筋層非浸潤性膀胱がんの治療における VT-101 の有効性と安全性を評価することを目的とした臨床試験

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上 75 歳未満（18 歳と 75 歳を含む）の男性または女性。

2. 組織病理学的検査の結果によって非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）の患者が確認された（病理学的段階：高悪性度TaまたはT1レベルの乳頭癌、または膀胱鏡ランダム生検により膀胱上皮内癌（CIS）の存在が確認された（乳頭癌の有無にかかわらず））癌腫）：研究によると、最初の治療前8週間以内に採取された生検の結果による。 適格性を確認するために複数の膀胱生検が必要な場合は、最後の生検を 8 週間以内に行う必要があります。

   2回目のTURBTで高悪性度Ta/T1病変と定義される高リスク疾患を有する患者の場合、対象は登録前に目に見える腫瘍をすべて完全に除去し、ベースライン膀胱鏡検査で記録しなければならない。

   高悪性度尿路上皮癌の細胞病理検査の結果は、切除不能な高リスクおよび用量漸増段階の極めて高リスクのNMIBCを有するものを除き、登録前に陰性でなければなりません。

   CIS は完全な切除を必要としませんが、登録前に乳頭癌とともに完全に切除し、ベースラインの膀胱鏡検査で記録する必要があります。 悪性細胞に対する尿細胞診の結果が陰性であることは要求されません。

   用量漸増段階に含まれる切除不能な高リスクおよび極度に高リスクの NMIBC を有する患者の場合、登録前に悪性細胞の尿細胞診の結果が陰性である必要はない場合があります。

   研究者が被験者をTURBTまたは根治的膀胱切除術に医学的に不適格であると評価した場合、または被験者が泌尿器科医の診察後にTURBTまたは根治的膀胱切除術を拒否した場合、被験者もこの研究に参加することができます。

3. 中程度の高リスクおよび非常に高リスクの NMIBC。具体的な定義は次のとおりです。

   1. 中リスクの NMIBC:

      ● 低リスク群、高リスク群、超高リスク群の条件を満たさず、CIS を有さない

   2. 高リスク NMIBC:

      • CIS を伴わない T1 HG/G3 腫瘍で、非常に高リスクのグループに該当しない
      • 腫瘍は CIS を示しており、非常に高リスクのグループの条件を満たしていません
      • Ta LG/G2 または TI G1、CIS なし、および 3 つの臨床的に関連する危険因子 Ta HG/G3 または TI LG、CIS がなく、少なくとも 2 つの臨床的に関連する危険因子がある
      • TI G2、CIS を含まず、臨床的に関連する危険因子 (非常に高リスクの NMIBC) を少なくとも 1 つ含む:
      • CIS および 3 つの臨床的に関連する危険因子を伴う Ta HG/G3 ● CIS および少なくとも 2 つの臨床的に関連する危険因子を伴う TI G2
      • TIHG/G3、CIS、臨床的に関連する危険因子が少なくとも 1 つある ●TIHG/G3、CIS、臨床的に関連する危険因子が 3 つある
      • 前立腺尿道のCIS
      • 望ましくない組織学的変異サブタイプを伴う尿路上皮癌
      • 血管リンパ浸潤を伴う

      注: 臨床的に関連する危険因子には次のようなものがあります。

      1. 年齢≧70歳。
      2. 多発性乳頭状腫瘍。
      3. 直径≧3cm。 有害な組織学的変異のサブタイプには、部分的な扁平上皮、アデノイド、または栄養膜分化を伴う尿路上皮癌、微小乳頭状尿路上皮癌、ネステッドネステッドバリアント（大きなネステッドバリアントを含む）、および小嚢胞性バリアント尿路上皮癌、形質細胞様、巨細胞、シグマリング細胞、びまん性が含まれます。 、未分割転移性尿路上皮癌、リンパ上皮腫様癌、小細胞癌、肉腫様尿路上皮癌、神経内分泌変異型尿路上皮癌。
4. American Eastern Oncology Consortium (ECOG) の一般的なステータス スコア (付録 4) は 0 ～ 1 でした。
5. 予想生存期間≧ 2 年。

6. 被験者は十分な臓器および骨髄機能を有しており、以下の臨床検査基準を満たしています（注：個々の臨床検査結果が基準を満たしていない場合、再スクリーニングが許可されます）。

   全血球数：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、白血球数（WBC）≧3.0×109/L、血小板数（PLT）≧75×109/L、ヘモグロビン（Hb）≧90g/ L (注: 検査結果が上記の要件を満たしていることを確認するため、検査前 14 日以内は介入治療に血液成分、細胞増殖因子などを使用することはできません)。

   肝機能：血清総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 x ULN、アルブミン（ALB）≧30 g/L。肝転移なし。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN。肝転移、ALT および AST には、≤5.0 x ULN が必要です。腎機能: 血清クレアチニン (Scr) ≤ 1.5 x ULN、またはクレアチニン クリアランス速度 ≥ 50 mL/min (クレアチニン ≥ 1.5 x ULN、クレアチニン クリアランス速度は Cockcroft-Gault 式に従って計算されます。); 凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 x ULN またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 x ULN;

7. 治療前7日以内に出産可能年齢の女性が実施した血液妊娠検査の結果は陰性でした。 生殖年齢の女性参加者、および生殖年齢の女性をパートナーとする男性参加者は、少なくとも 1 つの医学的に承認された避妊法 (外科的不妊手術、経口避妊薬、子宮内避妊具、禁欲または殺精子剤と組み合わせたバリア避妊法など) を使用することに同意する必要があります。研究期間全体および最後の治験薬治療後少なくとも6か月間。 このプログラムにおける妊娠可能な女性は、子宮摘出術や両側卵巣摘出術を受けていない性的に成熟した女性と定義されます。または24か月継続していない自然閉経（がん治療後の無月経は妊孕性を除外するものではありません）、つまり、スクリーニング前の連続24か月内のいずれかの時点で月経がありました）。
8. 男性被験者は、治療中および最後の治療後少なくとも6か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。
9. 被験者は研究プロセス全体を十分に理解しており、自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名しており、期待されるコンプライアンスは良好です。
10. 研究期間中、患者は膀胱鏡検査、尿細胞診、尿路造影、生検（すべてのTa/T1疾患に対するTURBTまたはその他の切除）の研究要件に喜んで従う必要があります。 これらの手順について、同意を撤回した患者は治験から撤退することになります。

除外基準:

