비근육 침윤성 방광암 치료에 대한 VT-101의 효능 및 안전성 평가를 목표로 하는 임상 시험

포함 기준:

1. 18~75세(18~75세 포함), 남성 또는 여성

2. 조직병리학적 검사 결과(병리학적 병기: 고등급 Ta 또는 임의의 T1 수준 유두상암종 또는 방광경 무작위 생검으로 확인된 비근육침윤성 방광암(NMIBC) 환자는 방광 상피내암종(CIS)(유두상 유무에 관계없이)의 존재가 확인되었습니다. 암종): 연구에 따르면 첫 번째 치료 전 8주 이내에 채취한 조직검사 결과에 따름. 적격성을 확인하기 위해 여러 번의 방광 생검이 필요한 경우, 마지막 생검은 8주 이내에 이루어져야 합니다.

   높은 등급의 Ta/T1 병변으로 정의된 두 번째 TURBT의 고위험 질환이 있는 환자의 경우 대상자는 등록 전에 눈에 보이는 모든 종양을 완전히 제거해야 하며 기준 방광경 검사에서 기록되어야 합니다.

   고등급 요로상피암에 대한 세포병리검사 결과가 등록 전 음성이어야 하며, 용량 증량 단계에서 절제 불가능한 고위험 및 초고위험 NMIBC를 제외합니다.

   CIS는 완전한 제거가 필요하지 않지만 등록 전에 유두암과 함께 완전히 제거되어야 하며 기본 방광경 검사에서 기록되어야 합니다. 악성 세포에 대한 소변 세포검사 음성 결과에 대한 요구 사항은 없습니다.

   용량 증량 단계에 포함된 절제 불가능한 고위험 및 초고위험 NMIBC 환자의 경우, 등록 전에 악성 세포에 대한 소변 세포검사 결과가 음성일 필요는 없습니다.

   연구자가 피험자를 TURBT 또는 근치 방광절제술에 의학적으로 부적합하다고 평가하거나 피험자가 비뇨기과 전문의와 상담한 후 TURBT 또는 근치 방광절제술을 거부하는 경우 피험자도 본 연구에 참여할 수 있습니다.

3. 중등도, 고위험 및 초고위험 NMIBC; 구체적인 정의는 다음과 같습니다.

   1. 중위험 NMIBC:

      ● 저위험군, 고위험군, 초고위험군 조건을 충족하지 않으며, CIS가 없습니다.

   2. 고위험 NMIBC:

      • CIS가 없고 고위험군에 속하지 않는 T1 HG/G3 종양
      • 종양은 CIS를 나타내며 초고위험군의 조건을 충족하지 않습니다.
      • Ta LG/G2 또는 TI G1, CIS 없음 및 세 가지 임상 관련 위험 요인 Ta HG/G3 또는 TI LG, CIS 없음 및 최소 두 가지 임상 관련 위험 원인 일반
      • TI G2, CIS가 없고 임상적으로 관련된 위험 인자가 하나 이상 포함되어 있음 c.매우 고위험 NMIBC:
      • CIS가 있는 Ta HG/G3 및 3가지 임상 관련 위험 요소 ●TI G2 CIS 및 2개 이상의 임상 관련 위험 요소
      • TIHG/G3, CIS, 임상적으로 관련된 위험 요소가 하나 이상 있음 ●TIHG/G3, CIS, 임상적으로 관련된 위험 요소 3개 있음
      • 전립선 요도의 CIS
      • 바람직하지 않은 조직학적 변이 아형을 갖는 요로상피암종
      • 혈관 림프 침범을 동반

      참고: 임상적으로 관련된 위험 요소는 다음과 같습니다.

      1. 연령≥ 70세;
      2. 다발성 유두종양;
      3. 직경≥ 3cm. 불리한 조직학적 변이의 하위 유형에는 부분 편평 또는 선양 또는 영양막 분화가 있는 요로상피 암종, 미세유두성 요로상피 암종, 중첩 중첩 변종(대형 중첩 변이 포함), 미세낭성 변종 요로상피 암종, 형질세포양, 거대 세포, 시그마-고리 세포, 미만성 , 미분할 전이성 요로상피암종, 림프상피종양암종, 소세포암종, 육종성 요로상피암종, 신경내 분비형 요로상피암종.
4. 미국 동부 종양학 컨소시엄(ECOG)(부록 4)의 일반 상태 점수는 0 대 1이었습니다.
5. 예상 생존기간≥ 2년;

6. 피험자는 적절한 장기 및 골수 기능을 갖고 있으며 다음 실험실 테스트 기준을 충족합니다(참고: 개별 실험실 테스트 결과가 기준을 충족하지 않는 경우 반복 검사가 허용됩니다).

   전체 혈구수: 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×109/L, 백혈구수(WBC) ≥3.0×109/L, 혈소판수(PLT) ≥75×109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥90g/ L (참고: 검사 결과가 위 요구 사항을 충족하는지 확인하기 위해 검사 전 14일 이내에 혈액 성분, 세포 성장 인자 등을 중재 치료에 사용할 수 없습니다.)

   간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 x ULN, 알부민(ALB) ≥30g/L; 간 전이 없음, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x ULN; 간 전이, ALT 및 AST에는 ULN의 5.0배 이하가 필요합니다. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Scr) ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(크레아티닌≥ 1.5 x ULN, 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됩니다.) 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 x ULN 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN;

7. 가임기 여성을 대상으로 치료 전 7일 이내에 실시한 혈액임신검사 결과는 음성이었습니다. 가임기 여성 참가자뿐만 아니라 파트너가 가임기 여성인 남성 참가자는 적어도 하나의 의학적으로 승인된 피임 방법(예: 외과적 불임술, 경구 피임약, 자궁 내 장치, 금욕 또는 살정제와 결합된 장벽 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 전체 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 치료 후 최소 6개월 동안. 이 프로그램에서 가임 여성은 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 또는 24개월 동안 지속되지 않은 자연 폐경(암 치료 후 무월경이 생식력을 배제하지 않음), 즉 스크리닝 전 연속 24개월 중 어느 시점의 월경);
8. 남성 피험자는 치료 중 및 마지막 치료 후 최소 6개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
9. 피험자는 전체 연구 과정을 완전히 이해하고 알고 있으며 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명하며 기대되는 준수가 양호합니다.
10. 연구 기간 동안 환자는 방광경검사, 소변 세포검사, 요로조영술, 생검(모든 Ta/T1 질환에 대한 TURBT 또는 기타 절제)에 대한 연구 요구 사항을 기꺼이 준수해야 합니다. 이러한 절차에 대해 동의를 철회하는 환자는 임상시험에서 탈퇴하게 됩니다.

제외 기준:

1. 근육 침습성(T2 이상 단계) 또는 국소 진행성(T3/T4, 모든 N) 또는 전이성 방광암의 현재 또는 과거 병력,
2. 등록 전 24개월 이내에 상부 비뇨생식기(신장, 신장 수집계, 요관) 또는 전립선 요도(요도 CIS 포함)의 요로상피 암종,
3. 방광경 검사 또는 영상 검사를 통해 현재 방광 천공이 확인되었습니다.
4. TURBT 또는 방광 생검 외에 선별 검사 중 방광암에 대한 사전 전신 치료, 방사선 요법 또는 수술. 세포독성 약물(예: TURBT 수술 직후 미토마이신 C, 젬시타빈, 피라루비신 및 에피루비신);
5. 종양 용해성 바이러스 약물 또는 유사한 약물을 이용한 과거 치료
6. 중증 심장 질환, 뇌혈관 질환, 조절되지 않는 당뇨병, 중증 감염, 활동성 소화궤양 또는 조절되지 않는 고혈압(표준화된 항고혈압제 치료 후 수축기/이완기 혈압 ≥150/100mmHg로 정의됨)을 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 중증 질환 약물 또는 그 중 하나) 지난 3개월 동안 협심증; 등록 전 1년 이내에 심근경색 또는 심부전(NYHA 등급: 심장 기능 ≥II, 부록 2 참조) 의학적 치료가 필요한 심각한 부정맥 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50%; QTc 간격(Fridericia 공식) ≥ 480ms 또는 조사자가 결정한 임상적으로 유의미한 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 부정맥의 가족력(예: 사전 여기 복합체);
7. 연구 기간(스크리닝 기간 포함) 동안 큰 수술을 받을 것으로 예상되는 환자
8. 대상체는 스크리닝 동안 또는 첫 번째 투여 전에 활동성 감염 또는 설명할 수 없는 발열 ≥ 38.5℃를 나타냅니다.
9. 선천적 또는 후천적 면역 결핍(예: HIV 감염), 매독 항체 양성 또는 활동성 B형 간염이 있는 피험자: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 및/또는 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 양성, HBV-DNA [cps 1000개 이상] ]/mL 이상, 정상 검출 상한치 이상; 또는 C형 간염 항체 검사에서 양성이고, HCV-RNA가 정상 검사 상한치보다 높거나,
10. 등록 전 지정된 기간 내에 다음 치료 중 하나를 받은 경우: a. 위장경 검사를 받는 최소 침습 수술을 제외하고 4주 이내에 대수술(종양과 관련 여부에 관계 없이)을 받은 경우 비. 4주 이내 연장 방사선요법 또는 2주 이내 국소 방사선요법(조사자는 방사선요법 후 독성 회복을 기반으로 적절한 등록 시기를 결정할 수 있음); 기음. 4주 이내에 또는 현재 다른 치료/중재 임상 시험에 참여하고 있습니다. 디. 4주 이내에 또는 약물 반감기 5회(더 짧은 시간으로 계산) 이내에 국소 또는 전신 항종양 치료(항종양 한약 및 한약 성인약 포함)를 받은 경우
11. CTCAE 5.0 레벨 0 또는 1 또는 초기 투여 전 포함 또는 제외 기준에 지정된 수준으로 회복되지 않은 이전 항종양 요법의 독성 존재(탈모증, 피부 색소침착 및 비임상적으로 유의하고 무증상인 실험실 이상 제외)
12. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 티모신, 인터루킨-2, 인터페론 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역조절제를 투여받았습니다.
13. 아데노바이러스 또는 시험약의 모든 성분에 알레르기가 있는 경우
14. 피험자는 향정신성 약물 남용, 알코올 남용 또는 약물 사용의 알려진 병력을 가지고 있습니다.
15. 완치된 피부 기저세포암종, 완치된 자궁경부 상피내암종 및 치료된 갑상선 상피암종을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성종양의 병력;

16. 활성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 대상자. 단, 다음과 같은 조건을 가진 대상자는 인정됩니다.

    1. 안정적인 용량의 인슐린 치료 후 상태가 안정된 제1형 당뇨병 환자
    2. 갑상선 기능 저하증(호르몬 대체 요법만으로 조절되는 경우);
    3. 조절되고 안정적인 체강 질병;
    4. 전신적 치료가 필요하지 않은 피부질환(예: 백반증, 건선, 탈모증);
    5. 외부 요인이 없으면 재발하지 않는 기타 질병.

17. 환자는 초기 투여 전 4주 동안 코르티코스테로이드(프레드니손≥ 10mg/일 또는 동일한 약물의 등가 용량) 또는 전신 면역억제제 치료가 필요한 기타 증상을 사용해야 합니다. 그러나 현재 또는 이전에 다음 스테로이드 요법을 사용한 참가자는 등록할 수 있습니다.

    1. 부신 대체 스테로이드(프레드니손 1일 10mg 이하 또는 유사한 약물의 동등한 용량);
    2. 극소량의 국소, 안구, 관절내, 비강내 또는 흡입된 코르티코이드 고체 알코올의 전신 흡수.
18. 임상시험 기간(선별검사 방문부터 마지막 ​​투여 후 6개월까지) 동안 아이를 가질 계획이 있는 임신 또는 수유 여성, 남성 및 여성 피험자. 테스트 도중 임신이 발생한 경우 참가자는 연구 참여를 중단해야 합니다.
19. 1차 접종 전 30일 이내 및 예상 시험기간 동안 생백신을 접종받아야 하는 자
20. 연구자는 피험자가 연구에 참여하기에 부적합하게 만드는 다른 요인을 가지고 있다고 생각합니다.