Dosisfindung, Wirksamkeit und immunologische Reaktion von IP-001 nach RFA, MWA oder IRE für CRLM (INJECTABL-II)

Alle Phasen:

Einschlusskriterien:

• Messbares metastasiertes CRC basierend auf RECIST v1.1;
• Der Primärtumor wurde vor Studieneinschluss reseziert oder der Patient weist hinsichtlich des In-situ-Primärtumors keine Symptome auf;
• Letzte Bildgebung ≤ 4 Wochen vor dem ablativen Eingriff während der Studie;
• Alter ≥ 18 Jahre;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von nicht mehr als 1;
• Eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten zum Zeitpunkt der Aufnahme;
• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß Labortests. Diese Ergebnisse sollten vom örtlichen Prüfer beurteilt und innerhalb von 7 Tagen vor der endgültigen Einbeziehung durchgeführt werden;
• Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Beeinträchtigte Leberfunktion, definiert als Warnzeichen einer portalen Hypertonie, INR > 1,5 ohne Verwendung von Antikoagulanzien, Bilirubin > x 1,5 Obergrenze des Normalbereichs (ULN) ASAT >5,0 x ULN, ALAT >5,0 x ULN.
• Beeinträchtigte Nierenfunktion, definiert als eGFR <45 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel);
• Aktive Autoimmunerkrankung, die zum Zeitpunkt des Screenings oder während des Studienzeitraums eine krankheitsmodifizierende Therapie erfordert: d. h. > 10 mg Prednisolon pro Tag oder eine andere immunsuppressive Therapie (z. B. Methotrexat);
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Zustände, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können;
• Bekannte allergische Reaktion auf Schalentiere, Krabben, Krustentiere oder andere Studienbestandteile;
• Bekannte Vorgeschichte von HIV oder einer aktiven Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Infektion;
• Unkontrollierte Infektionen (> Grad 2 NCI-CTC Version 3.0); Antibiotika erforderlich;
• Schwangere oder stillende Personen; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden;
• Bekannte Allergie gegen Kontrastmittel, die nicht ausreichend verhindert werden kann;
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Probanden und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte;
• Größere Operation oder Strahlentherapie ≤ 3 Wochen (7 Tage für eine einzelne Fraktion der palliativen Strahlentherapie) vor dem ablativen Eingriff während der Studie;
• Systemische Therapie ≤ 4 Wochen vor dem ablativen Eingriff während der Studie;
• CTCAE-Grad ≥1 aufgrund aller Nebenwirkungen früherer Therapien oder früherer Eingriffe zum Zeitpunkt der Aufnahme.

Phase 1

Einschlusskriterien:

• Progressives metastasiertes CRC im CT-Scan nach systemischer Standardbehandlung. Der Standard der systemischen Behandlung wird vom behandelnden Onkologen definiert und festgelegt. Patienten können auch dann einbezogen werden, wenn eine systemische Behandlung aufgrund von Toxizität abgebrochen werden muss oder wenn Patienten eine (weitere) systemische Behandlung verweigern;
• Mindestens 2 CRLM, die für MWA in Frage kommen, mit einem Mindestdurchmesser von 1 cm und einem Maximaldurchmesser von 3 cm, und mindestens ein CRLM, das unbehandelt bleibt und für eine Biopsie geeignet ist;
• Keine Einschränkungen hinsichtlich intrahepatischer oder extrahepatischer Erkrankungen;

Ausschlusskriterien:

- Keine zusätzlichen Ausschlusskriterien.

Phase 2 Teil 1:

Einschlusskriterien:

• Mindestens ein CRLM und maximal drei CRLM mit einer Größe von ≤ 3 cm, die für MWA mit kurativer Absicht in Frage kommen;
• Zusätzliche nicht ablatierbare CRLM sollten mit maximal 10 zusätzlichen CRLM resezierbar sein;
• Resektabilität und Ablationsfähigkeit sollten im Falle einer kombinierten/gestuften Resektion und Ablation intraoperativ durch den Ultraschall erneut bestätigt werden. Intraoperativ sollte auch eine vollständige Untersuchung auf Leber-, Peritoneal- und regionale Lymphknotenmetastasen durchgeführt werden;

Ausschlusskriterien:

• Eine radikale Behandlung ist nicht durchführbar oder unsicher (z. B. unzureichende FLR);
• Das Vorhandensein extrahepatischer Knoten- oder Nichtknotenmetastasen. Eine lokal behandelbare Lungenmetastase ist erlaubt;
• Jede chirurgische Resektion oder fokale ablative Lebertherapie bei CRLM vor der Aufnahme;

Phase 2 Teil 2:

Einschlusskriterien:

• Nur Leber oder leberdominantes messbares metastasiertes CRC basierend auf RECIST v1.1;
• Eine leberdominante metastatische Erkrankung ist definiert als eine Lebertumorlast (Anzahl und geschätztes Volumen), die die extrahepatische Tumorlast übersteigt, mit maximal 5 eindeutigen extrahepatischen Metastasen in ≤2 verschiedenen Organsystemen;
• Mindestens 2 CRLM, von denen mindestens einer für die Studienbehandlung in Frage kommt (RFA, MWA und IRE);
• Mindestens 50 % (Anzahl und geschätztes Volumen) des CRLM sollten für eine Ablation geeignet sein. Für die Studienbehandlung können maximal 4 CRLM vergeben werden. Ein CRLM muss unbehandelt bleiben;
• Mindestens ein unbehandeltes CRLM und ein „zu behandelndes“ CRLM sollten für eine Biopsie in Frage kommen.
• Die maximale Größe des CRLM für die Studienbehandlung beträgt 3 cm;
• Jedes CRLM mit einer maximalen Läsionsgröße von 5 cm zum Zeitpunkt der Aufnahme;
• Begrenzte extrahepatische Erkrankung, beschränkt auf Lunge und Lymphknoten, mit einer maximalen Läsionsgröße von 3 cm zum Zeitpunkt der Aufnahme. Weitere Informationen zu Lungenknötchen finden Sie weiter unten.
• Fortschreitende Erkrankung im CT-Scan nach systemischer Standardbehandlung. Der Standard der systemischen Behandlung wird vom behandelnden Onkologen definiert und festgelegt. Patienten können auch dann einbezogen werden, wenn eine systemische Behandlung aufgrund von Toxizität abgebrochen werden muss oder wenn Patienten eine (weitere) systemische Behandlung ablehnen.;

Ausschlusskriterien:

• Tumordurchmesser von ≥ 5 cm einer Leberläsion zum Zeitpunkt der Aufnahme. Wenn die Läsionsgröße zu Beginn des Eingriffs 5 cm überschreitet, wird der Patient nicht ausgeschlossen;
• Metastasen in der Lunge oder in den Lymphknoten ≥ 3 cm. Wenn die Läsionsgröße zu Beginn des Eingriffs 3 cm überschreitet, wird der Patient nicht ausgeschlossen;
• Metastasen in anderen Organen als Leber, Lunge oder Lymphknoten;