä vapaa eloonjääminen (LTPFS, leesioanalyysiä kohti) (kaikki vaiheet)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
LTPFS määritellään ajaksi fokushoidosta paikallisen kasvaimen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Paikallinen kasvain määritellään hoidetuksi kasvaimeksi, joka on arvioitu 5 vuoden ajan.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Etäisestä etenemisestä vapaa eloonjääminen (DPFS; potilaskohtainen analyysi) (kaikki vaiheet)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
DPFS määritellään ajaksi fokushoidosta taudin etäiseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta.
Kaukainen sairaus määritellään maksan ulkopuolisiksi vaurioiksi ja hoitamattomiksi maksavaurioiksi;
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Maksan etenemisestä vapaa eloonjääminen (HPFS; potilaskohtainen analyysi) (kaikki vaiheet)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
HPFS määritellään ajaksi fokushoidosta minkä tahansa maksakasvaimen (käsitellyn tai hoitamattoman) etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta;
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Aika etenemiseen (TTP; potilaskohtainen analyysi) (kaikki vaiheet)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
TTP määritellään ajaksi fokushoidosta taudin yksiselitteiseen etenemiseen (tapahtumiin); Kuolinpäivä mistä tahansa syystä tai kuolema ilman todettua etenevää RECIST-sairautta katsotaan kilpailevaksi riskiksi.
TTP analysoidaan kilpailevien riskien kanssa ja ilman.
Arvioitu enintään 5 vuotta.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS; potilaskohtainen analyysi) (kaikki vaiheet)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Aika, joka kuluu taudin yksiselitteiseen etenemiseen (paikallinen uusiutuminen tai metastaattinen sairaus) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS; potilaskohtainen analyysi) (kaikki vaiheet)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
DFS määritellään ajaksi fokushoidosta taudin merkkien tai oireiden ilmaantumiseen tai pahenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kivun arviointi (menettelykohtainen analyysi)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kivun arviointi visuaalisen analogisen asteikon kyselylomakkeilla (VAS; toimenpidekohtainen analyysi).
Arvioitu ennen paikallista hoitoa, välittömästi sen jälkeen ja kolmen kuukauden välein sen jälkeen ja enintään 1 vuoden ajan.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Ablatiivinen menestys (kaikki vaiheet)
Aikaikkuna: Heti hoidon jälkeen
|
Ablatiivinen menestys (tai tekninen onnistumisaste) määritellään ensisijaiseksi tehokkuussuhteeksi; onnistuneesti hävitetyn kasvainkudoksen prosenttiosuus paikallishoidon jälkeen, arvioituna välittömästi hoidon jälkeen.
|
Heti hoidon jälkeen
|
|
Tutkimuslääkkeen IP-001 suurimman havaitun pitoisuuden aika veressä (Tmax) (vaihe 1 ja vaihe 2, osa 2)
Aikaikkuna: Ennen ja +1 tunti, +2 tuntia, +6 tuntia, +12 tuntia ja + 24 tuntia tutkimushoidon jälkeen
|
Verinäytteet otetaan ennen ja eri ajankohtina sen jälkeen farmakokineettistä analyysia varten, joka määritellään ajankohtana, jolloin tutkimuslääkkeen IP-001 havaittu maksimipitoisuus veressä.
|
Ennen ja +1 tunti, +2 tuntia, +6 tuntia, +12 tuntia ja + 24 tuntia tutkimushoidon jälkeen
|
|
Tutkimuslääkkeen IP-001 suurin havaittu pitoisuus veressä (Cmax) (vaihe 1 ja vaihe 2, osa 2)
Aikaikkuna: Ennen ja +1 tunti, +2 tuntia, +6 tuntia, +12 tuntia ja + 24 tuntia tutkimushoidon jälkeen
|
Verinäytteet otetaan ennen ja eri ajankohtina sen jälkeen farmakokineettistä analyysia varten, joka määritellään tutkimuslääkkeen IP-001:n maksimikonsentraatioksi veressä.
