Mezigdomid i Elranatamab w leczeniu nawrotowego i/lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego (MELT-MM)

Kryteria włączenia:

• Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:

  • W chwili podpisania formularza świadomej zgody (ICF) uczestnik ma ukończone 19 lat.

    ② Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.

    • Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu.

      ④ Pacjent ma udokumentowane rozpoznanie MM i mierzalnej choroby, zdefiniowanej jako dowolne z poniższych: A. Białko M ≥ 0,5 g/dl metodą elektroforezy białek surowicy (sPEP) lub B. Białko M ≥ 200 mg/24-godzinne pobieranie moczu metodą elektroforezy białek w moczu (uPEP) lub C. W przypadku pacjentów bez mierzalnej choroby w sPEP lub uPEP: poziomy wolnych łańcuchów lekkich (sFLC) w surowicy > 100 mg/l (10 mg/dl) obejmowały łańcuch lekki i nieprawidłowy stosunek kappa/lambda FLC .

      *Pacjenci z chorobą mierzalną i chorobą pozaszpikową będą dopuszczeni do udziału w badaniu, jeśli wystąpią mierzalne zmiany pozaszpikowe. Pacjenci ci wymagają kontroli PET-CT w celu oceny odpowiedzi. W badaniu nie będą mogły brać udziału wyłącznie osoby cierpiące na chorobę pozaszpikową (EMD), tj. pacjenci z plazmocytomą jako jedyną chorobą mierzalną nie kwalifikują się. Definicja EMD znajduje się w Sekcji 8.1.3.

      ⑤ Pacjent otrzymał wcześniej 2 lub więcej linii terapii przeciwszpiczakowej. (Uwaga: jedna linia może obejmować kilka faz [np. indukcja, (z lub bez) przeszczepem krwiotwórczych komórek macierzystych, (z lub bez) konsolidacją i/lub (z lub bez) terapii podtrzymującej).

      ⑥ Pacjent musiał otrzymać co najmniej jeden inhibitor proteasomu i lenalidomid.

      ⑦ Pacjent uzyskał minimalną lub lepszą odpowiedź na co najmniej 1 wcześniejszą terapię przeciw szpiczakowi.

      • Uczestnik musi udokumentować postęp choroby w trakcie lub po ostatnim schemacie leczenia przeciwszpiczakowego.

        ⑨ Pacjent ma wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0, 1 lub 2.

        ⑩ Osoba w wieku rozrodczym (IOCBP) musi: A. Przed rozpoczęciem leczenia badanego mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez badacza. Musi wyrazić zgodę na ciągłe wykonywanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu leczenia objętego badaniem. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję* od kontaktów heteroseksualnych.

B. Zobowiąż się do prawdziwej abstynencji* od kontaktów heteroseksualnych (które muszą być sprawdzane co miesiąc i udokumentowane w źródle) lub zgódź się na stosowanie i możliwość stosowania 2 form antykoncepcji: jednej wysoce skutecznej i jednej dodatkowej skutecznej ( bariera) środek antykoncepcji bez przerwy 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego, w trakcie leczenia badanego (w tym przerwy w dawkowaniu) i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki mezigdomidu lub 150 dni po ostatniej dawce elranatamabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy .

Uwaga: IOCBP (osoba w wieku rozrodczym): osoba, która: 1) w pewnym momencie osiągnęła pierwszą miesiączkę (pierwszy cykl menstruacyjny); 2) nie została poddana histerektomii (chirurgicznemu usunięciu macicy) ani obustronnej salpingektomii (chirurgicznemu usunięciu jajowodów) ani jajnikowi (chirurgicznemu usunięciu obu jajników) lub 3) nie była w naturalny sposób pomenopauzalny (bez alternatywnego leczenia przyczyną, np. brak miesiączki po leczeniu nowotworu, nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. pacjentka kiedykolwiek miesiączkowała w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy).

⑪ Mężczyźni muszą: A. Praktykować prawdziwą abstynencję* (którą należy sprawdzać co miesiąc) lub zgodzić się na używanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z osobą w ciąży lub osobą mogącą zajść w ciążę podczas udziału w badaniu, podczas przerw w dawkowaniu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki mezigdomidu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, nawet jeśli pacjent przeszedł pomyślną wazektomię.

• Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej. [Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacja, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji].

  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia podczas leczenia objętego badaniem, podczas przerw w dawkowaniu i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce mezigdomidu,

    • Kobiety muszą zgodzić się na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych w trakcie leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce mezigdomidu.

