Mezigdomid og Elranatamab til recidiverende og/eller refraktært myelomatose (MELT-MM)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  • Forsøgspersonen er ≥ 19 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).

    ② Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.

    • Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

      ④ Forsøgspersonen har dokumenteret diagnose af MM og målbar sygdom, defineret som en af ​​følgende: A. M-protein ≥ 0,5 g/dL ved serumproteinelektroforese (sPEP) eller B. M-protein ≥ 200 mg/24-timers urinopsamling ved urinproteinelektroforese (uPEP) eller C. For forsøgspersoner uden målbar sygdom i sPEP eller uPEP: serumfri let kæde (sFLC) niveauer > 100 mg/L (10 mg/dL) involveret let kæde og et unormalt kappa/lambda FLC-forhold .

      *Patienter med målbar sygdom og ekstramedullær sygdom får lov til at deltage, hvis der er en målbar ekstramedullær læsion. Disse patienter kræver PET-CT-opfølgning for responsevaluering. Personer med ekstramedullær sygdom (EMD) vil kun få lov til at deltage: dvs. patienter med plasmacytom som den eneste målbare sygdom er ikke kvalificerede. For definitionen af ​​EMD henvises til afsnit 8.1.3.

      ⑤ Forsøgspersonen har modtaget 2 eller flere tidligere linjer med antimyelombehandling. (Bemærk: En linje kan indeholde flere faser [f.eks. induktion, (med eller uden) hæmatopoietisk stamcelletransplantation, (med eller uden) konsolidering og/eller (med eller uden) vedligeholdelsesterapi).

      ⑥ Forsøgspersonen skal have modtaget mindst én proteasomhæmmer og lenalidomid.

      ⑦ Forsøgsperson opnåede minimal respons eller bedre på mindst 1 tidligere antimyelombehandling.

      • Forsøgspersonen skal have dokumenteret sygdomsprogression under eller efter deres sidste antimyelomregime.

        ⑨ Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2.

        ⑩ Person i den fødedygtige alder (IOCBP) skal: A. have to negative graviditetstests som verificeret af investigator før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt.

B. Enten forpligte sig til ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde 2 former for prævention: en yderst effektiv og en yderligere effektiv ( barriere) mål for prævention uden afbrydelse 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af mezigdomid eller 150 dage efter den sidste dosis af elranatamab, alt efter hvad der er længst .

Bemærk: En IOCBP (individ med fødedygtighed): en person, der: 1) har opnået menarche (første menstruationscyklus) på et tidspunkt; 2) ikke har gennemgået en hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral salpingektomi (kirurgisk fjernelse af æggelederne) eller ooforektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke) eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (uden alternativ medicinsk behandling) årsag, f.eks. udelukker amenoré efter cancerbehandling ikke den fødedygtige potentiale) i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 12 på hinanden følgende måneder).

⑪ Mandlige forsøgspersoner skal: A. Øve ægte afholdenhed* (som skal revideres på månedsbasis) eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid person eller en person i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter den sidste dosis mezigdomid, alt efter hvad der er længst, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

• Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, metoder efter ægløsning) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder].

  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere sæd, mens de er i undersøgelsesbehandling, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter sidste dosis mezigdomid,

    • Kvinderne skal acceptere at afstå fra at donere æg under undersøgelsesbehandling og i mindst 28 dage efter sidste dosis mezigdomid.

      • Forsøgspersonerne skal acceptere at afstå fra at donere blod under undersøgelsesbehandling, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter den sidste dosis mezigdomid.

        • Forsøgspersonerne skal acceptere at afstå fra at modtage levende vacciner under undersøgelsesbehandling, under dosisafbrydelser og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Eksklusionskriterier: Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

• 1 forsøgsperson, der tidligere har været i behandling med mezigdomid. 2 Patienter med gastrointestinal sygdom eller operation (f.eks. gastrisk bypass-operation), der kan ændre absorptionen af ​​mezigdomid og/eller anden oral undersøgelsesintervention væsentligt.

  3 Forsøgsperson, som tidligere har været i behandling med anti-BCMA-midler (inklusive CAR T-celleterapi, bispecifikke og antistoffer).

  4 Forsøgsperson, der har haft forsøgsmidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

A. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg samtidig med denne undersøgelse er ikke tilladt, undtagen for dem, der har afsluttet behandling med det eller de tidligere forsøgsmidler og i øjeblikket er i langtidsopfølgning.

5 Forsøgspersonen har modtaget et af følgende. A. Plasmaferese inden for de sidste 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling B. Større operation (som defineret af investigator) inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

C. Strålebehandling, bortset fra lokal palliativ terapi, for myelomassocierede knoglelæsioner inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

D. Brug af enhver systemisk antimyelommedicinsk behandling inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

E. Brug af kompetitive kaliumsyreblokkere (f.eks. tegoprazan, vonoprazan) inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

6 Forsøgsperson har tidligere modtaget allogen stamcelletransplantation inden for et år under forudgående behandling eller modtaget autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Patienter, der modtog allogen stamcelletransplantation, bør ikke have tegn på aktiv GVHD.

7 Forsøgspersonen har plasmacelleleukæmi defineret af IMWG definition for primær plasmacelleleukæmi, Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller klinisk signifikant letkædeamyloidose.

