Mezigdomide en Elranatamab voor recidiverend en/of refractair multipel myeloom (MELT-MM)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om aan het onderzoek te kunnen deelnemen:

  • De proefpersoon is ≥ 19 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).

    ② De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.

    • De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het schema voor studiebezoeken en andere protocolvereisten.

      ④ De proefpersoon heeft een gedocumenteerde diagnose van MM en meetbare ziekte, gedefinieerd als een van de volgende: A. M-eiwit ≥ 0,5 g/dl door serumeiwitelektroforese (sPEP) of B. M-eiwit ≥ 200 mg/24-uurs urineverzameling door urine-eiwitelektroforese (uPEP) of C. Voor proefpersonen zonder meetbare ziekte in sPEP of uPEP: serumvrije lichte keten (sFLC)-waarden > 100 mg/l (10 mg/dl) betrokken lichte keten en een abnormale kappa/lambda FLC-verhouding .

      *Patiënten met meetbare ziekte en extramedullaire ziekte mogen deelnemen als er sprake is van een meetbare extramedullaire laesie. Deze patiënten hebben PET-CT-follow-up nodig voor responsevaluatie. Degenen met alleen extramedullaire ziekte (EMD) mogen niet deelnemen: dat wil zeggen dat patiënten met plasmacytoom als de enige meetbare ziekte niet in aanmerking komen. Voor de definitie van EMD, zie paragraaf 8.1.3.

      ⑤ De proefpersoon heeft eerder twee of meer lijnen antimyeloomtherapie gekregen. (Opmerking: Eén lijn kan meerdere fasen bevatten [bijvoorbeeld inductie, (met of zonder) hematopoëtische stamceltransplantatie, (met of zonder) consolidatie en/of (met of zonder) onderhoudstherapie).

      ⑥ De proefpersoon moet ten minste één proteasoomremmer en lenalidomide hebben gekregen.

      ⑦ De proefpersoon bereikte een minimale respons of beter op ten minste één eerdere antimyeloomtherapie.

      • De proefpersoon moet de ziekteprogressie hebben gedocumenteerd tijdens of na zijn laatste antimyeloombehandeling.

        ⑨ De proefpersoon heeft een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2.

        ⑩ Een persoon die zwanger kan worden (IOCBP) moet: A. Twee negatieve zwangerschapstests ondergaan, zoals geverifieerd door de onderzoeker, voordat de onderzoeksbehandeling wordt gestart. Zij moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens het onderzoek en na het einde van de onderzoeksbehandeling. Dit geldt zelfs als de proefpersoon zich werkelijk onthoudt* van heteroseksueel contact.

B. Ofwel verplicht u zich werkelijk te onthouden* van heteroseksueel contact (dit moet maandelijks worden herzien en de bron moet worden gedocumenteerd) ofwel u stemt ermee in om twee vormen van anticonceptie te gebruiken en daaraan te voldoen: één zeer effectieve en één extra effectieve ( barrière) anticonceptiemaatregel zonder onderbreking 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, tijdens de onderzoeksbehandeling (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis mezigdomide of 150 dagen na de laatste dosis elranatamab, afhankelijk van welke van de twee langer is .

Opmerking: Een IOCBP (Individu die zwanger kan worden): een persoon die: 1) op enig moment de menarche (eerste menstruatiecyclus) heeft bereikt; 2) geen hysterectomie (de chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale salpingectomie (de chirurgische verwijdering van de eileiders) of ovariëctomie (de chirurgische verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan, of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (zonder een alternatieve medische behandeling). (bijvoorbeeld amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid van zwangerschap niet uit) gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden (dat wil zeggen dat u op enig moment tijdens de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie heeft gehad).

⑪ Mannelijke proefpersonen moeten: A. Echte onthouding beoefenen* (die maandelijks moet worden herzien) of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere persoon of een persoon die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis mezigdomide, afhankelijk van wat het langst is, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

• Echte onthouding is acceptabel als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de persoon. [Periodische onthouding (bijv. kalender, ovulatie, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden].

  • Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de onderzoeksbehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis mezigdomide.

    • Vrouwtjes moeten ermee instemmen geen eicellen te doneren tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis mezigdomide.

      • De proefpersonen moeten ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens de onderzoeksbehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis mezigdomide.

        • De proefpersonen moeten ermee instemmen geen levende vaccins te ontvangen tijdens de onderzoeksbehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria: De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

• 1 Proefpersoon die eerder een behandeling met mezigdomide heeft gehad. 2 Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen of een operatie (bijv. maag-bypass-operatie) die de absorptie van mezigdomide en/of andere orale onderzoeksinterventie aanzienlijk kan veranderen.

  3 Proefpersoon die eerder is behandeld met anti-BCMA-middelen (waaronder CAR T-celtherapie, bispecifics en antilichamen).

  4 Proefpersoon die binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) na aanvang van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksmiddel heeft gehad.

A. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek dat gelijktijdig met dit onderzoek plaatsvindt, is niet toegestaan, behalve voor degenen die de behandeling met de eerdere onderzoeksagentia hebben voltooid en momenteel een langdurige follow-up ondergaan.

5 Betrokkene heeft een van de volgende zaken ontvangen. A. Plasmaferese binnen de laatste 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling. B. Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling.

C. Radiotherapie, anders dan lokale palliatieve therapie, voor met myeloom geassocieerde botlaesies binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling.

D. Gebruik van een systemische antimyeloommedicamenteuze behandeling binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling.

E. Gebruik van kaliumcompetitieve zuurblokkers (bijv. tegoprazan, vonoprazan) binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling.

6 De proefpersoon heeft eerder binnen een jaar een allogene stamceltransplantatie ondergaan tijdens eerdere therapie, of heeft een autologe stamceltransplantatie ontvangen binnen 12 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling. Patiënten die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, mogen geen bewijs hebben van actieve GVHD.

7 De proefpersoon heeft plasmacelleukemie gedefinieerd volgens de IMWG-definitie voor primaire plasmacelleukemie, macroglobulinemie van Waldenstrom, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) of klinisch significante amyloïdose met een lichte keten.

8 Proefpersoon met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij myeloom. 9 De proefpersoon heeft een significante medische aandoening, waaronder een actieve of ongecontroleerde infectie, de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen of een psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt op behandelingsgerelateerde complicaties, als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.

10 Ziekte van het coronavirus 2019 (COVID-19) binnen 7 dagen voor milde of asymptomatische infecties of 14 dagen voor matige/ernstige infecties voorafgaand aan het starten van de onderzoeksinterventie. Afhankelijk van het klinische oordeel van de onderzoeker kan een langere duur nodig zijn.

i) De acute symptomen moeten zijn verdwenen en er zijn geen gevolgen waardoor de deelnemer een hoger risico loopt op onderzoeksinterventie, gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker. Er zijn geen herhaling/vervolg-COVID-19-testen vereist

11 De proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren belemmert.

12 De proefpersoon heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen: A. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000/μl. Het is niet toegestaan ​​om GCSF toe te dienen om minimale ANC-waarden te bereiken binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening van het volledige bloedbeeld (CBC) (of binnen 14 dagen voorafgaand aan pegfilgrastim).* B. Aantal bloedplaatjes: < 75.000/μl voor proefpersonen bij wie < 50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn; of een aantal bloedplaatjes < 50.000/μl voor proefpersonen bij wie ≥ 50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn (transfusies zijn niet toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening op CBC).* C. Hemoglobine < 8 g/dl (< 4,9 mmol /L).*

* Deelnemers die niet voldoen aan de criteria voor hematologische functie vanwege MM-gerelateerde cytopenieën (bijv. vanwege uitgebreide beenmergbetrokkenheid door MM) kunnen transfusies krijgen en na 1 week transfusie worden gescreend.

D. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min of waarvoor dialyse nodig is. eGFR wordt berekend met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

E. Gecorrigeerd serumcalcium > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l) F. Serumaspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALT) > 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) G. Totaal serumbilirubine > 1,5 × ULN of voor deelnemers met gedocumenteerd syndroom van Gilbert > 3,0 mg/dl 13 Proefpersoon heeft perifere neuropathie ≥ graad 2 14 Proefpersoon met gastro-intestinale ziekte of operatie (bijv. maag-bypassoperatie) die de absorptie van mezigdomide en/of andere orale onderzoeksbehandeling aanzienlijk kan veranderen .

A. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan MM, behalve als de deelnemer ≥ 3 jaar vrij van de ziekte is. Patiënten met CIS die met curatieve bedoelingen worden behandeld, worden niet uitgesloten als ze jonger zijn dan 3 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer basalecel- en plaveiselcelkanker van de huid die met curatief oogmerk wordt behandeld.

15 De proefpersoon heeft in de afgelopen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling immunosuppressieve medicatie gekregen. Uitzonderingen op dit criterium zijn: a. Intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke of lokale injecties met corticosteroïden (bijv. intra-articulaire injectie). B. Systemische corticosteroïden in doses die niet hoger zijn dan 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan. C. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie met computertomografie [CT]-scan).

16 Toediening van sterke CYP3A-modulatoren; toediening van protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling.

17 Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante hart- en vaatziekten, gedefinieerd als een van de volgende binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving: A. Acuut myocardinfarct of acute coronaire syndromen (bijv. instabiele angina, coronaire bypass-transplantaat, coronaire angioplastiek of stentplaatsing, symptomatische pericardiale uitstroming); B. Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ongecontroleerde atriale fibrillatie of ongecontroleerde paroxysmale supraventriculaire tachycardie); C. Trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen (bijv. TIA, cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose [tenzij geassocieerd met een complicatie van de centrale veneuze toegang] of longembolie); D. Verlengd QT-syndroom (of QTcF > 470 msec bij screening); E. LVEF <40% zoals bepaald door een MUGA-scan of echocardiografie. 18 De proefpersoon heeft ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes binnen 14 dagen vóór inschrijving.

19 Proefpersoon die binnen 3 maanden na aanvang van de onderzoekstherapie een levend vaccin heeft gehad.

20 De patiënt kan of wil geen volgens het protocol vereiste trombo-embolie of antivirale profylaxe ondergaan.

21 Proefpersoon is positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), chronische of actieve hepatitis B, actieve hepatitis A of actieve hepatitis C: A. Bekende positieve HIV-status. B. Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg], hetzij acute of chronische hepatitis). Patiënten met een opgeloste infectie (d.w.z. patiënten die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen het hepatitis B-kernantigeen [anti-HBcAb] en/of antilichamen tegen het hepatitis B-oppervlakteantigeen [anti-HBsAb]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen-antigeen. reactie (PCR) meting van de deoxyribonucleïnezuur (DNA)-niveaus van het hepatitis B-virus (HBV). Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.

UITZONDERING: Personen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als de enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet via PCR op HBV-DNA te worden getest.

UITZONDERING: Proefpersonen met positief anti-HBcAb maar negatief HBsAg en negatief anti-HBsAb-profielen komen in aanmerking als HBV-DNA-PCR negatief is.

C. Bekend als seropositief voor het hepatitis C-virus (HCV); positief voor anti-HCV-antilichamen en kwantificering van HCV-ribonucleïnezuur (RNA) positief.

22. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie of overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide, pomalidomide (waaronder uitslag van ≥ graad 3 tijdens eerdere IMiD-therapie), of dexamethason of de hulpstoffen in de formuleringen, of de proefpersoon heeft contra-indicaties volgens lokale PI.

23 Aanhoudende perifere sensorische of motorische neuropathie van graad 3 of hoger, voorgeschiedenis van het Guillan-Barre-syndroom (GBS) of GBS-varianten, of voorgeschiedenis van elke graad > 3 perifere motorische polyneuropathie.

24 De proefpersoon is een persoon die zwanger is, borstvoeding geeft of borstvoeding geeft, of die van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek.