Mezigdomide a Elranatamab pro relaps a/nebo refrakterní mnohočetný myelom (MELT-MM)

Kritéria zahrnutí:

• Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

  • Subjekt je ve věku ≥ 19 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

    ② Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.

    • Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

      ④ Subjekt má zdokumentovanou diagnózu MM a měřitelné onemocnění, definované jako kterékoli z následujících: A. M-protein ≥ 0,5 g/dl elektroforézou sérového proteinu (sPEP) nebo B. M-protein ≥ 200 mg/24hodinový sběr moči elektroforézou proteinů v moči (uPEP) nebo C. Pro subjekty bez měřitelného onemocnění v sPEP nebo uPEP: hladiny volného lehkého řetězce (sFLC) v séru > 100 mg/l (10 mg/dl) zahrnovaly lehký řetězec a abnormální poměr kappa/lambda FLC .

      *Pacientům s měřitelným onemocněním a extramedulárním onemocněním bude umožněna účast, pokud existuje měřitelná extramedulární léze. Tito pacienti vyžadují PET-CT sledování pro hodnocení odpovědi. Ti, kteří mají pouze extramedulární onemocnění (EMD), se nebudou moci zúčastnit: tj. pacienti s plazmocytomem jako jediným měřitelným onemocněním nejsou způsobilí. Definici EMD naleznete v části 8.1.3.

      ⑤ Subjekt podstoupil 2 nebo více předchozích linií antimyelomové terapie. (Poznámka: Jedna linie může obsahovat několik fází [např. indukce, (s nebo bez) transplantace hematopoetických kmenových buněk, (s nebo bez) konsolidace a/nebo (s nebo bez) udržovací terapie).

      ⑥ Subjekt musel dostat alespoň jeden inhibitor proteazomu a lenalidomid.

      ⑦ Subjekt dosáhl minimální odpovědi nebo lepší odpovědi na alespoň 1 předchozí antimyelomovou terapii.

      • Subjekt musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění během nebo po posledním antimyelomovém režimu.

        ⑨ Subjekt má skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

        ⑩ Osoba ve fertilním věku (IOCBP) musí: A. Před zahájením studijní léčby mít dva negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní léčby. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci* od heterosexuálního kontaktu.

B. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasit s používáním a být schopen dodržovat 2 formy antikoncepce: jednu vysoce účinnou a jednu další účinnou ( bariéra) měření antikoncepce bez přerušení 28 dní před zahájením studijní léčby, během studijní léčby (včetně přerušení dávkování) a po dobu alespoň 28 dní po poslední dávce mezigdomidu nebo 150 dní po poslední dávce elranatamabu, podle toho, co je delší .

Poznámka: IOCBP (jedinec ve fertilním věku): jedinec, který: 1) v určitém okamžiku dosáhl menarche (prvního menstruačního cyklu); 2) neprodělala hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální salpingektomii (chirurgické odstranění vejcovodů) nebo ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (bez alternativní medicíny způsobit např. amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 12 po sobě jdoucích měsíců).

⑪ Muži musí: A. Praktikovat skutečnou abstinenci* (která musí být kontrolována každý měsíc) nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou osobou nebo osobou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce mezigdomidu, podle toho, která doba je delší, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

• Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce].

  • Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu během studijní léčby, během přerušení podávání a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce mezigdomidu,

    • Samice musí souhlasit s tím, že se zdrží darování vajíček během studijní léčby a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce mezigdomidu.

      • Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během studijní léčby, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce mezigdomidu.

        • Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží podávání živých vakcín během studijní léčby, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení: Přítomnost kteréhokoli z následujících vyloučí subjekt ze zápisu:

• 1 Subjekt, který měl předchozí léčbu mezigdomidem. 2 Pacienti s gastrointestinálním onemocněním nebo chirurgickým zákrokem (např. žaludeční bypass), který může významně změnit absorpci mezigdomidu a/nebo jinou perorální studijní intervencí.

  3 Subjekt, který měl předchozí léčbu anti-BCMA látkami (včetně terapie CAR T-buňkami, bispecifickými látkami a protilátkami).

  4 Subjekt, který měl v průběhu 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od zahájení studijní léčby jakékoli zkoumané látky.

A. Účast v jiné intervenční klinické studii souběžné s touto studií není povolena, s výjimkou těch, kteří dokončili léčbu předchozím hodnoceným činidlem (látkami) a jsou v současné době v dlouhodobém sledování.

5 Subjekt obdržel některý z následujících. A. Plazmaferéza během posledních 28 dnů od zahájení studijní léčby B. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů od zahájení studijní léčby.

C. Radiační terapie, jiná než lokální paliativní terapie, pro kostní léze spojené s myelomem do 14 dnů od zahájení studijní léčby.

D. Použití jakékoli systémové antimyelomové lékové terapie během 14 dnů od zahájení studijní léčby.

E. Použití draslíkových kompetitivních blokátorů kyselin (např. tegoprazan, vonoprazan) do 7 dnů od zahájení studijní léčby.

6 Subjekt již dříve absolvoval alogenní transplantaci kmenových buněk během jednoho roku během předchozí terapie nebo dostal autologní transplantaci kmenových buněk do 12 týdnů od zahájení studijní léčby. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk, by neměli mít známky aktivní GVHD.

7 Subjekt má plazmatickou leukémii definovanou IMWG definicí pro primární plazmatickou leukémii, Waldenstromovu makroglobulinémii, POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny) nebo klinicky významnou amyloidózu lehkého řetězce.

8 Subjekt se známým postižením centrálního nervového systému (CNS) myelomem. 9 Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav, včetně aktivní nebo nekontrolované infekce, přítomnosti laboratorních abnormalit nebo psychiatrického onemocnění, které ho vystavuje nepřijatelnému riziku komplikací souvisejících s léčbou, pokud by se studie účastnil.

10 Coronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) do 7 dnů u mírných nebo asymptomatických infekcí nebo 14 dnů u středně těžkých/závažných infekcí před zahájením studijní intervence. Na základě klinického úsudku zkoušejícího může být zapotřebí delší trvání.

i) Akutní symptomy musí vymizet a na základě hodnocení zkoušejícího neexistují žádné následky, které by účastníka vystavily vyššímu riziku intervence ve studii. Není vyžadováno žádné opakované/následné testování na COVID-19

11 Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.

12 Subjekt má některou z následujících laboratorních abnormalit: A. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/µL. Není přípustné podávat GCSF k dosažení minimálních hladin ANC během 7 dnů před screeningem kompletního krevního obrazu (CBC) (nebo během 14 dnů před pro pegfilgrastim).* B. Počet krevních destiček: < 75 000/µl pro subjekty, u kterých < 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky; nebo počet krevních destiček < 50 000/µl u subjektů, u kterých ≥ 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky (transfuze nejsou povoleny během 7 dnů před screeningem CBC).* C. Hemoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol /L).*

* Účastníci, kteří nesplňují kritéria pro hematologické funkce z důvodu cytopenií souvisejících s MM (např. kvůli rozsáhlému postižení dřeně MM) mohou dostat transfuze a být vyšetřeni po 1 týdnu transfuze.

D. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min nebo vyžadující dialýzu. eGFR bude vypočítána pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

E. Korigovaný sérový vápník > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l) F. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × horní hranice normy (ULN) G. Celkový bilirubin v séru > 1,5 × ULN nebo pro účastníky s prokázaným Gilbertovým syndromem > 3,0 mg/dl 13 Subjekt má periferní neuropatii ≥ 2. stupeň 14 Subjekt s gastrointestinálním onemocněním nebo chirurgickým zákrokem (např. operace bypassu žaludku), které mohou významně změnit absorpci mezigdomidu a/nebo jiné perorální studijní léčby .

A. Subjekt měl v minulosti jiné malignity než MM, s výjimkou případů, kdy byl účastník bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Pacienti s CIS léčení s kurativním záměrem nejsou vyloučeni, pokud jsou mladší než 3 roky. Výjimky by zahrnovaly bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže léčený s léčebným záměrem.

15 Subjekt dostal imunosupresivní léky během posledních 14 dnů od zahájení studijní léčby. Výjimky z tohoto kritéria jsou: a. Intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce kortikosteroidů (např. intraartikulární injekce). b. Systémové kortikosteroidy v dávkách, které nepřesahují 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent. C. Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace pomocí počítačové tomografie [CT]).

16 Podávání silných modulátorů CYP3A; podávání inhibitorů protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.

17 Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění definovaná jako kterákoli z následujících v průběhu 6 měsíců před zařazením do studie: A. Akutní infarkt myokardu nebo akutní koronární syndromy (např. nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny, koronární angioplastika nebo stentování, symptomatický perikardiální syndrom výpotek); B. Klinicky významné srdeční arytmie (např. nekontrolovaná fibrilace síní nebo nekontrolovaná paroxysmální supraventrikulární tachykardie); C. Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody (např. přechodná ischemická ataka, cerebrovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza [pokud není spojena s komplikací centrálního žilního přístupu] nebo plicní embolie); D. Prolongovaný QT syndrom (nebo QTcF > 470 ms při screeningu); E. LVEF < 40 %, jak je stanoveno skenem MUGA nebo echokardiografií. 18 Subjekt měl nekontrolovanou hypertenzi nebo nekontrolovaný diabetes během 14 dnů před zařazením do studie.

19 Subjekt, který měl živou vakcínu do 3 měsíců od zahájení studijní terapie.

Subjekt není schopen nebo ochoten podstoupit tromboembolii nebo antivirovou profylaxi vyžadovanou protokolem.

21 Subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), chronickou nebo aktivní hepatitidu B, aktivní hepatitidu A nebo aktivní hepatitidu C: A. Známý pozitivní stav HIV. B. Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] buď akutní nebo chronická hepatitida). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBcAb] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBsAb]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni.

VÝJIMKA: Subjekty se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testovány na HBV DNA pomocí PCR.

VÝJIMKA: Subjekty s pozitivním anti-HBcAb, ale negativním HBsAg a negativním profilem anti-HBsAb jsou způsobilé, pokud je HBV DNA PCR negativní.

C. Je známo, že je séropozitivní na virus hepatitidy C (HCV); pozitivní anti-HCV protilátka a pozitivní kvantifikace HCV-ribonukleové kyseliny (RNA).

Subjekt měl v anamnéze anafylaxi nebo přecitlivělost na thalidomid, lenalidomid, pomalidomid (včetně vyrážky ≥ 3. stupně během předchozí léčby IMiD) nebo dexamethason nebo pomocné látky obsažené ve formulacích, nebo subjekt má jakékoli kontraindikace pro místní PI.

23 Probíhající periferní senzorická nebo motorická neuropatie 3. nebo vyššího stupně, v anamnéze Guillan-Barre syndrom (GBS) nebo varianty GBS nebo jakákoli periferní motorická polyneuropatie 3. stupně v anamnéze.

24 Subjektem je jedinec, který je těhotný, kojící nebo kojící, nebo který zamýšlí otěhotnět během účasti ve studii.