Mezigdomide og Elranatamab for residiverende og/eller refraktært myelomatose (MELT-MM)

Inkluderingskriterier:

• Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

  • Forsøkspersonen er ≥ 19 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).

    ② Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.

    • Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

      ④ Personen har dokumentert diagnose av MM og målbar sykdom, definert som en av følgende: A. M-protein ≥ 0,5 g/dL ved serumproteinelektroforese (sPEP) eller B. M-protein ≥ 200 mg/24-timers urinsamling ved urinproteinelektroforese (uPEP) eller C. For personer uten målbar sykdom i sPEP eller uPEP: serumfri lettkjede (sFLC) nivåer > 100 mg/L (10 mg/dL) involvert lett kjede og et unormalt kappa/lambda FLC-forhold .

      *Pasienter med målbar sykdom og ekstramedullær sykdom vil få delta dersom det foreligger en målbar ekstramedullær lesjon. Disse pasientene krever PET-CT-oppfølging for responsevaluering. De som bare har ekstramedullær sykdom (EMD) vil ikke få delta: dvs. Pasienter med plasmacytom som eneste målbare sykdom er ikke kvalifisert. For definisjon av EMD, se avsnitt 8.1.3.

      ⑤ Personen har mottatt 2 eller flere tidligere linjer med antimyelombehandling. (Merk: Én linje kan inneholde flere faser [f.eks. induksjon, (med eller uten) hematopoetisk stamcelletransplantasjon, (med eller uten) konsolidering og/eller (med eller uten) vedlikeholdsterapi).

      ⑥ Personen må ha fått minst én proteasomhemmer og lenalidomid.

      ⑦ Personen oppnådde minimal respons eller bedre på minst 1 tidligere antimyelombehandling.

      • Pasienten må ha dokumentert sykdomsprogresjon under eller etter siste antimyelomregime.

        ⑨ Forsøkspersonen har en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.

        ⑩ Person i fertil alder (IOCBP) må: A. Ha to negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren før studiebehandlingen starter. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studiet, og etter avsluttet studiebehandling. Dette gjelder selv om subjektet praktiserer ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt.

B. Enten forplikte deg til ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås månedlig og kildedokumentert) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, 2 former for prevensjon: en svært effektiv og en ekstra effektiv ( barriere) mål på prevensjon uten avbrudd 28 dager før start av studiebehandlingen, under studiebehandlingen (inkludert doseavbrudd), og i minst 28 dager etter siste dose mezigdomid eller 150 dager etter siste dose elranatamab, avhengig av hva som er lengst .

Merk: En IOCBP (individ med fertilitet): en person som: 1) har oppnådd menarche (første menstruasjonssyklus) på et tidspunkt; 2) ikke har gjennomgått hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral salpingektomi (kirurgisk fjerning av egglederne) eller ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene) eller 3) har ikke vært naturlig postmenopausal (uten alternativ medisinsk årsak, f.eks. amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet) i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene).

⑪ Mannlige forsøkspersoner må: A. praktisere ekte avholdenhet* (som må vurderes på månedlig basis) eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid person eller en person i fertil alder mens de deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter siste dose mezigdomid, avhengig av hva som er lengst, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

• Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. [Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, metoder etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder].

  • Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra å donere sæd under studiebehandling, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter siste dose mezigdomid,

    • Kvinner må godta å avstå fra å donere egg under studiebehandling og i minst 28 dager etter siste dose mezigdomid.

      • Forsøkspersonene må godta å avstå fra å donere blod under studiebehandling, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter siste dose mezigdomid.

        • Forsøkspersonene må godta å avstå fra å motta levende vaksiner under studiebehandling, under doseavbrudd og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier: Tilstedeværelsen av noen av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

• 1 forsøksperson som har hatt tidligere behandling med mezigdomid. 2 Pasienter med gastrointestinal sykdom eller kirurgi (f.eks. gastrisk bypass-operasjon) som i betydelig grad kan endre absorpsjonen av mezigdomid og/eller annen oral studieintervensjon.

  3 Person som har hatt tidligere behandling med anti-BCMA-midler (inkludert CAR T-celleterapi, bispesifikke stoffer og antistoffer).

  4 Person som har hatt noen undersøkelsesmidler innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) etter påbegynt studiebehandling.

A. Deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie samtidig med denne studien er ikke tillatt, bortsett fra de som har fullført behandling med tidligere undersøkelsesmidler og for tiden er i langtidsoppfølging.

5 Emnet har mottatt noe av det følgende. A. Plasmaferese innen de siste 28 dagene etter oppstart av studiebehandling B. Større kirurgi (som definert av etterforskeren) innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling.

C. Strålebehandling, annet enn lokal palliativ terapi, for myelomassosierte beinlesjoner innen 14 dager etter påbegynt studiebehandling.

D. Bruk av systemisk antimyelombehandling innen 14 dager etter oppstart av studiebehandling.

E. Bruk av konkurrerende kaliumsyreblokkere (f.eks. tegoprazan, vonoprazan) innen 7 dager etter oppstart av studiebehandling.

6 Personen har tidligere mottatt allogen stamcelletransplantasjon innen et år under tidligere behandling eller mottatt autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker etter påbegynt studiebehandling. Pasienter som fikk allogen stamcelletransplantasjon skal ikke ha tegn på aktiv GVHD.

7 Personen har plasmacelleleukemi definert av IMWG-definisjonen for primær plasmacelleleukemi, Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller klinisk signifikant lettkjedeamyloidose.

8 Person med kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) med myelom. 9 Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk tilstand, inkludert aktiv eller ukontrollert infeksjon, tilstedeværelse av laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som gir pasienten en uakseptabel risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner, hvis han/hun skulle delta i studien.

10 Koronavirussykdom 2019 (COVID-19) innen 7 dager for milde eller asymptomatiske infeksjoner eller 14 dager for moderate/alvorlige infeksjoner før oppstart av studieintervensjon. En lengre varighet kan være nødvendig basert på etterforskerens kliniske vurdering.

i) Akutte symptomer må ha forsvunnet og det er ingen følgetilstander som vil sette deltakeren i en høyere risiko for å motta studieintervensjon, basert på etterforskers vurdering. Ingen gjentakelse/oppfølging av COVID-19-testing er nødvendig

11 Forsøkspersonen har noen tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.

12 Forsøkspersonen har noen av følgende laboratorieavvik: A. Absolutt antall nøytrofiler (ANC) < 1000/µL. Det er ikke tillatt å administrere GCSF for å oppnå minimum ANC-nivåer innen 7 dager før screening av fullstendig blodtelling (CBC) (eller innen 14 dager før for pegfilgrastim).* B. Blodplateantall: < 75 000/µL for forsøkspersoner hvor < 50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller; eller et blodplatetall < 50 000/µL for forsøkspersoner hvor ≥ 50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller (transfusjoner er ikke tillatt innen 7 dager før screening av CBC).* C. Hemoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol /L).*

* Deltakere som ikke oppfyller kriterier for hematologisk funksjon på grunn av MM-relaterte cytopenier (f. på grunn av omfattende marginvolvering av MM) kan motta transfusjoner og screenes etter 1 ukes transfusjon.

D. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min eller krever dialyse. eGFR vil bli beregnet ved å bruke formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

E. Korrigert serumkalsium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L) F. Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × øvre normalgrense (ULN) G. Totalt serumbilirubin > 1,5 × ULN , eller for deltakere med dokumentert Gilberts syndrom > 3,0 mg/dL 13 Personen har perifer nevropati ≥ Grad 2 14 Person med gastrointestinal sykdom eller kirurgi (f.eks. gastrisk bypass-operasjon) som kan endre absorpsjonen av mezigdomid og/eller annen oral studiebehandling betydelig. .

A. Forsøkspersonen har en tidligere historie med andre maligniteter enn MM, bortsett fra dersom deltakeren har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år. Pasienter med CIS behandlet med kurativ hensikt ekskluderes ikke dersom de er mindre enn 3 år. Unntak vil omfatte basalcelle- og plateepitelkreft i huden behandlet med kurativ hensikt.

15 Forsøksperson har mottatt immunsuppressiv medisin i løpet av de siste 14 dagene etter oppstart av studiebehandling. Følgende er unntak fra dette kriteriet: a. Intranasale, inhalerte, aktuelle eller lokale kortikosteroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon). b. Systemiske kortikosteroider i doser som ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller tilsvarende. c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi [CT]-skanning).

16 Administrering av sterke CYP3A-modulatorer; administrering av protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) innen 2 uker etter oppstart av studiebehandlingen.

17 Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, definert som en av følgende innen 6 måneder før innmelding: A. Akutt hjerteinfarkt eller akutte koronare syndromer (f.eks. ustabil angina, koronar bypassgraft, koronar angioplastikk eller stenting, symptomatisk perikardiell effusjon); B. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ukontrollert atrieflimmer eller ukontrollert paroksysmal supraventrikulær takykardi); C. Tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser (f.eks. forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose [med mindre assosiert med en sentral venøs tilgangskomplikasjon] eller lungeemboli); D. Forlenget QT-syndrom (eller QTcF > 470 msek ved screening); E. LVEF <40 % bestemt ved en MUGA-skanning eller ekkokardiografi. 18 Personen har ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før registrering.

19 Forsøksperson som har fått en levende vaksine innen 3 måneder etter start av studiebehandling.

20 Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke gjennomgå protokollen påkrevd tromboemboli eller antiviral profylakse.

21 Personen er positiv for humant immunsviktvirus (HIV), kronisk eller aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt A eller aktiv hepatitt C: A. Kjent positiv HIV-status. B. Seropositiv for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg] enten akutt eller kronisk hepatitt). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBcAb] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBsAb]) må screenes ved bruk av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.

UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.

UNNTAK: Personer med positiv anti-HBcAb, men negativ HBsAg og negativ anti-HBsAb-profil er kvalifisert hvis HBV DNA PCR er negativ.

C. Kjent for å være seropositiv for hepatitt C-virus (HCV); anti-HCV antistoff positive og HCV-ribonukleinsyre (RNA) kvantifiseringspositive.

22 Personen har en historie med anafylaksi eller overfølsomhet overfor talidomid, lenalidomid, pomalidomid (inkludert ≥ grad 3 utslett under tidligere IMiD-behandling), eller deksametason eller hjelpestoffene i formuleringene, eller personen har kontraindikasjoner per lokal PI.

23 Pågående grad 3 eller høyere perifer sensorisk eller motorisk nevropati, historie med Guillan-Barre syndrom (GBS) eller GBS-varianter, eller historie med enhver grad > 3 perifer motorisk polynevropati.

24 Forsøksperson er en person som er gravid, ammer eller ammer, eller som har til hensikt å bli gravid under deltakelse i studien.