8 Person med kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) med myelom. 9 Forsøgspersonen har enhver væsentlig medicinsk tilstand, herunder aktiv eller ukontrolleret infektion, tilstedeværelse af laboratorieabnormiteter eller psykiatrisk sygdom, der sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for behandlingsrelaterede komplikationer, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.

10 Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) inden for 7 dage for milde eller asymptomatiske infektioner eller 14 dage for moderate/svære infektioner før påbegyndelse af undersøgelsesintervention. En længere varighed kan være nødvendig baseret på investigatorens kliniske vurdering.

i) Akutte symptomer skal være forsvundet, og der er ingen følgesygdomme, der ville placere deltageren i en højere risiko for at modtage undersøgelsesintervention, baseret på investigators vurdering. Ingen gentagelse/opfølgende COVID-19-test er påkrævet

11 Forsøgspersonen har en tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.

12 Forsøgspersonen har en af ​​følgende laboratorieabnormiteter: A. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/µL. Det er ikke tilladt at administrere GCSF for at opnå minimum ANC-niveauer inden for 7 dage før screening af fuldstændig blodtælling (CBC) (eller inden for 14 dage før for pegfilgrastim).* B. Blodpladetal: < 75.000/µL for forsøgspersoner, hvor < 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller; eller et blodpladetal < 50.000/µL for forsøgspersoner, hvor ≥ 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller (transfusioner er ikke tilladt inden for 7 dage før screening af CBC).* C. Hæmoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol /L).*

* Deltagere, der ikke opfylder kriterierne for hæmatologisk funktion på grund af MM-relaterede cytopenier (f.eks. på grund af omfattende marv involvering af MM) kan modtage transfusioner og blive screenet efter 1 uges transfusion.

D. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min eller kræver dialyse. eGFR vil blive beregnet ved hjælp af formlen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

E. Korrigeret serumcalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L) F. Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) G. Total bilirubin i serum > 1,5 × ULN , eller for deltagere med dokumenteret Gilberts syndrom > 3,0 mg/dL 13 Forsøgsperson har perifer neuropati ≥ Grad 2 14 Forsøgsperson med gastrointestinal sygdom eller operation (f.eks. gastrisk bypass-operation), der kan ændre absorptionen af ​​mezigdomid og/eller anden oral undersøgelsesbehandling væsentligt .

A. Forsøgspersonen har tidligere haft andre maligne sygdomme end MM, undtagen hvis deltageren har været fri for sygdommen i ≥ 3 år. Patienter med CIS behandlet med kurativ hensigt er ikke udelukket, hvis de er mindre end 3 år. Undtagelser vil omfatte basalcelle- og pladecellekræft i huden behandlet med helbredende hensigter.

15 Forsøgsperson har modtaget immunsuppressiv medicin inden for de sidste 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Følgende er undtagelser fra dette kriterium: a. Intranasale, inhalerede, topiske eller lokale kortikosteroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion). b. Systemiske kortikosteroider i doser, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende. c. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi [CT] scanning præmedicinering).

16 Administration af stærke CYP3A-modulatorer; administration af protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) inden for 2 uger efter start af studiebehandlingen.

17 Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, defineret som en af ​​følgende inden for 6 måneder før indskrivning: A. Akut myokardieinfarkt eller akutte koronare syndromer (f.eks. ustabil angina, koronar bypassgraft, koronar angioplastik eller stenting, symptomatisk perikardie) effusion); B. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ukontrolleret atrieflimren eller ukontrolleret paroxysmal supraventrikulær takykardi); C. Tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser (f.eks. forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose [medmindre forbundet med en central venøs adgangskomplikation] eller lungeemboli); D. Forlænget QT-syndrom (eller QTcF > 470 msek ved screening); E. LVEF <40 % som bestemt ved en MUGA-scanning eller ekkokardiografi. 18 Forsøgspersonen har ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før indskrivning.

19 Forsøgsperson, der har fået en levende vaccine inden for 3 måneder efter start af studiebehandlingen.

20 Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke gennemgå den protokolkrævede tromboemboli eller antiviral profylakse.

21 Forsøgspersonen er positiv for human immundefektvirus (HIV), kronisk eller aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis A eller aktiv hepatitis C: A. Kendt positiv HIV-status. B. Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] enten akut eller kronisk hepatitis). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBcAb] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBsAb]) skal screenes ved hjælp af realtids polymerasekæde reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.

UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.

UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med positiv anti-HBcAb, men negativ HBsAg og negative anti-HBsAb profiler er kvalificerede, hvis HBV DNA PCR er negativ.

C. Kendt for at være seropositiv for hepatitis C-virus (HCV); anti-HCV antistof positive og HCV-ribonukleinsyre (RNA) kvantificeringspositive.

22 Forsøgspersonen har en historie med anafylaksi eller overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid, pomalidomid (inklusive ≥ Grad 3 udslæt under tidligere IMiD-behandling), eller dexamethason eller hjælpestofferne indeholdt i formuleringerne, eller forsøgspersonen har kontraindikationer pr. lokal PI.

23 Igangværende grad 3 eller højere perifer sensorisk eller motorisk neuropati, historie med Guillan-Barre syndrom (GBS) eller GBS-varianter eller historie med enhver grad > 3 perifer motorisk polyneuropati.

24 Forsøgsperson er en person, der er gravid, ammer eller ammer, eller som har til hensigt at blive gravid under deltagelse i undersøgelsen.