1. -筋浸潤性（T2以上のステージ）または局所進行性（T3/T4、任意のN）または転移性膀胱癌の現在または過去の病歴;
2. -登録前24か月以内の上部泌尿生殖管（腎臓、腎集合系、尿管）または前立腺尿道（尿道CISを含む）の尿路上皮癌。
3. 膀胱鏡検査または画像検査により、現在の膀胱穿孔が確認されました。
4. TURBTまたは膀胱生検に加えて、スクリーニング中の膀胱がんに対する以前の全身治療、放射線療法、または手術。 -細胞毒性薬（例、点滴）の単回注入を除いて、研究療法の開始前8週間以内の膀胱内灌流。 TURBT手術直後のマイトマイシンC、ゲムシタビン、ピラルビシン、エピルビシン）。
5. 腫瘍溶解性ウイルス薬または類似の薬による過去の治療。
6. 重度の心臓病、脳血管疾患、コントロールされていない糖尿病、重度の感染症、活動性消化潰瘍、またはコントロールされていない高血圧（標準降圧薬による治療後の収縮期/拡張期血圧が150/100 mmHg以上と定義される）を含むがこれらに限定されない重度の病状を併発している薬物、またはそのいずれか）。過去 3 か月以内の狭心症。 -登録前1年以内の心筋梗塞または心不全（NYHA評価：心機能≧II、付録2を参照）。治療が必要な重度の不整脈。左心室駆出率 (LVEF) ≤ 50%。 QTc 間隔 (Fridericia 式) ≥ 480 ms、またはねじれ心室頻拍の先端に存在する危険因子 (研究者が判断した臨床的に重大な低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴、または不整脈の家族歴など) について調整されます。前励起複合体）;
7. 研究期間（スクリーニング期間を含む）中に大手術を受けることが予想される患者。
8. スクリーニング中または初回投与前に活動性感染症または原因不明の38.5℃以上の発熱がある。
9. 先天性または後天性免疫不全（HIV感染など）、梅毒抗体陽性または活動性B型肝炎を有する被験者：B型肝炎表面抗原[HBsAg]および/またはB型肝炎コア抗体[HBcAb]陽性、HBV-DNA [cps]以上1000コピー]/mL以上、正常検出上限値以上。または、C型肝炎抗体検査が陽性で、HCV-RNAが正常な検査値の上限より高い。
10. 登録前の指定された期間内に以下の治療のいずれかを受けていた： a．胃腸鏡検査による低侵襲手術を除き、4週間以内に大手術（腫瘍に関連するかどうかに関係なく）を受けている。 b. 4 週間以内 延長放射線療法、または 2 週間以内の局所放射線療法（治験責任医師は、放射線療法後の毒性の回復に基づいて適切な登録時期を決定できます）。 c. 4週間以内または現在、他の治療/介入臨床試験に参加している。 d. 4週間以内、または薬剤の半減期（短い期間として計算）以内に局所または全身の抗腫瘍療法（抗腫瘍漢方薬および成人用中国薬を含む）を受けた。
11. -CTCAE 5.0レベル0または1、または初回投与前の包含基準または除外基準で指定されたレベルに戻っていない、以前の抗腫瘍療法による毒性の存在（脱毛症、皮膚の色素沈着、および臨床的に重大ではない無症候性の臨床検査値異常を除く）。
12. -初回投与前2週間以内に、サイモシン、インターロイキン-2、インターフェロンなどを含むがこれらに限定されない免疫調節薬の投与を受けた。
13. アデノウイルスまたは試験薬の成分に対するアレルギー;
14. 被験者には向精神薬乱用、アルコール乱用、または薬物使用の既知の既往歴がある。
15. -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、治癒した皮膚基底細胞癌、治癒した上皮内子宮頸癌、および治癒した上皮内甲状腺癌を除く。

16. 活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴を有する対象であって、以下の症状のある対象が入院されます。

    1. 安定した用量のインスリンによる治療後に状態が安定している1型糖尿病患者。
    2. 甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみで制御されている場合）。
    3. 制御され安定したセリアック病。
    4. 全身治療を必要としない皮膚疾患（例： 白斑、乾癬、脱毛症）;
    5. 外部誘因がなければ再発しないその他の疾患。

17. 患者は、初回投与前の4週間、コルチコステロイド（プレドニゾン≧10mg/日または同量の同じ薬剤）または全身免疫抑制剤治療を必要とするその他の症状を使用する必要がある。 ただし、現在、または以前に以下のステロイド療法を使用している参加者は登録できます。

    1. 副腎代替ステロイド（プレドニン ≤10 mg/日、または同等の用量の同様の薬剤）。
    2. 極少量の局所、眼、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコイド固体アルコールの全身吸収。
18. 妊娠中または授乳中の女性、または試験期間中（スクリーニング訪問から最後の投与の6か月後まで）に子供を産む予定の男性および女性の被験者。 試験中に妊娠した場合、参加者は試験から撤退する必要があります。
19. 初回接種前の30日以内および予想される研究期間中に生ワクチンを受ける必要がある人。
20. 研究者は、被験者には研究に参加するのに不適格な他の要因があると考えています。