Mezigdomid und Elranatamab bei rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom (MELT-MM)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  • Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) ≥ 19 Jahre alt.

    ② Der Proband muss ein ICF verstehen und freiwillig unterzeichnen, bevor studienbezogene Beurteilungen/Verfahren durchgeführt werden.

    • Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

      ④ Der Proband hat eine dokumentierte Diagnose von MM und einer messbaren Krankheit, definiert als einer der folgenden Punkte: A. M-Protein ≥ 0,5 g/dl durch Serumproteinelektrophorese (sPEP) oder B. M-Protein ≥ 200 mg/24-Stunden-Urinsammlung durch Urinproteinelektrophorese (uPEP) oder C. Für Probanden ohne messbare Krankheit in sPEP oder uPEP: Serumspiegel der freien Leichtkette (sFLC) > 100 mg/L (10 mg/dL) der beteiligten Leichtkette und ein abnormales Kappa/Lambda-FLC-Verhältnis .

      *Patienten mit messbarer Erkrankung und extramedullärer Erkrankung dürfen teilnehmen, wenn eine messbare extramedulläre Läsion vorliegt. Diese Patienten benötigen zur Beurteilung des Ansprechens eine PET-CT-Nachuntersuchung. Personen mit ausschließlich extramedullärer Erkrankung (EMD) dürfen nicht teilnehmen: d. h. Patienten mit Plasmozytom als einziger messbarer Krankheit sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Definition von EMD finden Sie in Abschnitt 8.1.3.

      ⑤ Der Proband hat zuvor zwei oder mehr Antimyelom-Therapielinien erhalten. (Hinweis: Eine Linie kann mehrere Phasen enthalten [z. B. Induktion, (mit oder ohne) hämatopoetische Stammzelltransplantation, (mit oder ohne) Konsolidierung und/oder (mit oder ohne) Erhaltungstherapie).

      ⑥ Der Proband muss mindestens einen Proteasom-Inhibitor und Lenalidomid erhalten haben.

      ⑦ Der Proband erreichte auf mindestens eine vorangegangene Antimyelom-Therapie ein minimales oder besseres Ansprechen.

      • Der Proband muss während oder nach seiner letzten Antimyelom-Therapie ein dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit aufweisen.

        ⑨ Der Proband hat einen Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.

        ⑩ Eine Person im gebärfähigen Alter (IOCBP) muss: A. Vor Beginn der Studienbehandlung zwei vom Prüfarzt bestätigte negative Schwangerschaftstests vorweisen. Sie muss den fortlaufenden Schwangerschaftstests während der Studiendauer und nach Abschluss der Studienbehandlung zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die Person echte Abstinenz* von heterosexuellen Kontakten praktiziert.

B. Entweder verpflichten Sie sich zu echter Abstinenz* von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft und die Quelle dokumentiert werden muss) oder Sie stimmen zu, zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden und diese einzuhalten: eine hochwirksame und eine zusätzlich wirksame ( Barriere) Messung der Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung, während der Studienbehandlung (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für mindestens 28 Tage nach der letzten Mezigdomid-Dosis oder 150 Tage nach der letzten Elranatamab-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist .

Hinweis: Ein IOCBP (Person im gebärfähigen Alter): eine Person, die: 1) irgendwann die Menarche (erster Menstruationszyklus) erreicht hat; 2) sich keiner Hysterektomie (der chirurgischen Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Salpingektomie (der chirurgischen Entfernung der Eileiter) oder Oophorektomie (der chirurgischen Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen hat oder 3) nicht auf natürliche Weise postmenopausal (ohne alternative medizinische Behandlung) war Ursache, z. B. Amenorrhoe nach einer Krebstherapie, schließt die gebärfähige Fähigkeit nicht aus) seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten (d. h., wenn in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation aufgetreten ist).

⑪ Männliche Probanden müssen: A. echte Abstinenz praktizieren (die monatlich überprüft werden muss) oder der Verwendung eines Kondoms bei sexuellem Kontakt mit einer schwangeren Person oder einer Person im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie, bei Einnahmeunterbrechungen usw. zustimmen für mindestens 28 Tage nach der letzten Mezigdomid-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

• Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht. [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Eisprung-, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden].

  • Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studienbehandlung, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach der letzten Mezigdomid-Dosis kein Sperma zu spenden.

