Mezigdomida e elranatamabe para mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário (MELT-MM)

Critérios de inclusão:

• Os sujeitos devem satisfazer os seguintes critérios para serem inscritos no estudo:

  • O sujeito tem ≥ 19 anos de idade no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (CIF).

    ② O sujeito deve compreender e assinar voluntariamente um TCLE antes de qualquer avaliação/procedimento relacionado ao estudo ser realizado.

    • O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

      ④ O indivíduo tem diagnóstico documentado de MM e doença mensurável, definida como qualquer um dos seguintes: A. Proteína M ≥ 0,5 g/dL por eletroforese de proteínas séricas (sPEP) ou B. Proteína M ≥ 200 mg/coleta de urina de 24 horas por eletroforese de proteínas na urina (uPEP) ou C. Para indivíduos sem doença mensurável em sPEP ou uPEP: níveis séricos de cadeia leve livre (sFLC) > 100 mg/L (10 mg/dL) de cadeia leve envolvida e uma proporção anormal de FLC kappa/lambda .

      *Pacientes com doença mensurável e doença extramedular poderão participar se houver uma lesão extramedular mensurável. Esses pacientes necessitam de acompanhamento por PET-CT para avaliação da resposta. Aqueles com doença extramedular (EMD) apenas não poderão participar: ou seja, pacientes com plasmocitoma como a única doença mensurável não são elegíveis. Para a definição de EMD, consulte a Seção 8.1.3.

      ⑤ O sujeito recebeu 2 ou mais linhas anteriores de terapia antimieloma. (Nota: Uma linha pode conter várias fases [por exemplo, indução, (com ou sem) transplante de células-tronco hematopoiéticas, (com ou sem) consolidação e/ou (com ou sem) terapia de manutenção).

      ⑥ O indivíduo deve ter recebido pelo menos um inibidor de proteassoma e lenalidomida.

      ⑦ O indivíduo obteve resposta mínima ou melhor a pelo menos 1 terapia antimieloma anterior.

      • O sujeito deve ter progressão da doença documentada durante ou após o último regime antimieloma.

        ⑨ O sujeito tem uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

        ⑩ Indivíduo com potencial para engravidar (IOCBP) deve: A. Ter dois testes de gravidez negativos verificados pelo Investigador antes de iniciar o tratamento do estudo. Ela deve concordar com os testes de gravidez contínuos durante o estudo e após o final do tratamento do estudo. Isto se aplica mesmo que o sujeito pratique a verdadeira abstinência* do contato heterossexual.

B. Comprometa-se com a verdadeira abstinência* do contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente e a fonte documentada) ou concorde em usar e ser capaz de cumprir 2 formas de contracepção: uma altamente eficaz e outra eficaz adicional ( barreira) medida de contracepção sem interrupção 28 dias antes do início do tratamento do estudo, durante o tratamento do estudo (incluindo interrupções da dose) e por pelo menos 28 dias após a última dose de mezigdomida ou 150 dias após a última dose de elranatamab, o que for mais longo .

Nota: IOCBP (Indivíduo com potencial para engravidar): indivíduo que: 1) atingiu a menarca (primeiro ciclo menstrual) em algum momento; 2) não foi submetido a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou salpingectomia bilateral (remoção cirúrgica das trompas de falópio) ou ooforectomia (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou 3) não esteve naturalmente na pós-menopausa (sem tratamento médico alternativo causa (por exemplo, amenorreia após terapia contra o câncer não exclui potencial para engravidar) por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento durante os 12 meses consecutivos anteriores).

⑪ Os indivíduos do sexo masculino devem: A. Praticar a verdadeira abstinência* (que deve ser revisada mensalmente) ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma pessoa grávida ou com potencial para engravidar enquanto participa do estudo, durante as interrupções da dose e durante pelo menos 28 dias após a última dose de mezigdomida, o que for mais longo, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia com sucesso.

• A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. [Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos pós-ovulação) e abstinência não são métodos contraceptivos aceitáveis].

  • Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma durante o tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a última dose de mezigdomida,

    • As mulheres devem concordar em abster-se de doar óvulos durante o tratamento do estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose de mezigdomida.

      • Os participantes devem concordar em abster-se de doar sangue durante o tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a última dose de mezigdomida.

        • Os participantes devem concordar em abster-se de receber vacinas vivas durante o tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critérios de exclusão: A presença de qualquer um dos seguintes itens excluirá um sujeito da inscrição:

• 1 Indivíduo que já fez tratamento anterior com mezigdomida. 2 Pacientes com doença gastrointestinal ou cirurgia (por exemplo, cirurgia de bypass gástrico) que possa alterar significativamente a absorção de mezigdomida e/ou outra intervenção oral do estudo.

  3 Indivíduo que teve tratamento anterior com agentes anti-BCMA (incluindo terapia com células T CAR, biespecíficos e anticorpos).

  4 Indivíduo que recebeu qualquer agente em investigação dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) após o início do tratamento do estudo.

