Определение дозы, эффективность и иммунологический ответ IP-001 после RFA, MWA или IRE для CRLM (INJECTABL-II)

Все фазы:

Критерии включения:

• Измеримый метастатический CRC на основе RECIST v1.1;
• Первичная опухоль была удалена до включения в исследование или у пациента нет симптомов первичной опухоли in situ;
• Последняя визуализация ≤ 4 недель до абляционной процедуры во время исследования;
• Возраст ≥ 18 лет;
• статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) не более 1;
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев на момент включения;
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек по данным лабораторных исследований. Эти результаты должны быть оценены местным исследователем и должны быть получены в течение 7 дней до окончательного включения;
• Письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Нарушение функции печени определяется как настораживающие признаки портальной гипертензии, МНО > 1,5 без применения антикоагулянтов, билирубин > х 1,5 Верхняя граница нормы (ВГН) ASAT > 5,0 х ВГН, АЛАТ >5,0 х ВГН.
• Нарушение функции почек определяется как рСКФ <45 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее терапии, модифицирующей заболевание, на момент скрининга или в течение периода исследования: т.е. > 10 мг преднизолона в день или другая иммуносупрессивная терапия (например, метотрексат);
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования;
• Известная аллергическая реакция на моллюсков, крабов, ракообразных или любые компоненты исследования;
• Известная история ВИЧ или активной инфекции гепатита С или гепатита В;
• Неконтролируемые инфекции (>2 степени NCI-CTC версия 3.0); требующие антибиотиков;
• Беременные или кормящие грудью субъекты; Женщинам детородного возраста необходимо провести отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после начала лечения;
• Известная аллергия на контрастное вещество, которую невозможно предотвратить должным образом;
• Любое состояние, которое нестабильно или может поставить под угрозу безопасность субъекта и его согласие на участие в исследовании;
• Масштабное хирургическое вмешательство или лучевая терапия менее чем за 3 недели (7 дней для одной фракции паллиативной лучевой терапии) до абляционной процедуры в рамках исследования;
• Системная терапия ≤ 4 недель до абляционной процедуры в рамках исследования;
• Степень CTCAE ≥1 по всем побочным эффектам предшествующего лечения или предшествующих процедур на момент включения.

Этап 1

Критерии включения:

• Прогрессирующий метастатический КРР на КТ после стандартного системного лечения. Стандарты системного лечения определяются и определяются лечащим онкологом. Пациенты также могут быть включены в исследование, если системное лечение необходимо прекратить из-за токсичности или когда пациенты отказываются от (дальнейшего) системного лечения;
• По крайней мере, 2 CRLM, подходящие для MWA, с минимальным диаметром 1 см и максимальным диаметром 3 см, и по крайней мере один CRLM, который останется без лечения и подлежит биопсии;
• Нет ограничений по внутрипеченочным или внепеченочным заболеваниям;

Критерии исключения:

- Никаких дополнительных критериев исключения.

Этап 2, часть 1:

Критерии включения:

• По крайней мере, один CRLM и максимум три CRLM размером ≤ 3 см, подходящие для MWA с лечебной целью;
• Дополнительные неаблируемые CRLM должны быть резектабельными при наличии максимум 10 дополнительных CRLM;
• В случае комбинированной/поэтапной резекции и абляции резектабельность и аблация должны быть повторно подтверждены интраоперационно при УЗИ. Интраоперационно также следует выполнить полное исследование метастазов в печени, брюшине и регионарных лимфатических узлах;

Критерии исключения:

• Радикальное лечение невозможно или небезопасно (например, недостаточный FLR);
• Наличие внепеченочных узловых или неузловых метастазов. Допускается один местно излечимый метастаз в легкие;
• Любая хирургическая резекция или фокальная абляционная терапия печени по поводу ХЛЛМ до включения;

Этап 2, часть 2:

Критерии включения:

• Измеримый метастатический КРР только в печени или с преобладанием в печени на основе RECIST v1.1;
• Доминантное метастатическое заболевание печени определяется как опухолевая нагрузка в печени (количество и расчетный объем), превышающая внепеченочную опухолевую нагрузку, с максимум 5 однозначными внепеченочными метастазами в ≤2 различных системах органов;
• По крайней мере 2 CRLM, из которых по крайней мере один соответствует критериям участия в исследуемом лечении (RFA, MWA и IRE);
• По крайней мере, 50% (количество и предполагаемый объем) CRLM должны быть пригодны для абляции. Для исследуемого лечения может быть назначено максимум 4 CRLM. Один CRLM следует оставить без лечения;
• По крайней мере, один нелеченый CRLM и один CRLM, подлежащий лечению, должны подлежать биопсии;
• Максимальный размер CRLM для исследуемого препарата составляет 3 см;
• Любой CRLM с максимальным размером поражения 5 см на момент включения;
• Ограниченное внепеченочное заболевание, ограниченное легкими и лимфатическими узлами, с максимальным размером поражения 3 см на момент включения. Дополнительную информацию о легочных узлах см. ниже;
• Прогрессирование заболевания по данным КТ после стандартного системного лечения. Стандарты системного лечения определяются и определяются лечащим онкологом. Пациенты также могут быть включены в исследование, если системное лечение необходимо прекратить из-за токсичности или когда пациенты отказываются от (дальнейшего) системного лечения.

Критерии исключения:

• Диаметр опухоли ≥ 5 см любого поражения печени на момент включения. Если размер поражения превышает 5 см в начале процедуры, пациент не будет исключен;
• Метастазы в легкие или лимфатические узлы ≥ 3 см. Если размер поражения превышает 3 см в начале процедуры, пациент не будет исключен;
• Метастазы в любой другой орган, кроме печени, легких и лимфатических узлов;