      • Uczestnicy muszą zgodzić się na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas leczenia objętego badaniem, podczas przerw w dawkowaniu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki mezigdomidu.

        • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od otrzymywania żywych szczepionek podczas leczenia objętego badaniem, podczas przerw w dawkowaniu oraz przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wykluczenia: Obecność któregokolwiek z poniższych kryteriów wykluczy uczestnika z rejestracji:

• 1 Pacjent, który był wcześniej leczony mezigdomidem. 2 Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego lub operacją (np. operacją bajpasu żołądka), która może znacząco zmienić wchłanianie mezigdomidu i (lub) inną interwencją w ramach badania doustnego.

  3 Pacjent, który był wcześniej leczony środkami anty-BCMA (w tym terapią komórkami T CAR, lekami bispecyficznymi i przeciwciałami).

  4 Uczestnik, który przyjmował jakikolwiek badany lek w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od rozpoczęcia leczenia badanego.

A. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym równoległym z tym badaniem jest niedozwolony, z wyjątkiem osób, które ukończyły leczenie wcześniejszym badanym lekiem i obecnie znajdują się w fazie długoterminowej obserwacji.

5 Podmiot otrzymał którekolwiek z poniższych. A. Plazmafereza w ciągu ostatnich 28 dni od rozpoczęcia leczenia badanego. B. Poważna operacja (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia badanego.

C. Radioterapia inna niż miejscowa terapia paliatywna w przypadku zmian kostnych związanych ze szpiczakiem w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.

D. Stosowanie jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leku przeciw szpiczakowi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.

E. Stosowanie blokerów kwasów konkurencyjnych potasowo (np. tegoprazan, vonoprazan) w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanego.

6 Pacjent otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu roku w trakcie wcześniejszej terapii lub otrzymał autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem. Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, nie powinni mieć dowodów na aktywną GVHD.

7 Pacjent cierpi na białaczkę plazmatyczną zdefiniowaną przez IMWG dla pierwotnej białaczki plazmatycznej, makroglobulinemię Waldenstroma, zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białka monoklonalne i zmiany skórne) lub klinicznie istotną amyloidozę łańcucha lekkiego.

8 Pacjent ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w przebiegu szpiczaka. 9 U uczestnika występuje jakikolwiek istotny stan chorobowy, w tym aktywna lub niekontrolowana infekcja, obecność nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, która naraża go na niedopuszczalne ryzyko powikłań związanych z leczeniem, gdyby miał wziąć udział w badaniu.

10 Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19) w ciągu 7 dni w przypadku łagodnych lub bezobjawowych infekcji lub 14 dni w przypadku umiarkowanych/ciężkich infekcji przed rozpoczęciem interwencji badawczej. W zależności od oceny klinicznej badacza może być potrzebny dłuższy okres leczenia.

i) Ostre objawy muszą ustąpić i nie ma żadnych następstw, które na podstawie oceny badacza narażałyby uczestnika na większe ryzyko otrzymania interwencji w ramach badania. Nie jest wymagane powtarzanie/kontynuacja testów na obecność wirusa Covid-19

11 U pacjenta występuje jakikolwiek stan utrudniający interpretację danych z badania.

12 U pacjenta występuje którakolwiek z następujących nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych: A. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1000/µl. Niedopuszczalne jest podawanie GCSF w celu osiągnięcia minimalnego poziomu ANC w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym pełnej morfologii krwi (CBC) (lub w ciągu 14 dni przed podaniem pegfilgrastymu).* B. Liczba płytek krwi: < 75 000/µl u pacjentów, u których < 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego stanowią komórki plazmatyczne; lub liczba płytek krwi < 50 000/µl w przypadku pacjentów, u których ≥ 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego stanowią komórki plazmatyczne (transfuzje nie są dozwolone w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym CBC).* C. Hemoglobina < 8 g/dl (< 4,9 mmol /L).*

* Uczestnicy, którzy nie spełniają kryteriów czynności hematologicznej z powodu cytopenii związanych ze MM (np. ze względu na rozległe zajęcie szpiku przez MM) mogą otrzymać transfuzję i zostać poddani badaniom przesiewowym po tygodniu od transfuzji.

D. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min lub wymagający dializy. eGFR zostanie obliczony przy użyciu wzoru modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD).

E. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l) F. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy > 2,5 × górna granica normy (GGN) G. Bilirubina całkowita w surowicy > 1,5 × GGN lub w przypadku uczestników z udokumentowanym zespołem Gilberta > 3,0 mg/dl 13 Pacjent ma neuropatię obwodową ≥ stopnia 2 14 Pacjent z chorobą przewodu pokarmowego lub operacją (np. operacją bajpasu żołądka), która może znacząco zmienić wchłanianie mezigdomidu i (lub) innego badanego doustnego leku .

A. U uczestnika występowały w przeszłości nowotwory złośliwe inne niż MM, chyba że uczestnik był wolny od choroby przez ≥ 3 lata. Nie wyklucza się pacjentów z CIS leczonych z zamiarem wyleczenia, jeśli okres krótszy niż 3 lata. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry leczone w celach leczniczych.

15 Uczestnik otrzymywał leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 14 dni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem. Wyjątki od tego kryterium stanowią: Donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe zastrzyki kortykosteroidów (np. zastrzyk dostawowy). B. Kortykosteroidy stosowane ogólnoustrojowo w dawkach nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika. C. Sterydy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej [CT]).

16 Podawanie silnych modulatorów CYP3A; podanie inhibitorów pompy protonowej (np. omeprazolu, esomeprazolu, lanzoprazolu, pantoprazolu, rabeprazolu) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanego.

17 Upośledzona czynność układu krążenia lub klinicznie istotne choroby układu krążenia, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem: A. Ostry zawał mięśnia sercowego lub ostre zespoły wieńcowe (np. niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka lub stentowanie wieńcowe, objawowe zapalenie osierdzia wylanie); B. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. niekontrolowane migotanie przedsionków lub niekontrolowany napadowy częstoskurcz nadkomorowy); C. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub naczyniowo-mózgowe (np. przemijający napad niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepica żył głębokich [o ile nie jest związana z powikłaniem centralnego dostępu żylnego] lub zatorowość płucna); D. Zespół wydłużonego QT (lub QTcF > 470 ms w badaniu przesiewowym); E. LVEF <40% w badaniu MUGA lub echokardiografii. 18 Pacjent miał niekontrolowane nadciśnienie lub niekontrolowaną cukrzycę w ciągu 14 dni przed włączeniem.

19 Pacjent, który otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badanej terapii.

20 Pacjent nie może lub nie chce poddać się wymaganemu protokołowi leczeniu zakrzepowo-zatorowemu lub profilaktyce przeciwwirusowej.

21 Pacjent ma wynik pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przewlekłego lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B, aktywnego zapalenia wątroby typu A lub aktywnego zapalenia wątroby typu C: A. Znany pozytywny status HIV. B. Seropozytywny na wirusowe zapalenie wątroby typu B (określany na podstawie pozytywnego wyniku testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] w ostrym lub przewlekłym zapaleniu wątroby). Pacjenci z wyleczonym zakażeniem (tj. pacjenci, którzy mają wynik HBsAg-ujemny, ale dodatni pod względem przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBcAb] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBsAb]) muszą zostać poddani badaniom przesiewowym przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Osoby, które uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczone.

WYJĄTEK: Osoby z wynikami badań serologicznych sugerującymi szczepienie przeciwko HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszych szczepień przeciwko HBV, nie muszą być poddawani testowi PCR na obecność DNA HBV.

WYJĄTEK: Pacjenci z dodatnim profilem anty-HBcAb, ale ujemnym profilem HBsAg i ujemnym profilem anty-HBsAb kwalifikują się, jeśli wynik PCR DNA HBV jest ujemny.

C. Wiadomo, że jest seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV); dodatni wynik testu ilościowego na obecność przeciwciał anty-HCV i dodatni wynik testu ilościowego na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV.

22 U pacjenta występowała w przeszłości anafilaksja lub nadwrażliwość na talidomid, lenalidomid, pomalidomid (w tym wysypkę ≥ 3. stopnia podczas wcześniejszej terapii IMiD) lub deksametazon lub substancje pomocnicze zawarte w preparatach, lub u pacjenta występują jakiekolwiek przeciwwskazania według lokalnego PI.

23 Trwająca obwodowa neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia 3. lub wyższego, zespół Guillana-Barrégo (GBS) lub jego warianty GBS w wywiadzie lub jakakolwiek obwodowa polineuropatia ruchowa stopnia > 3.

24 Uczestnikiem jest osoba będąca w ciąży, karmiąca piersią, karmiąca piersią lub zamierzająca zajść w ciążę w trakcie udziału w badaniu.