Мезигдомид и элранатамаб при рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломе (MELT-MM)

Критерии включения:

• Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

  • Возраст субъекта ≥ 19 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).

    ② Субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.

    • Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

      ④ Субъект имеет документально подтвержденный диагноз ММ и измеримого заболевания, определяемый как любой из следующих: A. М-белок ≥ 0,5 г/дл при электрофорезе белков сыворотки (sPEP) или B. М-белок ≥ 200 мг/24-часовой сбор мочи. с помощью электрофореза белков мочи (uPEP) или C. Для субъектов без поддающихся измерению заболеваний при sPEP или uPEP: уровни свободной легкой цепи в сыворотке (sFLC) > 100 мг/л (10 мг/дл), вовлеченной легкой цепи и аномальное соотношение каппа/лямбда FLC. .

      *Пациенты с измеримым заболеванием и экстрамедуллярным заболеванием будут допущены к участию при наличии измеримого экстрамедуллярного поражения. Этим пациентам требуется последующее наблюдение ПЭТ-КТ для оценки ответа. К участию не будут допущены только лица с экстрамедуллярным заболеванием (EMD): т. е. пациенты с плазмоцитомой как единственным измеримым заболеванием не допускаются. Определение EMD см. в разделе 8.1.3.

      ⑤ Субъект ранее получал 2 или более линий противомиеломной терапии. (Примечание: одна линия может содержать несколько фаз [например, индукция, (с или без) трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, (с или без) консолидация и/или (с или без) поддерживающая терапия).

      ⑥ Субъект должен был получить хотя бы один ингибитор протеасом и леналидомид.

      ⑦ Субъект достиг минимального или лучшего ответа по крайней мере на одну предшествующую противомиеломную терапию.

      • Субъект должен иметь документально подтвержденное прогрессирование заболевания во время или после последнего курса лечения миеломы.

        ⑨ Субъект имеет оценку работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

        ⑩ Лицо детородного возраста (IOCBP) должно: A. Иметь два отрицательных теста на беременность, подтвержденные исследователем, до начала исследуемого лечения. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание* от гетеросексуальных контактов.

Б. Либо возьмите на себя обязательство по настоящему воздержанию* от гетеросексуальных контактов (что необходимо пересматривать ежемесячно и документировать источник), либо согласитесь использовать и быть в состоянии соблюдать две формы контрацепции: одну высокоэффективную и одну дополнительную эффективную ( барьерная) мера контрацепции без перерыва за 28 дней до начала исследуемого лечения, во время исследуемого лечения (включая перерывы в приеме дозы) и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы мезигдомида или 150 дней после приема последней дозы элранатамаба, в зависимости от того, что дольше .

Примечание. IOCBP (Лицо детородного возраста): лицо, которое: 1) достигло менархе (первого менструального цикла) в какой-то момент; 2) не подвергался гистерэктомии (хирургическому удалению матки), двусторонней сальпингэктомии (хирургическому удалению маточных труб) или овариэктомии (хирургическому удалению обоих яичников) или 3) не находился в естественном постменопаузальном периоде (без альтернативного медицинского лечения). причина, например, аменорея после лечения рака, не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).

⑪ Субъекты мужского пола должны: A. Практиковать истинное воздержание* (которое необходимо пересматривать ежемесячно) или согласиться использовать презерватив во время сексуального контакта с беременной женщиной или лицом детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме препарата и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы мезигдомида, в зависимости от того, какой из них дольше, даже если ему была проведена успешная вазэктомия.

• Истинное воздержание приемлемо, если оно соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни субъекта. [Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, постовуляционное методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции].

  • Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от сдачи спермы во время лечения исследуемым препаратом, во время перерывов в приеме дозы и в течение как минимум 28 дней после последней дозы мезигдомида.

    • Женщины должны согласиться воздерживаться от донорства яйцеклеток во время лечения исследуемым препаратом и в течение как минимум 28 дней после последней дозы мезигдомида.

      • Субъекты должны согласиться воздерживаться от сдачи крови во время лечения исследуемым препаратом, во время перерывов в приеме дозы и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы мезигдомида.

        • Субъекты должны согласиться воздерживаться от приема живых вакцин во время лечения исследуемым препаратом, во время перерывов в приеме дозы и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения: Наличие любого из следующих условий исключает субъекта из регистрации:

• 1 Субъект, ранее проходивший лечение мезигдомидом. 2 Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями или хирургическими вмешательствами (например, желудочное шунтирование), которые могут значительно изменить абсорбцию мезигдомида и/или другие пероральные исследования.

  3 Субъект, ранее проходивший лечение агентами против BCMA (включая терапию CAR Т-клетками, биспецифические антитела и антитела).

  4 Субъект, принимавший какие-либо исследуемые агенты в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) с момента начала исследуемого лечения.

А. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании, одновременном с данным исследованием, не допускается, за исключением тех, кто завершил лечение предыдущим исследуемым агентом(ами) и в настоящее время находится под долгосрочным наблюдением.

5 Субъект получил что-либо из следующего. A. Плазмаферез в течение последних 28 дней с момента начала исследуемого лечения. B. Крупное хирургическое вмешательство (по определению исследователя) в течение 28 дней с момента начала исследуемого лечения.

C. Лучевая терапия, кроме местной паллиативной терапии, при миеломно-ассоциированных поражениях костей в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.

D. Использование любого системного противомиеломного лекарственного средства в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.

E. Использование блокаторов калиевой кислоты (например. тегопразан, вонопразан) в течение 7 дней после начала исследуемого лечения.

6 Субъект ранее получил аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение года во время предшествующей терапии или получил трансплантацию аутологичных стволовых клеток в течение 12 недель после начала исследуемого лечения. У пациентов, получивших аллогенную трансплантацию стволовых клеток, не должно быть признаков активной РТПХ.

7 У субъекта имеется плазмоклеточный лейкоз, определенный по определению IMWG для первичного плазмоклеточного лейкоза, макроглобулинемии Вальденстрема, синдрома POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи) или клинически значимого амилоидоза легких цепей.

8 Субъект с известным поражением центральной нервной системы (ЦНС) миеломой. 9 Субъект имеет какое-либо серьезное заболевание, включая активную или неконтролируемую инфекцию, наличие лабораторных отклонений или психиатрическое заболевание, которое подвергает субъекта неприемлемому риску осложнений, связанных с лечением, если он/она будет участвовать в исследовании.

10 Коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19) в течение 7 дней для легких или бессимптомных инфекций или 14 дней для умеренных/тяжелых инфекций до начала вмешательства в рамках исследования. По клиническому мнению исследователя может потребоваться более длительный срок.

i) Острые симптомы должны исчезнуть и не должно быть никаких последствий, которые могли бы подвергнуть участника более высокому риску получения вмешательства в рамках исследования, согласно оценке исследователя. Никакого повторного/последующего тестирования на COVID-19 не требуется.

11 У субъекта имеется какое-либо состояние, которое затрудняет интерпретацию данных исследования.

12 У субъекта имеется любое из следующих отклонений лабораторных показателей: A. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 1000/мкл. Не разрешается назначать GCSF для достижения минимальных уровней АНК в течение 7 дней до скринингового общего анализа крови (или в течение 14 дней до пегфилграстима).* B. Количество тромбоцитов: <75 000/мкл для субъектов, у которых <50% ядросодержащих клеток костного мозга являются плазматическими клетками; или количество тромбоцитов < 50 000/мкл для субъектов, у которых ≥ 50% ядросодержащих клеток костного мозга являются плазматическими клетками (трансфузии запрещены в течение 7 дней до скрининга общего анализа крови).* C. Гемоглобин < 8 г/дл (< 4,9 ммоль) /Л).*

* Участники, которые не соответствуют критериям гематологической функции из-за цитопении, связанной с ММ (например, из-за обширного поражения костного мозга ММ) могут получить переливание крови и пройти обследование через 1 неделю после переливания.

D. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин или необходимость диализа. рСКФ будет рассчитываться с использованием формулы модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD).

E. Скорректированный уровень кальция в сыворотке > 13,5 мг/дл (> 3,4 ммоль/л) F. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в сыворотке > 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) G. Общий билирубин в сыворотке > 1,5 × ВГН , или для участников с подтвержденным синдромом Жильбера > 3,0 мг/дл 13 Субъект имеет периферическую нейропатию ≥ 2 степени 14 Субъект с желудочно-кишечным заболеванием или хирургическим вмешательством (например, желудочное шунтирование), которое может значительно изменить всасывание мезигдомида и/или другого перорального исследуемого препарата .

A. У субъекта в анамнезе были злокачественные новообразования, отличные от ММ, за исключением случаев, когда у участника не было заболевания в течение ≥ 3 лет. Пациенты с CIS, получающие лечение с лечебной целью, не исключаются, если возраст менее 3 лет. Исключение составляют базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи, лечение которого проводится с лечебной целью.

15 Субъект получал иммунодепрессанты в течение последних 14 дней с момента начала исследуемого лечения. Следующие исключения являются исключениями из этого критерия: a. Интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции кортикостероидов (например, внутрисуставные инъекции). б. Системные кортикостероиды в дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента. в. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).

16 Применение сильных модуляторов CYP3A; прием ингибиторов протонной помпы (например, омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола) в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.

17 Нарушение функции сердечно-сосудистой системы или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, определяемые как любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до включения в исследование: A. Острый инфаркт миокарда или острые коронарные синдромы (например, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, коронарная ангиопластика или стентирование, симптоматическая перикардиальная недостаточность). выпот); Б. Клинически значимые нарушения сердечного ритма (например, неконтролируемая мерцательная аритмия или неконтролируемая пароксизмальная наджелудочковая тахикардия); C. Тромбоэмболические или цереброваскулярные явления (например, транзиторная ишемическая атака, нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен [если это не связано с осложнением доступа к центральным венам] или тромбоэмболия легочной артерии); D. Синдром удлиненного интервала QT (или QTcF > 470 мс при скрининге); E. ФВ ЛЖ <40% по данным MUGA-сканирования или эхокардиографии. 18 Субъект страдает неконтролируемой гипертонией или неконтролируемым диабетом в течение 14 дней до включения в исследование.

19 Субъект, получивший живую вакцину в течение 3 месяцев после начала исследуемой терапии.

20 Субъект не может или не желает проходить требуемую протоколом тромбоэмболию или противовирусную профилактику.

21 Субъект положителен на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), хронический или активный гепатит B, активный гепатит A или активный гепатит C: A. Известный положительный ВИЧ-статус. B. Серопозитивный к гепатиту B (определяется по положительному результату теста на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] при остром или хроническом гепатите). Субъекты с разрешенной инфекцией (т. е. субъекты, у которых HBsAg-отрицательный, но положительный на антитела к коровому антигену гепатита B [anti-HBcAb] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита B [anti-HBsAb]) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровней дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (HBV). Те, у кого ПЦР-положительный результат, будут исключены.

ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против ВГВ (анти-HBs-положительный результат в качестве единственного серологического маркера) И известной историей предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.

ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты с положительным профилем анти-HBcAb, но отрицательным HBsAg и отрицательным профилем анти-HBsAb допускаются, если ПЦР ДНК HBV дает отрицательный результат.

C. Известно, что он серопозитивен к вирусу гепатита С (ВГС); Положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат количественного определения рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС.

22 Субъект в анамнезе имеет анафилаксию или гиперчувствительность к талидомиду, леналидомиду, помалидомиду (включая сыпь ≥ 3 степени тяжести во время предшествующей терапии ИМиД) или дексаметазону или вспомогательным веществам, содержащимся в препаратах, или у субъекта имеются какие-либо противопоказания к местному ИП.

23 Текущая периферическая сенсорная или моторная нейропатия 3-й степени или выше, синдром Гийана-Барре (СГБ) или варианты СГБ в анамнезе или любая периферическая моторная полинейропатия степени > 3 в анамнезе.

24 Субъектом является лицо, которое беременно, кормит грудью или кормит грудью или планирует забеременеть во время участия в исследовании.