Mezigdomida y elranatamab para el mieloma múltiple en recaída o refractario (MELT-MM)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir los siguientes criterios para inscribirse en el estudio:

  • El sujeto tiene ≥ 19 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (CIF).

    ② El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.

    • El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

      ④ El sujeto tiene un diagnóstico documentado de MM y enfermedad mensurable, definida como cualquiera de los siguientes: A. Proteína M ≥ 0,5 g/dl mediante electroforesis de proteínas séricas (sPEP) o B. Proteína M ≥ 200 mg/recolección de orina de 24 horas mediante electroforesis de proteínas en orina (uPEP) o C. Para sujetos sin enfermedad mensurable en sPEP o uPEP: niveles de cadenas ligeras libres en suero (sFLC) > 100 mg/L (10 mg/dL) de cadena ligera involucrada y una relación anormal de CLL kappa/lambda .

      *Se permitirá la participación de pacientes con enfermedad mensurable y enfermedad extramedular si hay una lesión extramedular mensurable. Estos pacientes requieren seguimiento PET-CT para evaluar la respuesta. Aquellos con enfermedad extramedular (EMD) únicamente no podrán participar: es decir, los pacientes con plasmocitoma como única enfermedad medible no son elegibles. Para conocer la definición de EMD, consulte la Sección 8.1.3.

      ⑤ El sujeto ha recibido 2 o más líneas previas de terapia antimieloma. (Nota: una línea puede contener varias fases [por ejemplo, inducción, (con o sin) trasplante de células madre hematopoyéticas, (con o sin) consolidación y/o (con o sin) terapia de mantenimiento).

      ⑥ El sujeto debe haber recibido al menos un inhibidor del proteasoma y lenalidomida.

      ⑦ El sujeto logró una respuesta mínima o mejor a al menos 1 terapia antimieloma previa.

      • El sujeto debe haber documentado la progresión de la enfermedad durante o después de su último régimen antimieloma.

        ⑨ El sujeto tiene una puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.

        ⑩ La persona en edad fértil (IOCBP) debe: A. Tener dos pruebas de embarazo negativas según lo verificado por el investigador antes de comenzar el tratamiento del estudio. Ella debe aceptar que se realicen pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después de finalizar el tratamiento del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual.

B. Comprometerse a una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse la fuente) o aceptar usar y poder cumplir con 2 formas de anticoncepción: una altamente efectiva y otra efectiva adicional ( barrera) medida anticonceptiva sin interrupción 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio, durante el tratamiento del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante al menos 28 días después de la última dosis de mezigdomida o 150 días después de la última dosis de elranatamab, lo que sea más largo .

Nota: Un IOCBP (Individuo en edad fértil): un individuo que: 1) ha alcanzado la menarquia (primer ciclo menstrual) en algún momento; 2) no se ha sometido a una histerectomía (la extirpación quirúrgica del útero) ni a una salpingectomía bilateral (la extirpación quirúrgica de las trompas de Falopio) ni a una ooforectomía (la extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o 3) no ha sido posmenopáusica natural (sin un tratamiento médico alternativo). causa, por ejemplo, amenorrea después de una terapia contra el cáncer, no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores).

⑪ Los sujetos masculinos deben: A. Practicar la abstinencia verdadera* (que debe revisarse mensualmente) o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una persona embarazada o una persona en edad fértil mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de dosis y durante al menos 28 días después de la última dosis de mezigdomida, lo que sea más largo, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.

• La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables].

  • Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma durante el tratamiento del estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la última dosis de mezigdomida.

    • Las mujeres deben aceptar abstenerse de donar óvulos durante el tratamiento del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de mezigdomida.

      • Los sujetos deben aceptar abstenerse de donar sangre durante el tratamiento del estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la última dosis de mezigdomida.

        • Los sujetos deben aceptar abstenerse de recibir vacunas vivas mientras estén en tratamiento del estudio, durante las interrupciones de dosis y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión: La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a una asignatura de la inscripción:

• 1 Sujeto que ha recibido tratamiento previo con mezigdomida. 2 Pacientes con enfermedad gastrointestinal o cirugía (p. ej., cirugía de bypass gástrico) que pueda alterar significativamente la absorción de mezigdomida y/u otra intervención oral del estudio.

  3 Sujeto que ha recibido tratamiento previo con agentes anti-BCMA (incluida la terapia con células T con CAR, biespecíficos y anticuerpos).

  4 Sujeto que ha recibido algún agente en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde el inicio del tratamiento del estudio.

R. No se permite la participación en otro ensayo clínico intervencionista al mismo tiempo que este estudio, excepto para aquellos que hayan completado el tratamiento con los agentes en investigación anteriores y se encuentren actualmente en seguimiento a largo plazo.

5 El sujeto ha recibido cualquiera de los siguientes. A. Plasmaféresis dentro de los últimos 28 días de iniciar el tratamiento del estudio B. Cirugía mayor (según la definición del investigador) dentro de los 28 días de iniciar el tratamiento del estudio.

C. Radioterapia, distinta de la terapia paliativa local, para lesiones óseas asociadas al mieloma dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

D. Uso de cualquier tratamiento farmacológico sistémico contra el mieloma dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

E. Uso de bloqueadores de ácido competitivos del potasio (p. ej. tegoprazan, vonoprazan) dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

6 El sujeto recibió previamente un alotrasplante de células madre dentro de un año durante la terapia anterior o recibió un autotrasplante de células madre dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes que recibieron un alotrasplante de células madre no deberían tener evidencia de EICH activa.

7 El sujeto tiene leucemia de células plasmáticas definida por la definición del IMWG para leucemia primaria de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis de cadenas ligeras clínicamente significativa.

8 Sujeto con afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) con mieloma. 9 El sujeto tiene alguna condición médica importante, incluida una infección activa o no controlada, presencia de anomalías de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que lo coloque en un riesgo inaceptable de complicaciones relacionadas con el tratamiento, si participara en el estudio.

10 Enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) dentro de los 7 días para infecciones leves o asintomáticas o 14 días para infecciones moderadas/graves antes de iniciar la intervención del estudio. Es posible que se necesite una duración más prolongada según el criterio clínico del investigador.

i) Los síntomas agudos deben haberse resuelto y no hay secuelas que pondrían al participante en mayor riesgo de recibir la intervención del estudio, según la evaluación del investigador. No se requiere repetición/seguimiento de la prueba de COVID-19

11 El sujeto tiene alguna condición que confunda la capacidad de interpretar datos del estudio.

12 El sujeto tiene alguna de las siguientes anomalías de laboratorio: A. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1000/μL. No está permitido administrar GCSF para alcanzar niveles mínimos de RAN dentro de los 7 días previos al recuento sanguíneo completo (CBC) (o dentro de los 14 días previos para pegfilgrastim).* B. Recuento de plaquetas: < 75 000/μL para sujetos en quienes < 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; o un recuento de plaquetas < 50 000/μL para sujetos en quienes ≥ 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas (no se permiten transfusiones dentro de los 7 días previos al análisis de hemograma).* C. Hemoglobina < 8 g/dL (< 4,9 mmol /L).*

* Participantes que no cumplen con los criterios de función hematológica debido a citopenias relacionadas con MM (p. ej. debido a la extensa afectación de la médula por MM) pueden recibir transfusiones y ser examinados después de 1 semana de transfusión.

D. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min o que requiera diálisis. La eGFR se calculará utilizando la fórmula de modificación de la dieta en enfermedades renales (MDRD).

E. Calcio sérico corregido > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L) F. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) sérica > 2,5 × límite superior normal (LSN) G. Bilirrubina sérica total > 1,5 × LSN , o para participantes con síndrome de Gilbert documentado > 3,0 mg/dL 13 El sujeto tiene neuropatía periférica ≥ Grado 2 14 Sujeto con enfermedad gastrointestinal o cirugía (p. ej., cirugía de bypass gástrico) que puede alterar significativamente la absorción de mezigdomida y/u otro tratamiento oral del estudio .

A. El sujeto tiene antecedentes de neoplasias malignas distintas del MM, excepto si el participante ha estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años. No se excluyen los pacientes con CIS tratados con intención curativa si tienen menos de 3 años. Las excepciones incluirían el cáncer de piel de células basales y de células escamosas tratado con intención curativa.

15 El sujeto ha recibido medicación inmunosupresora en los últimos 14 días desde el inicio del tratamiento del estudio. Son excepciones a este criterio las siguientes: a. Inyecciones de corticosteroides intranasales, inhaladas, tópicas o locales (p. ej., inyección intraarticular). b. Corticosteroides sistémicos a dosis que no superen los 10 mg/día de prednisona o equivalente. do. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para la tomografía computarizada [TC]).

16 Administración de moduladores potentes de CYP3A; administración de inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

17 Deterioro de la función cardiovascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, definidas como cualquiera de las siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción: A. Infarto agudo de miocardio o síndromes coronarios agudos (p. ej., angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent, cirugía pericárdica sintomática). efusión); B. Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular no controlada o taquicardia supraventricular paroxística no controlada); C. Eventos tromboembólicos o cerebrovasculares (p. ej., ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda [a menos que esté asociada con una complicación del acceso venoso central] o embolia pulmonar); D. Síndrome de QT prolongado (o QTcF > 470 ms en el momento de la selección); E. FEVI <40% según lo determinado por una exploración MUGA o ecocardiografía. 18 El sujeto tiene hipertensión no controlada o diabetes no controlada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.

19 Sujeto que ha recibido una vacuna viva dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la terapia del estudio.

20 El sujeto no puede o no quiere someterse al tromboembolismo o profilaxis antiviral requeridos por el protocolo.

21 El sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B crónica o activa, hepatitis A activa o hepatitis C activa: A. Estado VIH positivo conocido. B. Seropositivo para hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg], ya sea hepatitis aguda o crónica). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos con HBsAg negativo pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBcAb] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBsAb]) deben ser examinados utilizando la cadena de polimerasa en tiempo real. Medición de reacción (PCR) de los niveles de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB). Se excluirán aquellos que sean PCR positivos.

EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.

EXCEPCIÓN: Los sujetos con perfiles anti-HBcAb positivos pero HBsAg negativos y perfiles anti-HBsAb negativos son elegibles si la PCR del ADN del VHB es negativa.

C. Se sabe que es seropositivo para el virus de la hepatitis C (VHC); anticuerpos anti-VHC positivos y cuantificación de ácido ribonucleico (ARN) del VHC positiva.

22 El sujeto tiene antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida, pomalidomida (incluyendo erupción cutánea ≥ Grado 3 durante el tratamiento previo con IMiD) o dexametasona o los excipientes contenidos en las formulaciones, o el sujeto tiene alguna contraindicación según el IP local.

23 Neuropatía motora o sensorial periférica de Grado 3 o superior en curso, antecedentes de síndrome de Guillan-Barré (SGB) o variantes de SGB, o antecedentes de cualquier polineuropatía motora periférica de Grado > 3.

24 El sujeto es una persona que está embarazada, amamantando o amamantando, o que tiene la intención de quedar embarazada durante su participación en el estudio.