|
Ennen ja +1 tunti, +2 tuntia, +6 tuntia, +12 tuntia ja + 24 tuntia tutkimushoidon jälkeen
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 siihen hetkeen, jolloin tutkimuslääkkeen IP-001 viimeinen mitattava pitoisuus veressä (AUC 0-t) (vaihe 1 ja vaihe 2, osa 2)
Aikaikkuna: Ennen ja +1 tunti, +2 tuntia, +6 tuntia, +12 tuntia ja + 24 tuntia tutkimushoidon jälkeen
|
Verinäytteet otetaan ennen ja eri ajankohtina sen jälkeen farmakokineettistä analyysiä varten, joka määritellään käyrän alla olevana alueena ajankohdasta 0 siihen hetkeen, jolloin tutkimuslääkkeen IP-001 viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus veressä on.
|
Ennen ja +1 tunti, +2 tuntia, +6 tuntia, +12 tuntia ja + 24 tuntia tutkimushoidon jälkeen
|
|
Elämänlaatu käyttämällä Eorct QLQ-C30 -kyselyjä (QOL; potilaan analyysiä kohden) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Elämänlaatu arvioidaan Eorct QLQ-C30 -kyselyjen avulla ennen kolmen kuukauden kuluttua hoidosta yhden vuoden seuranta-ajan aikana.
|
Yksi vuosi
|
|
Elämänlaatu käyttämällä EQ-5D-kyselylomakkeita (QOL; potilaan analyysiä kohti) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Elämänlaatu arvioidaan käyttämällä EQ-5D-kyselylomakkeita ennen kolmen kuukauden kuluttua hoidon jälkeen yhden vuoden kokonaisympäristöä.
|
Yksi vuosi
|
|
Elämänlaatu käyttämällä prodisq -kyselylomakkeita (QoL; potilasanalyysiä kohti) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Elämänlaatu arvioidaan ProdisQ-kyselylomakkeilla ennen kolmen kuukauden kuluttua hoidosta yhden vuoden seuranta-ajan aikana.
|
Yksi vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunomodulaatio kudosbiopsioissa (vaihe 1 ja vaihe 2, osa 2)
Aikaikkuna: Ennen toimenpidettä ja 4 viikkoa toimenpiteen jälkeen.
|
Vaikutus käsiteltyyn ja käsittelemättömään kasvainkudokseen arvioidaan käsitellyn ja käsittelemättömän kasvainkudoksen esi- ja hoidon jälkeen otetuilla biopsioilla.
Ennen hoitoa ja sen jälkeisiä biopsioita verrataan, jotta voidaan määrittää todisteet kestävän, infiltratiivisen immuunivasteen induktiosta.
Käsittelemättömästä etäpesäkkeestä otettuja kudosbiopsioita käytetään systeemisen immuunivasteen mahdollisen induktion tutkimiseen;
|
Ennen toimenpidettä ja 4 viikkoa toimenpiteen jälkeen.
|
|
Immunomodulaatio kiertävissä immuunisoluissa (vaihe 1 ja vaihe 2, osa 2)
Aikaikkuna: ennen tutkimusmenettelyä ja +1 päivä, +10 päivää, +4 viikkoa ja +8 viikkoa tutkimustoimenpiteen jälkeen
|
Vaikutus verenkierrossa oleviin immuunisoluihin ja mahdollinen systeemisen kasvainten vastaisen immuunivasteen induktio arvioidaan ottamalla ennen hoitoa ja sen jälkeen laskimoverinäytteet.
Näytteet otetaan ennen tutkimusmenettelyä ja tutkimuksen jälkeen 1 päivän, 10 päivän, 4 viikon ja 8 viikon kuluttua.
|
ennen tutkimusmenettelyä ja +1 päivä, +10 päivää, +4 viikkoa ja +8 viikkoa tutkimustoimenpiteen jälkeen
|
|
Vaikutus kiertävään kasvain-DNA:han (ctDNA) (vaihe 2, osa 1)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CtDNA on näytteitä, joilla seurataan tutkimushoidon tehokkuutta (MWA + IP-001), joka määritellään ctDNA:n merkittäväksi vähenemiseksi, sekä (radiologisen) metastaattisen uusiutumisen tai etenemisen ennustamiseksi, joka määritellään ctDNA:n merkittäväksi lisääntymiseksi.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Martijn R. Meijerink, Prof., Amsterdam UMC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024.0610
- 2023-504572-25-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .