Dosisbepaling, werkzaamheid en immunologische respons van IP-001 na RFA, MWA of IRE voor CRLM (INJECTABL-II)
INJECTABL-II: Dosisbepaling, werkzaamheid en immunologische respons van een nieuw immuno-adjuvans (IP-001) na radiofrequente ablatie, microgolfablatie of onomkeerbare elektroporatie voor colorectale levermetastasen.
De primaire doelstellingen van deze fase I/II, prospectieve klinische studie, zijn het beoordelen van de optimale dosis, werkzaamheid, veiligheid en immunologisch effect van ablatie en intratumorale injectie van een nieuw immuno-adjuvans (IP-001) voor colorectale levermetastasen ( CRLM). Het onderzoek bestaat uit drie delen, onderverdeeld in twee fasen.
Fase 1 is een dosis-escalatiestudie volgens een klassiek '3+3'-ontwerp, om het dosisniveau te identificeren waarbij IP-001 een acceptabel niveau van toxiciteit vertoont na microgolfablatie (MWA) van CRLM bij refractaire gemetastaseerde colorectale kanker (CRC). ) patiënten.
Fase 2, deel 1 en deel 2 worden gelijktijdig uitgevoerd. In fase 2 deel 1 beoordeelt een eenarmige studie de werkzaamheid van IP-001 na MWA voor CRLM met curatieve intentie. In fase 2, deel 2, beoordeelt een gerandomiseerde, driearmige studie de werkzaamheid en immunomodulatie van IP-001 volgens drie ablatieve modaliteiten: arm A (radiofrequentieablatie (RFA)), arm B (MWA) en arm C (irreversibele elektroporatie (IRE). )) voor CRLM bij refractaire gemetastaseerde CRC-patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Omdat ablatieve therapieën leiden tot in situ beschikbaarheid van geablateerd tumormateriaal, is aangetoond dat RFA, MWA en IRE een antitumorale immuunrespons uitlokken. De omvang van deze respons lijkt echter onvoldoende om een detecteerbaar abscopaal effect te induceren (krimpen of verdwijnen van op afstand gelegen, onbehandelde tumoren). De afgelopen jaren is er een groeiende belangstelling geweest voor het onderzoeken van de potentiële synergie tussen ablatieve technieken en immuunactiverende strategieën om een robuustere, langdurige, systemische antitumorale immuunrespons te induceren.
Er is een nieuw immuno-adjuvans (IP-001) ontwikkeld om deze synergie aan te pakken en een tumorspecifieke systemische immuunrespons teweeg te brengen bij blootstelling aan vrijgekomen tumorantigenen na tumorablatie. 1,0% IP-001 voor injectie (IP-001) wordt onmiddellijk na de ablatie in en rond de ablatiezone geïnjecteerd. IP-001 creëert een depot van vrijgekomen tumorantigenen na ablatie en stimuleert een krachtige stroomafwaartse adaptieve immuunrespons tegen deze antigenen.
De combinatie van IP-001 met een ablatieve behandeling bij patiënten met CRLM zou gunstig kunnen zijn in termen van verbeterde (afstands)progressievrije overleving (PFS) en mogelijk OS.
Studieopzet: De INJECTABL-II-studie is een fase I-II, prospectieve klinische studie. Het voornaamste dirigeercentrum zal het Amsterdam UMC (Amsterdam, Nederland) zijn. Het doel van deze studie is het beoordelen van de optimale dosis, werkzaamheid, veiligheid en immunologische werking van intratumorale injectie van IP-001 na ablatie. De proef bestaat uit drie studiedelen, verdeeld over twee fases. In fase 1 zal een dosisbepalingsonderzoek worden uitgevoerd, gevolgd door twee parallelle fase 2-onderzoeken, genaamd fase 2 deel 1 en fase 2 deel 2.
De onderzoekers zullen eerst een fase 1, dosis-escalatiestudie uitvoeren volgens een klassiek '3+3'-ontwerp om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van intra-tumorale IP-001-injectie na MWA te bepalen. In fase 2, deel 1, zal een eenarmig onderzoek worden uitgevoerd met de optimale dosis gevonden in fase 1 om de werkzaamheid van intra-tumorale IP-001-injectie na MWA te beoordelen bij patiënten met CRLM die ablatie zullen krijgen voor curatieve doeleinden. De onderzoekers veronderstellen dat MWA + IP-001 superieur is aan MWA alleen in termen van 1-jaars progressievrije overleving op afstand (DPFS). De 1-jarige DPFS zal worden vergeleken met een gematcht historisch, prospectief cohort van de COLLISION-studie, waarin 126 patiënten zijn geïncludeerd. Voor de berekening van de steekproefomvang is de eenzijdige Z-test met gepoolde variantie gebruikt, wat 59 patiënten opleverde die in deze fase van het onderzoek konden worden geïncludeerd (MWA + IP-001). Fase 2 deel 2 zal parallel worden uitgevoerd als een gerandomiseerde, driearmige studie waarin de werkzaamheid en immunomodulatie van intra-tumorale IP-001-injectie wordt beoordeeld na drie ablatieve modaliteiten (arm A (RFA), arm B (MWA) of arm C (IRE)) bij patiënten met refractair gemetastaseerd CRC. De werkzaamheid van elke gerandomiseerde onderzoeksarm zal onafhankelijk worden beoordeeld, en daarom is voor de berekeningen van de steekproefomvang een ontwerp met één groep gebruikt. De onderzoeksbehandeling wordt als effectief beschouwd wanneer na 16 weken een DCR van 25% wordt bereikt. Er is een eenzijdige Z-test met één steekproef gebruikt om de standaarddeviatie te schatten. Bonferroni-correctie wordt gebruikt om meerdere vergelijkingen te corrigeren. 21 patiënten per onderzoeksarm (arm A (RFA), arm B (MWA) en arm C (IRE)) zullen worden gerandomiseerd in fase 2, deel 2 van het onderzoek.
Studiepopulatie: In fase 1 van het onderzoek zullen patiënten met refractair gemetastaseerd CRC en minimaal 3 CRLM (1-3 cm) worden geïncludeerd. In fase 2 deel 1 van de studie zullen patiënten met 1-3 CRLM (≤3 cm), die MWA krijgen voor curatieve intentie, worden geïncludeerd. In fase 2, deel 2 van de studie, zullen patiënten met refractaire, alleen lever- of leverdominante, gemetastaseerde CRC, beperkte extrahepatische ziekte en 1-4 CRLM (≤3 cm) die in aanmerking komen voor RFA, MWA of IRE worden geïncludeerd.
Interventie: Alle patiënten krijgen ablatie en intratumorale injectie van IP-001 van CRLM. Tijdens fase 1 zullen 2 CRLM worden behandeld met intratumorale injectie van IP-001 na MWA. Tijdens fase 2, deel 1, zullen 1-3 CRLM die in aanmerking komen voor MWA met curatieve bedoeling, worden behandeld met intratumorale injectie van IP-001 na MWA. Tijdens fase 2, deel 2, zullen 1-4 CRLM worden behandeld met intratumorale injectie van IP-001 na MWA, RFA of IRE.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Danielle J. Vos, MD
- Telefoonnummer: +31 0204444571
- E-mail: interventieradiologie@amsterdamumc.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Martijn R. Meijernk, Prof.
- Telefoonnummer: +31 020-4444571
- E-mail: interventieradiologie@amsterdamumc.nl
Studie Locaties
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Nederland, 1118 HV
- Werving
- Amsterdam UMC - location VUmc
-
Hoofdonderzoeker:
- Martijn R. Meijerink, Prof.
-
Contact:
- Danielle J. Vos, MD
- Telefoonnummer: +31 020-44571
- E-mail: interventieradiologie@amsterdamumc.nl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Alle fasen:
Inclusiecriteria:
- Meetbare metastatische CRC gebaseerd op RECIST v1.1;
- De primaire tumor is verwijderd vóór opname in het onderzoek of de patiënt is asymptomatisch met betrekking tot de in situ primaire tumor;
- Laatste beeldvorming ≤ 4 weken voorafgaand aan de ablatieve procedure tijdens het onderzoek;
- Leeftijd ≥ 18 jaar;
- Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van niet meer dan 1;
- Een levensverwachting van minimaal 3 maanden op het moment van opname;
- Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld door laboratoriumtests. Deze resultaten moeten worden beoordeeld door de lokale onderzoeker en moeten binnen 7 dagen vóór definitieve inclusie worden uitgevoerd;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Gecompromitteerde leverfunctie gedefinieerd als waarschuwingssignalen van portale hypertensie, INR > 1,5 zonder gebruik van anticoagulantia, bilirubine > x 1,5 Bovengrens van normaal bereik (ULN) ASAT >5,0 x ULN, ALAT >5,0 x ULN.
- Gecompromitteerde nierfunctie gedefinieerd als eGFR <45 ml/min (met behulp van de Cockcroft Gault-formule);
- Actieve auto-immuunziekte die ziektemodificerende therapie vereist op het moment van screening of tijdens de onderzoeksperiode: d.w.z. > 10 mg prednisolon per dag of een andere immunosuppressieve therapie (bijv. methotrexaat);
- Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren;
- Bekende allergische reactie op schelpdieren, krabben, schaaldieren of andere proefbestanddelen;
- Bekende voorgeschiedenis van HIV of actieve Hepatitis C- of Hepatitis B-infectie;
- Ongecontroleerde infecties (> graad 2 NCI-CTC versie 3.0); antibiotica nodig hebben;
- Zwangere proefpersonen of personen die borstvoeding geven; Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd;
- Bekende allergie voor contrastmiddelen die niet adequaat kan worden voorkomen;
- Elke toestand die onstabiel is of die de veiligheid van de proefpersoon en zijn deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen;
- Grote operatie of radiotherapie ≤ 3 weken (7 dagen voor een enkele fractie palliatieve radiotherapie) voorafgaand aan de ablatieve procedure tijdens het onderzoek;
- Systemische therapie ≤ 4 weken voorafgaand aan de ablatieve procedure tijdens het onderzoek;
- CTCAE-graad ≥1 van alle bijwerkingen van eerdere therapieën of eerdere procedures op het moment van opname.
Fase 1
Inclusiecriteria:
- Progressief gemetastaseerd CRC op CT-scan na standaard systemische behandeling. De systemische zorgstandaard zal worden gedefinieerd en bepaald door de behandelend oncoloog. Patiënten kunnen ook worden geïncludeerd als de systemische behandeling moet worden beëindigd vanwege toxiciteit of als patiënten (verdere) systemische behandeling weigeren;
- Minimaal 2 CRLM die in aanmerking komen voor MWA met een minimale diameter van 1 cm en een maximale diameter van 3 cm, en minimaal één CRLM die onbehandeld blijft en in aanmerking komt voor biopsie;
- Geen beperkingen op intrahepatische of extrahepatische ziekte;
Uitsluitingscriteria:
- Geen aanvullende uitsluitingscriteria.
Fase 2 deel 1:
Inclusiecriteria:
- Minimaal één CRLM en maximaal drie CRLM maat ≤ 3 cm die in aanmerking komen voor MWA met curatieve intentie;
- Extra onverklaarbare CRLM moet reseceerbaar zijn met een maximum van 10 extra CRLM;
- Reseceerbaarheid en ablatabiliteit moeten intraoperatief opnieuw worden bevestigd door echografie in geval van gecombineerde/gefaseerde resectie en ablatie. Intra-operatief moet ook een volledig onderzoek naar lever-, peritoneale en regionale lymfekliermetastasen worden uitgevoerd;
Uitsluitingscriteria:
- Radicale behandeling onhaalbaar of onveilig (bijv. onvoldoende FLR);
- De aanwezigheid van extrahepatische nodale of niet-nodale metastasen. Er is één lokaal behandelbare longmetastase toegestaan;
- Elke chirurgische resectie of focale ablatieve levertherapie voor CRLM voorafgaand aan opname;
Fase 2 deel 2:
Inclusiecriteria:
- Alleen lever of leverdominant meetbaar gemetastaseerd CRC gebaseerd op RECIST v1.1;
- Leverdominante metastatische ziekte wordt gedefinieerd als de levertumorbelasting (aantal en geschatte volume) die groter is dan de extrahepatische tumorbelasting, met een maximum van 5 ondubbelzinnige extrahepatische metastasen in ≤2 verschillende orgaansystemen;
