Zjištění dávky, účinnost a imunologická odezva IP-001 po RFA, MWA nebo IRE pro CRLM (INJECTABL-II)

Všechny fáze:

Kritéria zahrnutí:

• Měřitelný metastatický CRC založený na RECIST v1.1;
• Primární nádor byl resekován před zařazením do studie nebo je pacient asymptomatický s ohledem na primární nádor in situ;
• Poslední zobrazení ≤ 4 týdny před ablativním postupem ve studii;
• Věk ≥ 18 let;
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ne vyšší než 1;
• Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce v době zařazení;
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle laboratorních testů. Tyto výsledky by měl posoudit místní vyšetřovatel a měly by být provedeny do 7 dnů před definitivním zařazením;
• Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Oslabená funkce jater definovaná jako varovné příznaky portální hypertenze, INR > 1,5 bez použití antikoagulancií, bilirubin > x 1,5 Horní hranice normálního rozmezí (ULN) AST > 5,0 x ULN, ALT >5,0 x ULN.
• Oslabená funkce ledvin definovaná jako eGFR <45 ml/min (s použitím Cockcroft Gaultova vzorce);
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu modifikující onemocnění v době screeningu nebo během období studie: tj. > 10 mg prednisolonu denně nebo jinou imunosupresivní léčbu (např. methotrexát);
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie;
• Známá alergická reakce na měkkýše, kraby, korýše nebo jakékoli zkušební složky;
• Známá anamnéza HIV nebo aktivní infekce hepatitidy C nebo hepatitidy B;
• Nekontrolované infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 3.0); vyžadující antibiotika;
• Těhotné nebo kojící subjekty; Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby;
• Známá alergie na kontrastní látku, které nelze adekvátně zabránit;
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii;
• Velký chirurgický zákrok nebo radioterapie ≤ 3 týdny (7 dní pro jednu frakci paliativní radioterapie) před ablativním postupem ve studii;
• Systémová léčba ≤ 4 týdny před ablativním postupem ve studii;
• Stupeň CTCAE ≥1 ze všech vedlejších účinků předchozích terapií nebo předchozích postupů v době zařazení.

Fáze 1

Kritéria zahrnutí:

• Progresivní metastazující CRC na CT vyšetření po standardní systémové léčbě. Standard systémové péče bude definován a stanoven ošetřujícím onkologem. Mohou být zahrnuti i pacienti, pokud musí být systémová léčba ukončena z důvodu toxicity nebo pokud pacienti odmítají (další) systémovou léčbu;
• Alespoň 2 CRLM způsobilé pro MWA s minimálním průměrem 1 cm a maximálním průměrem 3 cm a alespoň jeden CRLM, který bude ponechán neléčený a vhodný pro biopsii;
• Žádná omezení na intrahepatální nebo extrahepatální onemocnění;

Kritéria vyloučení:

- Žádná další kritéria vyloučení.

Fáze 2, část 1:

Kritéria zahrnutí:

• Alespoň jeden CRLM a maximálně tři CRLM velikosti ≤ 3 cm způsobilé pro MWA s léčebným záměrem;
• Další neodstranitelné CRLM by měly být resekovatelné s maximálně 10 dalšími CRLM;
• V případě kombinované/etapované resekce a ablace by měla být resekabilita a ablatabilita znovu potvrzena peroperačně USG. Peroperačně by mělo být provedeno také úplné vyšetření jaterních, peritoneálních a regionálních lymfatických uzlin;

Kritéria vyloučení:

• Radikální léčba je neproveditelná nebo nebezpečná (např. nedostatečné FLR);
• Přítomnost extrahepatálních uzlinových nebo neuzlových metastáz. Je povolena jedna lokálně léčitelná plicní metastáza;
• Jakákoli chirurgická resekce nebo fokální ablativní jaterní terapie pro CRLM před zařazením;

Fáze 2, část 2:

Kritéria zahrnutí:

• Pouze játra nebo játra dominantně měřitelný metastatický CRC na základě RECIST v1.1;
• Jaterní dominantní metastatické onemocnění je definováno jako jaterní nádorová zátěž (počet a odhadovaný objem) převyšující extrahepatální nádorovou zátěž, s maximálně 5 jednoznačnými extrahepatálními metastázami v ≤ 2 různých orgánových systémech;
• Alespoň 2 CRLM, z nichž alespoň jeden je způsobilý pro studijní léčbu (RFA, MWA a IRE);
• Alespoň 50 % (počet a odhadovaný objem) CRLM by mělo být způsobilých pro ablaci. Pro studijní léčbu lze přiřadit maximálně 4 CRLM. Jeden CRLM musí být ponechán bez léčby;
• Alespoň jeden neléčený CRLM a jeden CRLM „k léčbě“ by měly být způsobilé pro biopsii;
• Maximální velikost CRLM pro studijní léčbu je 3 cm;
• Jakékoli CRLM s maximální velikostí léze 5 cm v době zařazení;
• Omezené extrahepatální onemocnění, omezené na plíce a lymfatické uzliny, s maximální velikostí léze 3 cm v době zařazení. Další informace týkající se plicních uzlů viz níže;
• Progresivní onemocnění na CT vyšetření po standardní systémové léčbě. Standard systémové péče bude definován a stanoven ošetřujícím onkologem. Pacienti mohou být také zahrnuti, pokud musí být systémová léčba ukončena z důvodu toxicity nebo pokud pacienti odmítají (další) systémovou léčbu.;

Kritéria vyloučení:

• Průměr nádoru ≥ 5 cm jakékoli jaterní léze v době zařazení. Pokud velikost léze na začátku výkonu přesáhne 5 cm, pacient nebude vyloučen;
• Metastázy v plicích nebo lymfatických uzlinách ≥ 3 cm. Pokud velikost léze na začátku výkonu přesáhne 3 cm, pacient nebude vyloučen;
• Metastázy v jakémkoli jiném orgánu než játra, plíce lymfatických uzlin;