Determinazione della dose, efficacia e risposta immunologica di IP-001 in seguito a RFA, MWA o IRE per CRLM (INJECTABL-II)

Tutte le fasi:

Criteri di inclusione:

• CRC metastatico misurabile basato su RECIST v1.1;
• Il tumore primario è stato asportato prima dell'inclusione nello studio o il paziente è asintomatico rispetto al tumore primario in situ;
• Ultima imaging ≤ 4 settimane prima della procedura ablativa in studio;
• Età ≥ 18 anni;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) non superiore a 1;
• Un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi al momento dell'inclusione;
• Funzionalità adeguata del midollo osseo, del fegato e dei reni valutata mediante test di laboratorio. Questi risultati dovrebbero essere valutati dallo sperimentatore locale e dovrebbero essere condotti entro 7 giorni prima dell'inclusione definitiva;
• Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Funzionalità epatica compromessa definita come segni premonitori di ipertensione portale, INR > 1,5 senza uso di anticoagulanti, bilirubina > x 1,5 Limite superiore del range normale (ULN) ASAT >5,0 x ULN, ALAT >5,0 xULN.
• Funzione renale compromessa definita come eGFR <45 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft Gault);
• Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia modificante la malattia al momento dello screening o durante il periodo di studio: cioè > 10 mg di prednisolone al giorno o altra terapia immunosoppressiva (ad es. metotressato);
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che potrebbero interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o con la valutazione dei risultati dello studio;
• Reazione allergica nota a molluschi, granchi, crostacei o qualsiasi componente dello studio;
• Storia nota di HIV o infezione attiva da epatite C o epatite B;
• Infezioni non controllate (> grado 2 NCI-CTC versione 3.0); che richiedono antibiotici;
• Soggetti in gravidanza o in allattamento; Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio del trattamento;
• Allergia nota al mezzo di contrasto che non può essere adeguatamente prevenuta;
• Qualsiasi condizione instabile o che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la sua conformità allo studio;
• Intervento chirurgico maggiore o radioterapia ≤ 3 settimane (7 giorni per la frazione singola di radioterapia palliativa) prima della procedura ablativa in studio;
• Terapia sistemica ≤ 4 settimane prima della procedura ablativa in studio;
• Grado CTCAE ≥1 per tutti gli effetti collaterali di terapie o procedure precedenti al momento dell'inclusione.

Fase 1

Criteri di inclusione:

• CRC metastatico progressivo alla TC dopo trattamento sistemico standard di cura. Lo standard di trattamento sistemico sarà definito e determinato dall'oncologo curante. I pazienti possono essere inclusi anche se il trattamento sistemico deve essere interrotto a causa di tossicità o quando i pazienti rifiutano (ulteriore) trattamento sistemico;
• Almeno 2 CRLM idonei per MWA con un diametro minimo di 1 cm e un diametro massimo di 3 cm e almeno un CRLM che non verrà trattato ed è idoneo alla biopsia;
• Nessuna limitazione sulla malattia intraepatica o extraepatica;

Criteri di esclusione:

- Nessun ulteriore criterio di esclusione.

Fase 2 parte 1:

Criteri di inclusione:

• Almeno un CRLM e un massimo di tre CRLM di dimensioni ≤ 3 cm idonei per MWA con intento curativo;
• Ulteriori CRLM non ablabili devono essere resecabili con un massimo di 10 CRLM aggiuntivi;
• La resecabilità e l'ablabilità devono essere riconfermate intraoperatoriamente mediante ecografia in caso di resezione e ablazione combinate/in fasi. Durante l'intervento dovrebbe essere eseguita anche l'esplorazione completa delle metastasi epatiche, peritoneali e dei linfonodi regionali;

Criteri di esclusione:

• Trattamento radicale irrealizzabile o pericoloso (ad es. FLR insufficiente);
• La presenza di metastasi nodali o non nodali extraepatiche. È consentita una metastasi polmonare trattabile localmente;
• Qualsiasi resezione chirurgica o terapia epatica focale ablativa per CRLM prima dell'inclusione;

Fase 2 parte 2:

Criteri di inclusione:

• CRC metastatico misurabile solo al fegato o dominante al fegato basato su RECIST v1.1;
• La malattia metastatica epatica dominante è definita come un carico tumorale epatico (numero e volume stimato) superiore al carico tumorale extraepatico, con un massimo di 5 metastasi extraepatiche inequivocabili in ≤ 2 diversi sistemi di organi;
• Almeno 2 CRLM, di cui almeno uno idoneo al trattamento in studio (RFA, MWA e IRE);
• Almeno il 50% (numero e volume stimato) del CRLM dovrebbe essere idoneo all'ablazione. Al trattamento in studio potranno essere assegnati un massimo di 4 CRLM. Un CRLM deve essere lasciato non trattato;
• Almeno un CRLM non trattato e un CRLM “da trattare” dovrebbero essere idonei alla biopsia;
• La dimensione massima del CRLM per il trattamento in studio è 3 cm;
• Qualsiasi CRLM con una dimensione massima della lesione di 5 cm al momento dell'inclusione;
• Malattia extraepatica limitata, limitata ai polmoni e ai linfonodi, con una dimensione massima della lesione di 3 cm al momento dell'inclusione. Vedi sotto per ulteriori informazioni sui noduli polmonari;
• Malattia progressiva alla TC dopo il trattamento sistemico standard di cura. Lo standard di trattamento sistemico sarà definito e determinato dall'oncologo curante. I pazienti possono essere inclusi anche se il trattamento sistemico deve essere interrotto a causa di tossicità o quando i pazienti rifiutano (ulteriore) trattamento sistemico;

Criteri di esclusione:

• Diametro del tumore ≥ 5 cm di qualsiasi lesione epatica al momento dell'inclusione. Se la dimensione della lesione supera i 5 cm all'inizio della procedura, il paziente non verrà escluso;
• Metastasi nei polmoni o nei linfonodi ≥ 3 cm. Se la dimensione della lesione supera i 3 cm all'inizio della procedura, il paziente non verrà escluso;
• Metastasi in qualsiasi altro organo diverso dal fegato, polmoni e linfonodi;