Determinação de dose, eficácia e resposta imunológica de IP-001 após RFA, MWA ou IRE para CRLM (INJECTABL-II)

Todas as fases:

Critérios de inclusão:

• CRC metastático mensurável baseado em RECIST v1.1;
• O tumor primário foi ressecado antes da inclusão no estudo ou o paciente é assintomático em relação ao tumor primário in situ;
• Última imagem ≤ 4 semanas antes do procedimento ablativo no estudo;
• Idade ≥ 18 anos;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) não superior a 1;
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses no momento da inclusão;
• Medula óssea, fígado e função renal adequadas, avaliadas por exames laboratoriais. Esses resultados devem ser julgados pelo investigador local e devem ser realizados dentro de 7 dias antes da inclusão definitiva;
• Consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• Função hepática comprometida definida como sinais de alerta de hipertensão portal, INR > 1,5 sem uso de anticoagulantes, bilirrubina > x 1,5 Limite superior da faixa normal (LSN) ASAT >5,0 x LSN, ALAT >5,0 x LSN.
• Função renal comprometida definida como TFGe <45 ml/min (usando a fórmula de Cockcroft Gault);
• Doença autoimune ativa que requer terapia modificadora da doença no momento da triagem ou durante o período do estudo: ou seja, > 10 mg de prednisolona por dia ou outra terapia imunossupressora (por exemplo, metotrexato);
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo;
• Reação alérgica conhecida a mariscos, caranguejos, crustáceos ou qualquer componente do teste;
• História conhecida de HIV ou infecção ativa por hepatite C ou hepatite B;
• Infecções não controladas (> grau 2 NCI-CTC versão 3.0); necessitando de antibióticos;
• Indivíduos grávidas ou amamentando; Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar teste de gravidez negativo realizado até 7 dias após o início do tratamento;
• Alergia conhecida ao agente de contraste que não pode ser adequadamente prevenida;
• Qualquer condição instável ou que possa comprometer a segurança do sujeito e sua adesão ao estudo;
• Cirurgia de grande porte ou radioterapia ≤ 3 semanas (7 dias para fração única de radioterapia paliativa) antes do procedimento ablativo no estudo;
• Terapia sistêmica ≤ 4 semanas antes do procedimento ablativo no estudo;
• Grau CTCAE ≥1 de todos os efeitos colaterais de terapias anteriores ou procedimentos anteriores no momento da inclusão.

Fase 1

Critérios de inclusão:

• CCR metastático progressivo na tomografia computadorizada após tratamento sistêmico padrão. O tratamento sistêmico padrão será definido e determinado pelo oncologista responsável pelo tratamento. Os pacientes também podem ser incluídos se o tratamento sistêmico tiver que ser interrompido devido à toxicidade ou quando os pacientes recusarem (mais) tratamento sistêmico;
• Pelo menos 2 CRLM elegíveis para MWA com diâmetro mínimo de 1cm e diâmetro máximo de 3cm, e pelo menos um CRLM que não será tratado e será elegível para biópsia;
• Sem limitações de doença intra-hepática ou extra-hepática;

Critérios de exclusão:

- Sem critérios de exclusão adicionais.

Fase 2 parte 1:

Critérios de inclusão:

• Pelo menos um CRLM e no máximo três CRLM de tamanho ≤ 3 cm elegíveis para MWA com intenção curativa;
• CRLM inabalável adicional deve ser ressecável com um máximo de 10 CRLM adicionais;
• A ressecabilidade e ablatabilidade devem ser reconfirmadas intra-operatoriamente por US em caso de ressecção e ablação combinadas/estagiadas. No intraoperatório também deve ser realizada exploração completa de metástases hepáticas, peritoneais e linfonodais regionais;

Critérios de exclusão:

• Tratamento radical inviável ou inseguro (ex. FLR insuficiente);
• A presença de metástases nodais ou não nodais extra-hepáticas. É permitida uma metástase pulmonar tratável localmente;
• Qualquer ressecção cirúrgica ou terapia hepática ablativa focal para CRLM antes da inclusão;

Fase 2 parte 2:

Critérios de inclusão:

• CCR metastático mensurável apenas hepático ou dominante hepático com base em RECIST v1.1;
• A doença metastática dominante no fígado é definida como a carga tumoral hepática (número e volume estimado) que excede a carga tumoral extra-hepática, com um máximo de 5 metástases extra-hepáticas inequívocas em ≤2 sistemas orgânicos diferentes;
• Pelo menos 2 CRLM, dos quais pelo menos um é elegível para o tratamento do estudo (RFA, MWA e IRE);
• Pelo menos 50% (número e volume estimado) do CRLM devem ser elegíveis para ablação. Um máximo de 4 CRLM podem ser atribuídos para o tratamento do estudo. Um CRLM deve ser deixado sem tratamento;
• Pelo menos um CRLM não tratado e um CRLM “a ser tratado” devem ser elegíveis para biópsia;
• O tamanho máximo do CRLM para o tratamento do estudo é de 3 cm;
• Qualquer CRLM com tamanho máximo de lesão de 5cm no momento da inclusão;
• Doença extra-hepática limitada, restrita aos pulmões e gânglios linfáticos, com tamanho máximo da lesão de 3cm no momento da inclusão. Veja abaixo informações adicionais sobre nódulos pulmonares;
• Doença progressiva na tomografia computadorizada após tratamento sistêmico padrão. O tratamento sistêmico padrão será definido e determinado pelo oncologista responsável pelo tratamento. Os pacientes também podem ser incluídos se o tratamento sistêmico tiver que ser interrompido devido à toxicidade ou quando os pacientes recusarem (mais) tratamento sistêmico.;

Critérios de exclusão:

• Diâmetro tumoral ≥ 5 cm de qualquer lesão hepática no momento da inclusão. Se o tamanho da lesão ultrapassar 5 cm no início do procedimento, o paciente não será excluído;
• Metástases nos pulmões ou linfonodos ≥ 3 cm. Se o tamanho da lesão ultrapassar 3 cm no início do procedimento, o paciente não será excluído;
• Metástases em qualquer outro órgão que não seja fígado, pulmões ou gânglios linfáticos;