- Minimaal 2 CRLM, waarvan er minimaal één in aanmerking komt voor de onderzoeksbehandeling (RFA, MWA en IRE);
- Ten minste 50% (aantal en geschat volume) van de CRLM moet in aanmerking komen voor ablatie. Voor de onderzoeksbehandeling kunnen maximaal 4 CRLM’s worden toegewezen. Eén CRLM moet onbehandeld blijven;
- Minimaal één onbehandelde CRLM en één ‘te behandelen’ CRLM moeten in aanmerking komen voor biopsie;
- Maximale grootte van CRLM voor onderzoeksbehandeling is 3 cm;
- Elke CRLM met een maximale laesiegrootte van 5 cm op het moment van opname;
- Beperkte extrahepatische ziekte, beperkt tot de longen en lymfeklieren, met een maximale laesiegrootte van 3 cm op het moment van opname. Zie hieronder voor aanvullende informatie over longknobbeltjes;
- Progressieve ziekte op CT-scan na systemische standaardbehandeling. De systemische zorgstandaard zal worden gedefinieerd en bepaald door de behandelend oncoloog. Patiënten kunnen ook worden geïncludeerd als de systemische behandeling moet worden beëindigd vanwege toxiciteit of als patiënten (verdere) systemische behandeling weigeren.;
Uitsluitingscriteria:
- Tumordiameter van ≥ 5 cm van elke leverlaesie op het moment van inclusie. Als de laesie bij aanvang van de procedure groter is dan 5 cm, wordt de patiënt niet uitgesloten;
- Metastasen in de longen of lymfeklieren ≥ 3 cm. Als de laesie bij aanvang van de procedure groter is dan 3 cm, wordt de patiënt niet uitgesloten;
- Metastasen in een ander orgaan dan de lever, longen of lymfeklieren;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1 Dosisesclatatie van IP-001
Intratumorale injectie van IP-001 na MWA van twee vooraf gedefinieerde colorectale levermetastasen (CRLM).
Patiënten krijgen opeenvolgend hogere doses van de IP-001, altijd gelijk verdeeld over de twee CRLM, ongeacht de grootte.
De startdosis bedraagt 8 ml en de dosisoplopende stappen bedragen 4 ml tot een totaal van 16 ml per patiënt.
|
Intra-tumorale injectie van IP-001 na ablatie (MWA of IRE).
|
|
Experimenteel: Fase 2 Deel 1 MWA + IP-001
Eén tot drie colorectale levermetastasen (CRLM) zullen worden behandeld met MWA gevolgd door intratumorale injectie van IP-001.
|
Intra-tumorale injectie van IP-001 na ablatie (MWA of IRE).
|
|
Experimenteel: Fase 2 deel 2 MWA + IP-001
Eén tot vier colorectale levermetastasen (CRLM) zullen worden behandeld met MWA gevolgd door intratumorale injectie van IP-001.
|
Intra-tumorale injectie van IP-001 na ablatie (MWA of IRE).
|
|
Experimenteel: Fase 2 deel 2 IRE + IP-001
Eén tot vier colorectale levermetastasen (CRLM) zullen worden behandeld met IRE gevolgd door intratumorale injectie van IP-001.
|
Intra-tumorale injectie van IP-001 na ablatie (MWA of IRE).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) (fase 1)
Tijdsspanne: Tijdens de DLT-monitoringperiode van 10 dagen.
|
De hoogste dosis IP-001 die geen onaanvaardbare bijwerkingen veroorzaakt, gedefinieerd als het dosisniveau onder het dosisniveau dat 2 of meer Dose Limiting Toxicites (DLT's) veroorzaakte.
|
Tijdens de DLT-monitoringperiode van 10 dagen.
|
|
1-jarige verre progressievrije overleving (DPFS) (Fase 2 deel 1)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De totale DPFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opname tot het tijdstip van ziekteprogressie (volgens de RECIST 1.1-richtlijn) of overlijden (gebeurtenissen).
Overlijden dat verband houdt met andere oorzaken wordt voor DPFS beschouwd als een storingsgebeurtenis.
|
1 jaar
|
|
Disease Control Rate (DCR) (Fase 2, deel 2)
Tijdsspanne: 16 weken
|
DCR wordt berekend als het percentage patiënten dat iSD (Stable Disease), iPR (Partial Response) of iCR (Complete Response) ervaart als beste respons in doellaesies 16 weken na de behandeling volgens iRECIST.
|
16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eliminatiehalfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel IP-001 in het bloed (t1/2) (Fase 1 en fase 2 deel 2)
Tijdsspanne: Vóór en +1 uur, +2 uur, +6 uur, +12 uur en + 24 uur na de onderzoeksbehandeling
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen vóór en op verschillende tijdstippen na de procedure voor farmacokinetische analyse, gedefinieerd als de eliminatiehalfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel IP-001 in het bloed.
|
Vóór en +1 uur, +2 uur, +6 uur, +12 uur en + 24 uur na de onderzoeksbehandeling
|
|
Totale overleving (OS; analyse per patiënt) (alle fasen)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de focale therapie tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal 5 jaar;
|
Tot 5 jaar
|
|
(Ernstige) bijwerkingen ((S)AE’s) (alle fasen)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
(Ernstige) bijwerkingen volgens CTCAE v5.0, beoordeeld tot 5 jaar.
|
Tot 5 jaar
|
|
Duur van de beste algehele respons (DoR, analyse per patiënt) (Fase 2, deel 2)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
DoR wordt gedefinieerd vanaf het moment dat voor het eerst wordt voldaan aan de meetcriteria voor CR/iCR of PR/iPR tot de eerste datum waarop recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd, beoordeeld over een periode van maximaal 3 jaar;
|
Tot 3 jaar
|
|
Lokale tumorprogressievrije overleving (LTPFS, analyse per laesie) (alle fasen)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
LTPFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de focale therapie tot het tijdstip van lokale tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Lokale tumor wordt gedefinieerd als de behandelde tumor, beoordeeld tot 5 jaar.
|
Tot 5 jaar
|
|
Progressievrije overleving op afstand (DPFS; analyse per patiënt) (alle fasen)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
DPFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de focale therapie tot het tijdstip van ziekteprogressie op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 5 jaar.
Ziekte op afstand wordt gedefinieerd als extrahepatische laesies en onbehandelde leverlaesies;
|
Tot 5 jaar
|
|
Hepatische progressievrije overleving (HPFS; analyse per patiënt) (alle fasen)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
HPFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de focale therapie tot het tijdstip van progressie van een tumor in de lever (behandeld of onbehandeld) of van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 5 jaar;
|
Tot 5 jaar
|
|
Tijd tot progressie (TTP; analyse per patiënt) (alle fasen)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de focale therapie tot het moment van ondubbelzinnige ziekteprogressie (gebeurtenissen); de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of overlijden zonder vastgestelde progressieve RECIST-ziekte wordt als een concurrerend risico beschouwd.
TTP zal worden geanalyseerd met en zonder concurrerende risico's.
Geschat tot 5 jaar.
|
Tot 5 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS; analyse per patiënt) (alle fasen)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
De tijd tot de datum van ondubbelzinnige ziekteprogressie (lokaal recidief of gemetastaseerde ziekte) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, wordt geschat op maximaal 5 jaar.
|
Tot 5 jaar
|
|
Ziektevrije overleving (DFS; analyse per patiënt) (alle fasen)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de focale therapie tot het optreden of verergeren van tekenen of symptomen van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 5 jaar.
|
Tot 5 jaar
|
|
Pijnbeoordeling (analyse per procedure)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Pijnbeoordeling met behulp van vragenlijsten op visuele analoge schaal (VAS; analyse per procedure).
Beoordeeld vóór, direct na en elke drie maanden na lokale behandeling, en tot 1 jaar.
|
Tot 1 jaar
|
|
Ablatief succes (alle fasen)
Tijdsspanne: Direct na de behandeling
|
Ablatief succes (of technisch succespercentage) wordt gedefinieerd als het primaire werkzaamheidspercentage; het percentage succesvol uitgeroeid tumorweefsel na de lokale behandeling, beoordeeld direct na de behandeling.
|
Direct na de behandeling
|
|
Tijdstip van maximale waargenomen concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel IP-001 in het bloed (Tmax) (Fase 1 en fase 2 deel 2)
Tijdsspanne: Vóór en +1 uur, +2 uur, +6 uur, +12 uur en + 24 uur na de onderzoeksbehandeling
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen vóór en op verschillende tijdstippen na de procedure voor farmacokinetische analyse, gedefinieerd als het tijdstip van de maximale waargenomen concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel IP-001 in het bloed.
|
Vóór en +1 uur, +2 uur, +6 uur, +12 uur en + 24 uur na de onderzoeksbehandeling
|
|
Maximaal waargenomen concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel IP-001 in het bloed (Cmax) (Fase 1 en fase 2 deel 2)
Tijdsspanne: Vóór en +1 uur, +2 uur, +6 uur, +12 uur en + 24 uur na de onderzoeksbehandeling
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen vóór en op verschillende tijdstippen na de procedure voor farmacokinetische analyse, gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel IP-001 in het bloed.
|
Vóór en +1 uur, +2 uur, +6 uur, +12 uur en + 24 uur na de onderzoeksbehandeling
|
|
Oppervlakte onder de curve vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel IP-001 in het bloed (AUC 0-t) (Fase 1 en fase 2 deel 2)
Tijdsspanne: Vóór en +1 uur, +2 uur, +6 uur, +12 uur en + 24 uur na de onderzoeksbehandeling
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen vóór en op verschillende tijdstippen na de procedure voor farmacokinetische analyse, gedefinieerd als het gebied onder de curve vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel IP-001 in het bloed.
|
Vóór en +1 uur, +2 uur, +6 uur, +12 uur en + 24 uur na de onderzoeksbehandeling
|
|
Kwaliteit van leven met behulp van EORCT QLQ-C30 vragenlijsten (QOL; per patiëntanalyse) (fase 2)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van EORCT QLQ-C30 vragenlijsten, vóór en om de drie maanden na de behandeling tijdens een totale follow-up tijd van 1 jaar.
|
1 jaar
|
|
Kwaliteit van leven met behulp van EQ-5D-vragenlijsten (QOL; per patiëntanalyse) (fase 2)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van EQ-5D-vragenlijsten, vóór en om de drie maanden na de behandeling tijdens een totale follow-up tijd van 1 jaar.
|
1 jaar
|
|
Kwaliteit van leven met behulp van Prodisq -vragenlijsten (QOL; per patiëntanalyse) (fase 2)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van ProctisQ-vragenlijsten, vóór en om de drie maanden na de behandeling gedurende een totale follow-uptijd van 1 jaar.
|
1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunomodulatie in weefselbiopten (Fase 1 en fase 2 deel 2)
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de procedure en 4 weken na de procedure.
|
Het effect op behandeld en onbehandeld tumorweefsel zal worden beoordeeld door biopsieën vóór en na de behandeling van behandeld en onbehandeld tumorweefsel.
De biopsieën vóór en na de behandeling zullen worden vergeleken om het bewijs te bepalen voor de inductie van een duurzame, infiltratieve immuunrespons.
Weefselbiopten van de onbehandelde metastase zullen worden gebruikt om de mogelijke inductie van een systemische immuunrespons te onderzoeken;
|
Voorafgaand aan de procedure en 4 weken na de procedure.
|
|
Immunomodulatie in circulerende immuuncellen (Fase 1 en fase 2 deel 2)
Tijdsspanne: voorafgaand aan de onderzoeksprocedure en +1 dag, +10 dagen, +4 weken en +8 weken na de onderzoeksprocedure
|
Het effect op circulerende immuuncellen en een mogelijke inductie van een systemische anti-tumor immuunrespons zullen worden beoordeeld door vóór en na de behandeling veneuze bloedmonsters te nemen.
Monstername vindt plaats voorafgaand aan de onderzoeksprocedure en na de onderzoeksprocedure na 1 dag, 10 dagen, 4 weken en 8 weken.
|
voorafgaand aan de onderzoeksprocedure en +1 dag, +10 dagen, +4 weken en +8 weken na de onderzoeksprocedure
|
|
Effect op circulerend tumor-DNA (ctDNA) (Fase 2 deel 1)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
CtDNA zijn monsters om de werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling (MWA + IP-001), gedefinieerd als een significante afname van ctDNA, te monitoren, en om (radiologische) metastatische herhaling of progressie te voorspellen, gedefinieerd als een significante toename van ctDNA.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martijn R. Meijerink, Prof., Amsterdam UMC
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2024.0610
- 2023-504572-25-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .