再発性および/または難治性多発性骨髄腫に対するメジグドマイドおよびエルラナタマブ (MELT-MM)

包含基準:

• 研究に登録するには、被験者は次の基準を満たさなければなりません。

  • 被験者はインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で19歳以上である。

    ② 被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICF を理解し、自発的に署名する必要があります。

    • 被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する意欲があり、遵守することができます。

      ④ 被験者は、MM および以下のいずれかとして定義される測定可能な疾患の診断を文書化している: A. 血清タンパク質電気泳動 (sPEP) による M タンパク質 ≥ 0.5 g/dL、または B. M タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間の尿採取尿タンパク質電気泳動 (uPEP) または C. sPEP または uPEP で測定可能な疾患のない被験者の場合: 血清遊離軽鎖 (sFLC) レベル > 100 mg/L (10 mg/dL) に軽鎖および異常なカッパ/ラムダ FLC 比が関与している。

      ※測定可能な疾患および髄外病変を有する患者様も、測定可能な髄外病変があれば参加可能となります。 これらの患者には、反応評価のために PET-CT によるフォローアップが必要です。 髄外疾患 (EMD) のみを持つ患者は参加できません。つまり、唯一測定可能な疾患として形質細胞腫を持つ患者は参加できません。 EMD の定義については、セクション 8.1.3 を参照してください。

      ⑤ 過去に2ライン以上の抗骨髄腫治療を受けている。 (注: 1 つのラインには複数のフェーズが含まれる場合があります [例: 導入、(有無にかかわらず) 造血幹細胞移植、(有無にかかわらず)地固め、および/または (有無にかかわらず) 維持療法]。

      ⑥ 被験者は少なくとも 1 種類のプロテアソーム阻害剤とレナリドマイドの投与を受けていなければなりません。

      ⑦ 被験者は、少なくとも 1 つの以前の抗骨髄腫治療に対して最小限の反応またはそれ以上の反応を達成した。

      • 被験者は、最後の抗骨髄腫レジメン中またはその後の疾患の進行を記録していなければなりません。

        ⑨ 被験者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータススコアが 0、1、または 2 である。

        ⑩ 妊娠の可能性のある個人 (IOCBP) は以下のことを行う必要があります。 A. 研究治療を開始する前に、治験責任医師によって確認された 2 回の妊娠検査が陰性であることを確認します。 彼女は、研究期間中および研究治療終了後に継続的な妊娠検査に同意する必要があります。 これは、対象者が異性間の接触を真に禁欲*している場合にも当てはまります。

B. 異性間の接触を完全に禁欲*することを誓約するか（毎月見直し、情報源を文書化する必要がある）、または2つの避妊方法の使用に同意し、遵守できること。1つは非常に効果的で、もう1つは追加の効果がある（ -治験治療開始の28日前、治験治療中（投与中断を含む）、およびメジグドマイドの最終投与後少なくとも28日間またはエルラナタマブの最終投与後150日間のいずれか長い方の間、中断することなく避妊措置を実施する。 。

注: IOCBP (出産の可能性のある個人): 以下の個人): 1) ある時点で初潮 (最初の月経周期) を達成している。 2) 子宮摘出術 (子宮の外科的除去) または両側卵管切除術 (卵管の外科的除去) または卵巣摘出術 (両方の卵巣の外科的除去) を受けていない、または 3) 自然閉経後ではない (代替医療なし)原因、例えば、癌治療後の無月経は妊娠の可能性を排除しない）少なくとも連続12ヶ月間（つまり、過去の連続12ヶ月間のいずれかの時点で月経があった）。

⑪ 男性被験者は以下の条件を満たさなければなりません。 A. 真の禁欲*（月ごとに確認する必要があります）を実践するか、研究参加中、投与中断中、妊娠中の個人または妊娠の可能性のある個人との性的接触中にコンドームを使用することに同意する必要があります。たとえ精管切除術が成功したとしても、メジグドマイドの最後の投与から少なくとも28日間のいずれか長い方の期間。

• 真の禁欲は、対象者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合には許容されます。 [定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

  • 男性被験者は、治験治療中、投与中断中、およびメジグドマイドの最後の投与後少なくとも28日間は精子の提供を控えることに同意しなければならない。

    • 女性は、治験治療中およびメジグドミドの最後の投与後少なくとも28日間は卵子提供を控えることに同意する必要があります。

      • 被験者は、治験治療中、投与中断中、およびメジグドミドの最後の投与後少なくとも28日間は献血を控えることに同意しなければなりません。

        • 被験者は、治験治療中、投与中断中、および治験治療の最後の投与後少なくとも90日間は生ワクチンの接種を控えることに同意しなければなりません。

除外基準: 以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

• 1.メジグドマイドによる以前の治療を受けた被験者。 2 メジグドマイドおよび/または他の経口研究介入の吸収を著しく変化させる可能性がある胃腸疾患または手術（例、胃バイパス手術）を受けた患者。

  3 抗BCMA剤（CAR T細胞療法、二重特異性および抗体を含む）による以前の治療を受けた対象。

  4 研究治療開始から28日または5半減期（いずれか短い方）以内に治験薬を投与された被験者。

A. この研究と同時に別の介入臨床試験に参加することは、以前の治験薬による治療を完了し、現在長期追跡調査中の患者を除き、許可されません。

5 被験者は以下のいずれかを受け取りました。 A. 研究治療開始後 28 日以内の血漿交換 B. 研究治療開始後 28 日以内の大手術（治験責任医師の定義による）。

C.治験治療開始後14日以内の骨髄腫関連骨病変に対する局所緩和療法以外の放射線療法。

D. 研究治療の開始から14日以内の全身性抗骨髄腫薬療法の使用。

E. カリウム競合性酸ブロッカーの使用（例、 テゴプラザン、ボノプラザン）治験治療開始後7日以内。

6.対象者は以前の治療中に1年以内に同種幹細胞移植を受けたことがある、または治験治療開始から12週間以内に自家幹細胞移植を受けたことがある。 同種幹細胞移植を受けた患者には活動性 GVHD の証拠があってはなりません。

7.対象者は、IMWGの原発性形質細胞白血病の定義により定義される形質細胞白血病、ワルデンストロムマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚変化）、または臨床的に重大な軽鎖アミロイドーシスを患っている。

8 中枢神経系 (CNS) に骨髄腫が関与していることがわかっている被験者。 9 対象者が研究に参加する場合、活動性または制御されていない感染症、臨床検査値異常の存在、または対象者を治療関連の合併症の許容できないリスクにさらす精神疾患などの重大な病状を患っている。

10 研究介入開始前に、軽度または無症状の感染の場合は7日以内、または中等度/重度の感染の場合は14日以内にコロナウイルス感染症2019（COVID-19）に罹患している。 研究者の臨床判断に基づいて、より長い期間が必要な場合があります。

i) 研究者の評価に基づいて、急性症状は解消されている必要があり、参加者が研究介入を受けるリスクを高めるような後遺症がないことが必要です。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）検査の繰り返し/追跡は必要ありません

11 被験者は研究データを解釈する能力を混乱させる何らかの症状を抱えている。

12 被験者は以下の臨床検査異常のいずれかを有します: A. 絶対好中球数 (ANC) < 1,000/μL。 全血球計算 (CBC) のスクリーニング前の 7 日以内 (またはペグフィルグラスチムの場合は 14 日以内) に、最小 ANC レベルを達成するために GCSF を投与することは許可されません。* B. 血小板数: 骨髄有核細胞の 50% 未満が形質細胞である被験者の場合、< 75,000/μL。または、骨髄有核細胞の 50% 以上が形質細胞である被験者の血小板数 < 50,000/μL (CBC スクリーニング前の 7 日以内の輸血は許可されません)* C. ヘモグロビン < 8 g/dL (< 4.9 mmol) /L).*

* MM 関連の血球減少症のため、血液機能の基準を満たさない参加者（例: MMによる広範な骨髄関与のため、輸血を受け、輸血1週間後にスクリーニングを受ける場合があります。

D. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 30 mL/min、または透析が必要。 eGFR は、腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式を使用して計算されます。

E. 補正血清カルシウム > 13.5 mg/dL (> 3.4 mmol/L) F. 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2.5 × 正常上限 (ULN) G. 血清総ビリルビン > 1.5 × ULN 13 グレード 2 以上の末梢神経障害を有する被験者 14 メジグドマイドおよび/または他の経口治験治療の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患または手術（胃バイパス手術など）を患っている被験者。

A. 参加者が 3 年以上罹患していない場合を除き、対象者には MM 以外の悪性腫瘍の既往歴がある。 治癒目的で治療を受けた CIS 患者は、3 年未満であれば除外されません。 例外には、治癒目的で治療された皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がんが含まれます。

15. 被験者は治験治療開始後14日以内に免疫抑制剤の投与を受けている。 以下はこの基準の例外です。鼻腔内、吸入、局所または局所コルチコステロイド注射（関節内注射など）。 b. 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等量を超えない用量での全身性コルチコステロイド。 c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: コンピューター断層撮影 [CT] スキャンの前投薬)。

16 強力な CYP3A モジュレーターの投与。 -治験治療開始後2週間以内のプロトンポンプ阻害剤（例、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール）の投与。

17 登録前6か月以内に以下のいずれかに定義される心血管機能障害または臨床的に重大な心血管疾患： A. 急性心筋梗塞または急性冠症候群（例、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術またはステント留置術、症候性心膜疾患など）滲出液）; B. 臨床的に重大な不整脈（例、制御されていない心房細動または制御されていない発作性上室性頻脈）。 C. 血栓塞栓性または脳血管性イベント（例、一過性虚血発作、脳血管障害、深部静脈血栓症（中心静脈アクセス合併症を伴う場合を除く）または肺塞栓症）； D. QT延長症候群（またはスクリーニング時のQTcF > 470ミリ秒）。 E. MUGA スキャンまたは心エコー検査により判定された LVEF <40%。 18.対象者は登録前14日以内にコントロール不良の高血圧症またはコントロール不良の糖尿病を患っている。

19 研究療法の開始から3か月以内に生ワクチンを受けた被験者。

20 被験者はプロトコルに必要な血栓塞栓症または抗ウイルス予防法を受けることができない、または受けたくない。

21 被験者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）、慢性または活動性 B 型肝炎、活動性 A 型肝炎、または活動性 C 型肝炎に陽性です。A. 既知の HIV 陽性状態。 B. B 型肝炎の血清陽性 (急性または慢性肝炎のいずれかの B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] の検査陽性によって定義されます)。 感染が回復した被験者（すなわち、HBs抗原陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBcAb]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBsAb]が陽性である被験者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります。 B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) レベルの反応 (PCR) 測定。 PCR陽性者は対象外となります。

例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとして抗HBs陽性）があり、以前のHBVワクチン接種歴が既知の被験者は、PCRによるHBV DNA検査を受ける必要はない。

例外：抗 HBcAb 陽性だが HBsAg 陰性および抗 HBsAb プロファイルが陰性の被験者は、HBV DNA PCR が陰性であれば適格です。

C. C 型肝炎ウイルス (HCV) の血清陽性であることが知られています。抗 HCV 抗体陽性、HCV リボ核酸 (RNA) 定量陽性。

22 被験者は、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド（以前の IMiD 治療中のグレード 3 以上の発疹を含む）、またはデキサメタゾンもしくは製剤に含まれる賦形剤に対するアナフィラキシーまたは過敏症の病歴がある、または被験者は局所 PI ごとに禁忌を持っています。

23 進行中のグレード3以上の末梢感覚神経障害または運動神経障害、ギラン・バレー症候群（GBS）またはGBS変異体の病歴、またはグレード3以上の末梢運動多発ニューロパシーの病歴。

24 対象者は、妊娠中、授乳中、授乳中、または研究参加中に妊娠する予定のある個人です。