    • Frauen müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und für mindestens 28 Tage nach der letzten Mezigdomid-Dosis keine Eizellen zu spenden.

      • Die Probanden müssen zustimmen, während der Studienbehandlung, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach der letzten Mezigdomid-Dosis kein Blut zu spenden.

        • Die Probanden müssen zustimmen, während der Studienbehandlung, bei Dosisunterbrechungen und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keine Lebendimpfstoffe zu erhalten.

Ausschlusskriterien: Das Vorliegen einer der folgenden Voraussetzungen führt dazu, dass ein Fach von der Einschreibung ausgeschlossen wird:

• 1 Proband, der zuvor mit Mezigdomid behandelt wurde. 2 Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen oder Operationen (z. B. Magenbypass-Operation), die die Absorption von Mezigdomid und/oder anderen oralen Studieninterventionen erheblich verändern können.

  3 Proband, der zuvor eine Behandlung mit Anti-BCMA-Wirkstoffen (einschließlich CAR-T-Zelltherapie, Bispezifika und Antikörpern) erhalten hat.

  4 Proband, der innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) nach Beginn der Studienbehandlung irgendwelche Prüfpräparate erhalten hat.

A. Die Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie parallel zu dieser Studie ist nicht gestattet, außer für diejenigen, die die Behandlung mit dem/den vorherigen Prüfpräparat(en) abgeschlossen haben und sich derzeit in der Langzeit-Nachbeobachtung befinden.

5 Der Proband hat eines der folgenden Dinge erhalten. A. Plasmapherese innerhalb der letzten 28 Tage nach Beginn der Studienbehandlung. B. Größere Operation (wie vom Prüfer definiert) innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.

C. Strahlentherapie, außer lokaler Palliativtherapie, für Myelom-assoziierte Knochenläsionen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.

D. Anwendung einer systemischen medikamentösen Antimyelomtherapie innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.

E. Verwendung von kaliumkompetitiven Säureblockern (z. Tegoprazan, Vonoprazan) innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.

6 Der Proband hat zuvor innerhalb eines Jahres während der vorherigen Therapie eine allogene Stammzelltransplantation oder innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung eine autologe Stammzelltransplantation erhalten. Bei Patienten, die eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben, sollten keine Anzeichen einer aktiven GVHD vorliegen.

7 Das Subjekt leidet an Plasmazellleukämie, definiert durch die IMWG-Definition für primäre Plasmazellleukämie, Waldenstrom-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen) oder klinisch signifikante Leichtketten-Amyloidose.

8 Proband mit bekannter Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) am Myelom. 9 Der Proband hat einen schwerwiegenden medizinischen Zustand, einschließlich einer aktiven oder unkontrollierten Infektion, des Vorhandenseins von Laboranomalien oder einer psychiatrischen Erkrankung, die den Probanden einem inakzeptablen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.

10 Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) innerhalb von 7 Tagen bei leichten oder asymptomatischen Infektionen oder 14 Tagen bei mittelschweren/schweren Infektionen vor Beginn der Studienintervention. Je nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes kann eine längere Dauer erforderlich sein.

i) Akute Symptome müssen abgeklungen sein und es dürfen keine Folgeerscheinungen auftreten, die den Teilnehmer einem höheren Risiko für eine Studienintervention aussetzen würden, basierend auf der Beurteilung durch den Prüfer. Es sind keine Wiederholungs-/Nachuntersuchungen auf COVID-19 erforderlich

11 Der Proband leidet unter einer Erkrankung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.

12 Der Proband weist eine der folgenden Laboranomalien auf: A. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/µL. Es ist nicht zulässig, GCSF innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening des großen Blutbildes (oder innerhalb von 14 Tagen vor der Untersuchung von Pegfilgrastim) zu verabreichen, um minimale ANC-Werte zu erreichen.* B. Thrombozytenzahl: < 75.000/µl bei Probanden, bei denen < 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind; oder eine Thrombozytenzahl < 50.000/µL bei Probanden, bei denen ≥ 50 % der kernhaltigen Zellen des Knochenmarks Plasmazellen sind (Transfusionen sind innerhalb von 7 Tagen vor dem CBC-Screening nicht zulässig).* C. Hämoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol /L).*

* Teilnehmer, die aufgrund MM-bedingter Zytopenien (z. B. aufgrund einer ausgedehnten Markbeteiligung durch MM) können Transfusionen erhalten und nach einer Woche Transfusion untersucht werden.

D. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min oder Dialyse erforderlich. Die eGFR wird anhand der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease) berechnet.

E. Korrigiertes Serumkalzium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L) F. Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) G. Serum-Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN , oder für Teilnehmer mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom > 3,0 mg/dl 13 Der Patient hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2 14 Patient mit einer Magen-Darm-Erkrankung oder Operation (z. B. Magenbypass-Operation), die die Absorption von Mezigdomid und/oder anderen oralen Studienmedikamenten erheblich verändern kann .

A. Der Proband hatte in der Vorgeschichte andere bösartige Erkrankungen als MM, es sei denn, der Teilnehmer war seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei. Patienten mit CIS, die mit kurativer Absicht behandelt werden, sind nicht ausgeschlossen, wenn sie jünger als 3 Jahre sind. Ausnahmen wären Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut, die mit kurativer Absicht behandelt werden.

15 Der Proband hat innerhalb der letzten 14 Tage nach Beginn der Studienbehandlung immunsuppressive Medikamente erhalten. Ausnahmen von diesem Kriterium sind: a. Intranasale, inhalative, topische oder lokale Kortikosteroid-Injektionen (z. B. intraartikuläre Injektion). B. Systemische Kortikosteroide in Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent nicht überschreiten. C. Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie [CT]-Prämedikation).

16 Verabreichung starker CYP3A-Modulatoren; Verabreichung von Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol) innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.

17 Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion oder klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, definiert als eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung: A. Akuter Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom (z. B. instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Koronarangioplastie oder Stenting, symptomatisches Perikard Erguss); B. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. B. unkontrolliertes Vorhofflimmern oder unkontrollierte paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie); C. Thromboembolische oder zerebrovaskuläre Ereignisse (z. B. vorübergehender ischämischer Anfall, zerebrovaskulärer Unfall, tiefe Venenthrombose [sofern nicht mit einer zentralvenösen Zugangskomplikation verbunden] oder Lungenembolie); D. Verlängertes QT-Syndrom (oder QTcF > 470 ms beim Screening); E. LVEF <40 %, bestimmt durch einen MUGA-Scan oder eine Echokardiographie. 18 Der Proband leidet innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung an unkontrolliertem Bluthochdruck oder unkontrolliertem Diabetes.

19 Probanden, die innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten haben.

20 Der Proband ist nicht in der Lage oder willens, sich einer protokollgemäßen Thromboembolie oder antiviralen Prophylaxe zu unterziehen.

21 Person ist positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), chronische oder aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis A oder aktive Hepatitis C: A. Bekannter positiver HIV-Status. B. Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg], entweder akute oder chronische Hepatitis). Personen mit abgeklungener Infektion (d. h. Personen, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBcAb] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBsAb] sind) müssen mithilfe der Echtzeit-Polymerasekette untersucht werden Reaktionsmessung (PCR) der Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Spiegel des Hepatitis-B-Virus (HBV). Wer PCR-positiv ist, wird ausgeschlossen.

AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hinweisen (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht mittels PCR auf HBV-DNA getestet werden.

AUSNAHME: Probanden mit positivem Anti-HBcAb-, aber negativem HBsAg- und negativem Anti-HBsAb-Profil sind teilnahmeberechtigt, wenn die HBV-DNA-PCR negativ ist.

C. Bekanntermaßen seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (HCV); Anti-HCV-Antikörper positiv und HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-quantifiziert positiv.

22 Der Patient hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid (einschließlich Hautausschlag ≥ Grad 3 während einer vorherigen IMiD-Therapie) oder Dexamethason oder die in den Formulierungen enthaltenen Hilfsstoffe, oder der Patient weist Kontraindikationen gemäß lokalem PI auf.

23 Andauernde periphere sensorische oder motorische Neuropathie Grad 3 oder höher, Vorgeschichte des Guillan-Barre-Syndroms (GBS) oder GBS-Varianten oder Vorgeschichte einer peripheren motorischen Polyneuropathie Grad > 3.

24 Proband ist eine Person, die schwanger ist, stillt oder stillt oder die beabsichtigt, während der Teilnahme an der Studie schwanger zu werden.