Metsigdomidi ja elranatamabi uusiutuneen ja/tai refraktaarisen multippeli myelooman hoitoon (MELT-MM)

Sisällön kriteerit:

• Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

  • Tutkittava on ≥ 19-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.

    ② Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.

    • Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

      ④ Tutkittavalla on dokumentoitu MM-diagnoosi ja mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään joksikin seuraavista: A. M-proteiini ≥ 0,5 g/dl seerumiproteiinielektroforeesilla (sPEP) tai B. M-proteiini ≥ 200 mg/24 tunnin virtsankeräys virtsan proteiinielektroforeesilla (uPEP) tai C. Koehenkilöillä, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta sPEP:ssä tai uPEP:ssä: seerumin vapaan kevytketjun (sFLC) tasot > 100 mg/l (10 mg/dL) sisälsivät kevytketjun ja epänormaalin kappa/lambda FLC-suhteen .

      *Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus ja ekstramedullaarinen sairaus, saavat osallistua, jos on mitattavissa oleva ekstramedullaarinen vaurio. Nämä potilaat tarvitsevat PET-CT-seurantaa vasteen arvioimiseksi. Ne, joilla on vain ekstramedullaarinen sairaus (EMD), eivät voi osallistua: eli potilaat, joilla on plasmasytooma ainoa mitattavissa oleva sairaus, eivät ole kelvollisia. Katso EMD:n määritelmä kohdasta 8.1.3.

      ⑤ Kohde on saanut 2 tai useampia aikaisempia myeloomahoitoja. (Huomautus: Yksi rivi voi sisältää useita vaiheita [esim. induktio, (jossa tai ei) hematopoieettinen kantasolusiirto, (jossa tai ei) konsolidointi ja/tai (jossa tai ilman) ylläpitohoitoa).

      ⑥ Kohteen on täytynyt saada vähintään yhtä proteasomi-inhibiittoria ja lenalidomidia.

      ⑦ Koehenkilö saavutti minimaalisen tai paremman vasteen vähintään yhteen aiempaan myeloomahoitoon.

      • Potilaalla on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen viimeisen myeloomahoidon aikana tai sen jälkeen.

        ⑨ Tutkittavalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0, 1 tai 2.

        ⑩ Hedelmällisessä iässä olevan henkilön (IOCBP) tulee: A. Hänellä on kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättymistä* heteroseksuaalisesta kontaktista.

B. Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen* heteroseksuaalisesta kontaktista (joka tulee tarkistaa kuukausittain ja lähteä dokumentoimaan) tai suostua käyttämään kahta ehkäisymuotoa ja pystyä noudattamaan niitä: yksi erittäin tehokas ja toinen tehokas ( este) ehkäisymenetelmä keskeytyksettä 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja vähintään 28 päivää viimeisen metsigdomidiannoksen jälkeen tai 150 päivää viimeisen elranatamabiannoksen jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi. .

Huomautus: IOCBP (hedelmällisessä iässä oleva henkilö): henkilö, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset (ensimmäinen kuukautiskierto) jossain vaiheessa; 2) jolle ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista salpingektomiaa (munanjohtimien kirurginen poisto) tai munanpoistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä hoitoa) Syynä esim. syöpähoidon jälkeinen kuukautiset eivät sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana).

⑪ Miespuolisten koehenkilöiden tulee: A. Harjoitella todellista raittiutta* (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan henkilön tai hedelmällisessä iässä olevan henkilön kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen metsigdomidiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

• Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä].

  • Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimushoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen metsigdomidiannoksen jälkeen,

    • Naaraspuolisten on suostuttava pidättymään munien luovuttamisesta tutkimushoidon aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen mezigdomidiannoksen jälkeen.

      • Koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimushoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen metsigdomidiannoksen jälkeen.

        • Koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään elävien rokotteiden saamisesta tutkimushoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit: Jokin seuraavista sulkee kohteen pois ilmoittautumisesta:

• 1 Koehenkilö, joka on aiemmin saanut mezigdomidihoitoa. 2 Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaus tai leikkaus (esim. mahalaukun ohitusleikkaus), joka voi merkittävästi muuttaa metsigdomidin imeytymistä ja/tai muita suun kautta otettavia tutkimustoimenpiteitä.

  3 Koehenkilö, joka on saanut aiemmin hoitoa anti-BCMA-aineilla (mukaan lukien CAR T-soluhoito, bispesifiset aineet ja vasta-aineet).

  4 Kohde, jolla on ollut tutkittavia aineita 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.

A. Osallistuminen toiseen tämän tutkimuksen kanssa suoritettavaan kliiniseen interventiotutkimukseen ei ole sallittua, paitsi ne, jotka ovat saaneet päätökseen hoidon aiemmilla tutkimusaineilla ja jotka ovat parhaillaan pitkäaikaisessa seurannassa.

5 Kohde on saanut jonkin seuraavista. A. Plasmafereesi viimeisten 28 päivän aikana tutkimushoidon aloittamisesta B. Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.

C. Sädehoito, muu kuin paikallinen palliatiivinen hoito myeloomaan liittyvien luuvaurioiden hoitoon 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.

D. Minkä tahansa systeemisen myeloomalääkehoidon käyttö 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.

E. Kaliumia kilpailevien hapon salpaajien käyttö (esim. tegopratsaani, vonopratsaani) 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.

6 Koehenkilö on aiemmin saanut allogeenisen kantasolusiirron vuoden sisällä aiemman hoidon aikana tai saanut autologisen kantasolusiirron 12 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilailla, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto, ei pitäisi olla näyttöä aktiivisesta GVHD:stä.

7 Potilaalla on plasmasoluleukemia, joka on määritelty IMWG:n määritelmän mukaan primaariselle plasmasoluleukemialle, Waldenströmin makroglobulinemialle, POEMS-oireyhtymälle (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset) tai kliinisesti merkittävä kevytketju-amyloidoosi.

8 Koehenkilö, jolla tiedetään olevan keskushermoston (CNS) osallisuutta myeloomaan. 9 Tutkittavalla on jokin merkittävä lääketieteellinen tila, mukaan lukien aktiivinen tai hallitsematon infektio, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka asettaa koehenkilölle liian suuren riskin hoitoon liittyvistä komplikaatioista, jos hän osallistuu tutkimukseen.

10 Koronavirustauti 2019 (COVID-19) 7 päivän kuluessa lievistä tai oireettomista infektioista tai 14 päivän kuluessa keskivaikeista/vaikeista infektioista ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista. Pidempi kesto saattaa olla tarpeen tutkijan kliinisen arvion perusteella.

i) Akuuttien oireiden on täytynyt olla parantunut, eikä ole olemassa jälkiseurauksia, jotka asettaisivat osallistujan suurempaan riskiin saada tutkimusinterventio tutkijan arvion perusteella. Toistuvaa/seurantaa COVID-19-testiä ei vaadita

11 Tutkittavalla on jokin ehto, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.

12 Koehenkilöllä on jokin seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista: A. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/µL. Ei ole sallittua antaa GCSF:ää ANC:n vähimmäistason saavuttamiseksi 7 päivän sisällä ennen täydellisen verenkuvan (CBC) seulontaa (tai 14 päivää ennen pegfilgrastiimia).* B. Verihiutalemäärä: < 75 000/µl henkilöillä, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % on plasmasoluja; tai verihiutaleiden määrä < 50 000/µL henkilöillä, joilla ≥ 50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja (siirtoja ei sallita 7 päivää ennen CBC-seulontaa).* C. Hemoglobiini < 8 g/dl (< 4,9 mmol) /L).*

* Osallistujat, jotka eivät täytä hematologisen toiminnan kriteerejä MM-peräisten sytopenioiden vuoksi (esim. MM:n laajan luuytimen osallistumisen vuoksi) voivat saada verensiirrot ja tulla seulotuksi viikon kuluttua verensiirrosta.

D. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min tai vaatii dialyysihoitoa. eGFR lasketaan käyttämällä munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -kaavaa.

E. Korjattu seerumin kalsium > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/L) F. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 × normaalin yläraja (ULN) G. Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN , tai osallistujille, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä > 3,0 mg/dl 13 Tutkittavalla on perifeerinen neuropatia ≥ aste 2 14 Henkilö, jolla on maha-suolikanavan sairaus tai leikkaus (esim. mahalaukun ohitusleikkaus), joka voi merkittävästi muuttaa mezigdomidin ja/tai muun suun kautta otetun tutkimushoidon imeytymistä .

A. Tutkittavalla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin MM, paitsi jos osallistuja on ollut vapaa taudista ≥ 3 vuotta. CIS-potilaita, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella, ei suljeta pois, jos ne ovat alle 3 vuotta. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolu- ja okasolusyöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella.

15 Koehenkilö on saanut immunosuppressiivista lääkitystä viimeisten 14 päivän aikana tutkimushoidon aloittamisesta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: a. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset kortikosteroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio). b. Systeemiset kortikosteroidit annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys).

16 Vahvojen CYP3A-modulaattorien antaminen; protonipumpun estäjien (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, pantopratsoli, rabepratsoli) anto 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.

17 Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, jotka määritellään joksikin seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista: A. Akuutti sydäninfarkti tai akuutit sepelvaltimooireyhtymät (esim. epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi, oireinen perikardiaalinen effuusio); B. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. hallitsematon eteisvärinä tai hallitsematon paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia); C. Tromboemboliset tai aivoverisuonitapahtumat (esim. ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos [ellei se liity keskuslaskimokomplikaatioon] tai keuhkoembolia); D. Pidentynyt QT-oireyhtymä (tai QTcF > 470 ms seulonnassa); E. LVEF <40 % määritettynä MUGA-skannauksella tai kaikukardiografialla. 18 Tutkittavalla on hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon diabetes 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

19 Koehenkilö, joka on saanut elävän rokotteen 3 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.

20 Koehenkilö ei pysty tai ei halua suorittaa protokollan edellyttämää tromboemboliaa tai antiviraalista estohoitoa.

21 Kohde on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), krooniselle tai aktiiviselle hepatiitti B:lle, aktiiviselle hepatiitti A:lle tai aktiiviselle hepatiitti C:lle: A. Tunnettu positiivinen HIV-status. B. Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritetään positiivisella testillä hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg] joko akuutin tai kroonisen hepatiittin suhteen). Potilaat, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBcAb] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBsAb]), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) tasojen mittaus reaktiolla (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.

POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.

POIKKEUS: Tutkittavat, joilla on positiivinen anti-HBcAb, mutta negatiiviset HBsAg- ja negatiiviset anti-HBsAb-profiilit, ovat kelvollisia, jos HBV DNA PCR on negatiivinen.

C. tiedetään seropositiiviseksi hepatiitti C -virukselle (HCV); anti-HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-ribonukleiinihapon (RNA) kvantitatiivisesti positiivinen.

22 Potilaalla on aiemmin ollut anafylaksia tai yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille, pomalidomidille (mukaan lukien ≥ asteen 3 ihottuma aikaisemman IMiD-hoidon aikana) tai deksametasonille tai formulaatioiden sisältämille apuaineille, tai potilaalla on vasta-aiheita paikallista proteaasinestäjää kohden.

23 Meneillään 3. asteen tai korkeamman perifeerinen sensorinen tai motorinen neuropatia, Guillan-Barren oireyhtymä (GBS) tai GBS-variantteja tai jokin asteen > 3 perifeerinen motorinen polyneuropatia.

24 Tutkittava on henkilö, joka on raskaana, imettää tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana.