Dosisfinding, effektivitet og immunologisk respons af IP-001 efter RFA, MWA eller IRE for CRLM (INJECTABL-II)

Alle faser:

Inklusionskriterier:

• Målbar metastatisk CRC baseret på RECIST v1.1;
• Den primære tumor er blevet resekeret før undersøgelsens inklusion, eller patienten er asymptomatisk med hensyn til den in situ primære tumor;
• Sidste billeddannelse ≤ 4 uger før den ablative procedure i undersøgelsen;
• Alder ≥ 18 år;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ikke mere end 1;
• En forventet levetid på mindst 3 måneder på tidspunktet for inklusion;
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved laboratorietest. Disse resultater bør bedømmes af den lokale investigator og bør udføres inden for 7 dage før den endelige inklusion;
• Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kompromitteret leverfunktion defineret som advarselstegn på portal hypertension, INR > 1,5 uden brug af antikoagulantia, bilirubin > x 1,5 Øvre normalgrænse (ULN) ASAT >5,0 x ULN, ALAT >5,0 x ULN.
• Kompromitteret nyrefunktion defineret som eGFR <45 ml/min (ved brug af Cockcroft Gault-formlen);
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver sygdomsmodificerende behandling på screeningstidspunktet eller i undersøgelsesperioden: dvs. > 10 mg prednisolon dagligt eller anden immunsuppressiv terapi (f.eks. methotrexat);
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne;
• Kendt allergisk reaktion på skaldyr, krabber, krebsdyr eller andre prøvekomponenter;
• Kendt historie med HIV eller aktiv Hepatitis C eller Hepatitis B infektion;
• Ukontrollerede infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 3.0); kræver antibiotika;
• Gravide eller ammende personer; Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage efter behandlingens start;
• Kendt allergi over for kontrastmiddel, som ikke kan forebygges tilstrækkeligt;
• Enhver tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe forsøgspersonens sikkerhed og deres overholdelse i undersøgelsen i fare;
• Større operation eller strålebehandling ≤ 3 uger (7 dage for en enkelt fraktion af palliativ strålebehandling) før den ablative procedure i undersøgelsen;
• Systemisk terapi ≤ 4 uger før den ablative procedure i undersøgelsen;
• CTCAE Grade ≥1 fra alle bivirkninger fra tidligere behandlinger eller tidligere procedurer på tidspunktet for inklusion.

Fase 1

Inklusionskriterier:

• Progressiv metastatisk CRC på CT-scanning efter standardbehandling systemisk behandling. Standard of care systemisk behandling vil blive defineret og bestemt af den behandlende onkolog. Patienter kan også inkluderes, hvis systemisk behandling må afbrydes på grund af toksicitet, eller når patienter nægter (yderligere) systemisk behandling;
• Mindst 2 CRLM, der er kvalificerede til MWA med en minimumsdiameter på 1 cm og en maksimal diameter på 3 cm, og mindst en CRLM, der forbliver ubehandlet og er berettiget til biopsi;
• Ingen begrænsninger for intrahepatisk eller ekstrahepatisk sygdom;

Ekskluderingskriterier:

- Ingen yderligere udelukkelseskriterier.

Fase 2 del 1:

Inklusionskriterier:

• Mindst én CRLM og maksimalt tre CRLM-størrelser ≤ 3 cm kvalificeret til MWA med helbredende hensigt;
• Yderligere ikke-ablaterbare CRLM bør være resekterbare med maksimalt 10 yderligere CRLM;
• Resekterbarhed og ablation bør genbekræftes intraoperativt af UL i tilfælde af kombineret/stadium resektion og ablation. Intraoperativt bør der også udføres fuld udforskning for hepatiske, peritoneale og regionale lymfeknudemetastaser;

Ekskluderingskriterier:

• Radikal behandling umulig eller usikker (f. utilstrækkelig FLR);
• Tilstedeværelsen af ​​ekstrahepatiske nodale eller ikke-nodale metastaser. En lokalt behandlelig lungemetastase er tilladt;
• Enhver kirurgisk resektion eller fokal ablativ leverterapi for CRLM før inklusion;

Fase 2 del 2:

Inklusionskriterier:

• Kun lever eller leverdominant målbar metastatisk CRC baseret på RECIST v1.1;
• Leverdominant metastatisk sygdom er defineret som den hepatiske tumorbelastning (antal og estimeret volumen), der overstiger den ekstrahepatiske tumorbelastning, med et maksimum på 5 utvetydige ekstrahepatiske metastaser i ≤2 forskellige organsystemer;
• Mindst 2 CRLM, hvoraf mindst én er berettiget til undersøgelsesbehandlingen (RFA, MWA og IRE);
• Mindst 50 % (antal og estimeret volumen) af CRLM bør være berettiget til ablation. Der kan maksimalt tildeles 4 CRLM til undersøgelsesbehandlingen. Én CRLM skal efterlades ubehandlet;
• Mindst en ubehandlet CRLM og en "skal behandles" CRLM bør være berettiget til biopsi;
• Maksimal størrelse af CRLM til undersøgelsesbehandling er 3 cm;
• Enhver CRLM med en maksimal læsionsstørrelse på 5 cm på tidspunktet for inklusion;
• Begrænset ekstrahepatisk sygdom, begrænset til lunger og lymfeknuder, med en maksimal læsionsstørrelse på 3 cm på tidspunktet for inklusion. Se nedenfor for yderligere information vedrørende lungeknuder;
• Progressiv sygdom på CT-scanning efter standardbehandling systemisk behandling. Standard of care systemisk behandling vil blive defineret og bestemt af den behandlende onkolog. Patienter kan også inkluderes, hvis systemisk behandling skal afsluttes på grund af toksicitet, eller når patienter nægter (yderligere) systemisk behandling.;

Ekskluderingskriterier:

• Tumordiameter på ≥ 5 cm af enhver leverlæsion på tidspunktet for inklusion. Hvis læsionsstørrelsen overstiger 5 cm ved starten af ​​proceduren, vil patienten ikke blive udelukket;
• Metastaser i lunger eller lymfeknuder ≥ 3 cm. Hvis læsionsstørrelsen overstiger 3 cm ved starten af ​​proceduren, vil patienten ikke blive udelukket;
• Metastaser i ethvert andet organ end leveren, lungerne af lymfeknuder;