Ustalanie dawki, skuteczność i odpowiedź immunologiczna IP-001 po RFA, MWA lub IRE w przypadku CRLM (INJECTABL-II)

Wszystkie fazy:

Kryteria włączenia:

• Mierzalny CRC z przerzutami na podstawie RECIST v1.1;
• Guz pierwotny został wycięty przed włączeniem do badania lub u pacjenta nie występują objawy pierwotnego guza in situ;
• Ostatnie obrazowanie ≤ 4 tygodnie przed zabiegiem ablacyjnym w trakcie badania;
• Wiek ≥ 18 lat;
• status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nie większy niż 1;
• Oczekiwana długość życia w momencie włączenia wynosi co najmniej 3 miesiące;
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana w badaniach laboratoryjnych. Wyniki te powinny zostać ocenione przez lokalnego badacza i powinny zostać przeprowadzone w ciągu 7 dni przed ostatecznym włączeniem;
• Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wykluczenia:

• Zaburzenia czynności wątroby definiowane jako objawy ostrzegawcze nadciśnienia wrotnego, INR > 1,5 bez stosowania leków przeciwzakrzepowych, bilirubina > x 1,5 Górna granica zakresu normy (GGN) ASAT > 5,0 x GGN, ALAT > 5,0 x GGN.
• Zaburzona czynność nerek definiowana jako eGFR <45 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia modyfikującego przebieg choroby w momencie badania przesiewowego lub w okresie badania: tj. > 10 mg prednizolonu na dobę lub inna terapia immunosupresyjna (np. metotreksat);
• Nadużywanie substancji psychoaktywnych, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział osoby badanej w badaniu lub ocenę wyników badania;
• Znana reakcja alergiczna na skorupiaki, kraby, skorupiaki lub jakiekolwiek składniki próbne;
• Znana historia zakażenia wirusem HIV lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub B;
• Niekontrolowane infekcje (> stopień 2 NCI-CTC wersja 3.0); wymagające antybiotyków;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia;
• Znana alergia na środek kontrastowy, której nie można odpowiednio zapobiec;
• Każdy stan, który jest niestabilny lub który może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i jego przestrzeganiu zasad badania;
• Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia ≤ 3 tygodnie (7 dni w przypadku pojedynczej frakcji radioterapii paliatywnej) przed zabiegiem ablacyjnym w ramach badania;
• Terapia systemowa ≤ 4 tygodnie przed zabiegiem ablacyjnym w trakcie badania;
• Stopień CTCAE ≥1 w odniesieniu do wszystkich skutków ubocznych wcześniejszych terapii lub zabiegów w momencie włączenia.

Faza 1

Kryteria włączenia:

• Postępujący CRC z przerzutami w tomografii komputerowej po standardowym leczeniu systemowym. Standard leczenia systemowego zostanie zdefiniowany i ustalony przez onkologa prowadzącego. Do badania można również włączyć pacjentów, którzy muszą zakończyć leczenie systemowe ze względu na toksyczność lub gdy pacjenci odmawiają (dalszego) leczenia systemowego;
• Co najmniej 2 CRLM kwalifikujące się do MWA o średnicy minimalnej 1 cm i maksymalnej 3 cm oraz co najmniej jeden CRLM, który pozostanie nieleczony i kwalifikuje się do biopsji;
• Brak ograniczeń dotyczących chorób wewnątrzwątrobowych i pozawątrobowych;

Kryteria wykluczenia:

- Brak dodatkowych kryteriów wykluczenia.

Faza 2, część 1:

Kryteria włączenia:

• Co najmniej jeden CRLM i maksymalnie trzy CRLM o wielkości ≤ 3 cm kwalifikują się do MWA z zamiarem leczenia;
• Dodatkowy nieablacyjny CRLM powinien być resekcyjny przy użyciu maksymalnie 10 dodatkowych CRLM;
• W przypadku łączonej/etapowej resekcji i ablacji resekcyjność i ablację należy ponownie potwierdzić śródoperacyjnie za pomocą USG. Śródoperacyjnie należy także przeprowadzić pełną diagnostykę pod kątem przerzutów do wątroby, otrzewnej i regionalnych węzłów chłonnych;

Kryteria wykluczenia:

• Radykalne leczenie niewykonalne lub niebezpieczne (np. niewystarczający FLR);
• Obecność pozawątrobowych przerzutów węzłowych lub niewęzłowych. Dopuszczalny jest jeden miejscowo leczony przerzut do płuc;
• Jakakolwiek resekcja chirurgiczna lub ogniskowa ablacyjna terapia wątroby z powodu CRLM przed włączeniem;

Faza 2, część 2:

Kryteria włączenia:

• Mierzalny CRC z przerzutami obejmujący wyłącznie wątrobę lub dominującą wątrobę w oparciu o RECIST v1.1;
• Chorobę przerzutową dominującą w wątrobie definiuje się jako obciążenie nowotworem wątroby (liczba i szacunkowa objętość) przekraczające obciążenie nowotworem pozawątrobowym, z maksymalnie 5 jednoznacznymi przerzutami pozawątrobowymi w ≤ 2 różnych układach narządów;
• Co najmniej 2 CRLM, z czego co najmniej jeden kwalifikuje się do leczenia objętego badaniem (RFA, MWA i IRE);
• Co najmniej 50% (liczba i szacunkowa objętość) CRLM powinno kwalifikować się do ablacji. Do badanego leczenia można przypisać maksymalnie 4 CRLM. Jeden CRLM należy pozostawić bez leczenia;
• Co najmniej jeden nieleczony CRLM i jeden CRLM „do leczenia” powinien kwalifikować się do biopsji;
• Maksymalny rozmiar CRLM dla badanego leku wynosi 3 cm;
• Dowolny CRLM z maksymalną wielkością zmiany wynoszącą 5 cm w momencie włączenia;
• Ograniczona choroba pozawątrobowa, ograniczona do płuc i węzłów chłonnych, o maksymalnej wielkości zmiany wynoszącej 3 cm w momencie włączenia. Poniżej znajdują się dodatkowe informacje dotyczące guzków płucnych;
• Postępująca choroba w tomografii komputerowej po standardowym leczeniu systemowym. Standard leczenia systemowego zostanie zdefiniowany i ustalony przez onkologa prowadzącego. Do badania można również włączyć pacjentów, którzy muszą zakończyć leczenie systemowe ze względu na toksyczność lub gdy pacjenci odmawiają (dalszego) leczenia systemowego;

Kryteria wykluczenia:

• Średnica guza wynosząca ≥ 5 cm dowolnej zmiany w wątrobie w momencie włączenia. Jeżeli w chwili rozpoczęcia zabiegu wielkość zmiany przekracza 5 cm, pacjent nie zostanie wykluczony;
• Przerzuty w płucach lub węzłach chłonnych ≥ 3 cm. Jeżeli w chwili rozpoczęcia zabiegu wielkość zmiany przekracza 3 cm, pacjent nie zostanie wykluczony;
• Przerzuty w jakimkolwiek innym narządzie niż wątroba, płuca lub węzły chłonne;