A. A participação em outro ensaio clínico intervencionista concomitante com este estudo não é permitida, exceto para aqueles que completaram o tratamento com o(s) agente(s) de investigação anterior(es) e estão atualmente em acompanhamento de longo prazo.

5 O sujeito recebeu qualquer um dos seguintes. A. Plasmaférese nos últimos 28 dias após o início do tratamento do estudo B. Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo.

C. Radioterapia, exceto terapia paliativa local, para lesões ósseas associadas ao mieloma dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo.

D. Uso de qualquer terapia medicamentosa antimieloma sistêmica dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo.

E. Uso de bloqueadores ácidos competitivos de potássio (por exemplo. tegoprazan, vonoprazan) dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo.

6 O indivíduo já recebeu transplante alogênico de células-tronco dentro de um ano durante a terapia anterior ou recebeu transplante autólogo de células-tronco dentro de 12 semanas após o início do tratamento do estudo. Os pacientes que receberam transplante alogênico de células-tronco não devem apresentar evidência de DECH ativa.

7 O indivíduo tem leucemia de células plasmáticas definida pela definição do IMWG para leucemia de células plasmáticas primárias, macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas) ou amiloidose de cadeia leve clinicamente significativa.

8 Indivíduo com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) com mieloma. 9 O sujeito tem qualquer condição médica significativa, incluindo infecção ativa ou não controlada, presença de anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que coloque o sujeito em um risco inaceitável de complicações relacionadas ao tratamento, se ele/ela participasse do estudo.

10 Doença por coronavírus 2019 (COVID-19) dentro de 7 dias para infecções leves ou assintomáticas ou 14 dias para infecções moderadas/graves antes de iniciar a intervenção do estudo. Pode ser necessária uma duração mais longa com base no julgamento clínico do investigador.

i) Os sintomas agudos devem ter sido resolvidos e não há sequelas que possam colocar o participante em maior risco de receber intervenção do estudo, com base na avaliação do investigador. Não é necessário repetir/acompanhamento de testes de COVID-19

11 O sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.

12 O indivíduo apresenta qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais: A. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000/µL. Não é permitido administrar GCSF para atingir níveis mínimos de CAN nos 7 dias anteriores ao exame de hemograma completo (ou nos 14 dias anteriores ao pegfilgrastim).* B. Contagem de plaquetas: < 75.000/µL para indivíduos nos quais < 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas; ou uma contagem de plaquetas < 50.000/µL para indivíduos nos quais ≥ 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas (transfusões não são permitidas nos 7 dias anteriores ao hemograma completo).* C. Hemoglobina < 8 g/dL (< 4,9 mmol /EU).*

* Participantes que não atendem aos critérios de função hematológica devido a citopenias relacionadas ao MM (por exemplo, devido ao extenso envolvimento da medula óssea pelo MM) podem receber transfusões e serem examinados após 1 semana da transfusão.

D. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min ou necessitando de diálise. A TFGe será calculada usando a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).

E. Cálcio sérico corrigido > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L) F. Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 × limite superior do normal (ULN) G. Bilirrubina sérica total > 1,5 × LSN , ou para participantes com síndrome de Gilbert documentada > 3,0 mg/dL 13 Indivíduo tem neuropatia periférica ≥ Grau 2 14 Indivíduo com doença gastrointestinal ou cirurgia (por exemplo, cirurgia de bypass gástrico) que pode alterar significativamente a absorção de mezigdomida e/ou outro tratamento oral do estudo .

A. O sujeito tem histórico prévio de outras doenças malignas além de MM, exceto se o participante estiver livre da doença por ≥ 3 anos. Pacientes com CIS tratados com intenção curativa não são excluídos se tiverem menos de 3 anos. As exceções incluiriam câncer de células basais e de células escamosas da pele tratado com intenção curativa.

15 O sujeito recebeu medicação imunossupressora nos últimos 14 dias após o início do tratamento do estudo. São exceções a este critério: a. Injeções intranasais, inaladas, tópicas ou locais de corticosteróides (por exemplo, injeção intra-articular). b. Corticosteróides sistêmicos em doses que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou equivalente. c. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada [TC]).

16 Administração de moduladores fortes do CYP3A; administração de inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo.

17 Função cardiovascular prejudicada ou doenças cardiovasculares clinicamente significativas, definidas como qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inscrição: A. Infarto agudo do miocárdio ou síndromes coronarianas agudas (por exemplo, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio, angioplastia coronária ou colocação de stent, pericárdio sintomático efusão); B. Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial não controlada ou taquicardia supraventricular paroxística não controlada); C. Eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares (por exemplo, ataque isquêmico transitório, acidente cerebrovascular, trombose venosa profunda [a menos que esteja associado a uma complicação de acesso venoso central] ou embolia pulmonar); D. Síndrome do QT prolongado (ou QTcF > 470 mseg na triagem); E. FEVE <40% conforme determinado por uma varredura MUGA ou ecocardiografia. 18 O indivíduo tem hipertensão não controlada ou diabetes não controlada nos 14 dias anteriores à inscrição.

19 Indivíduo que recebeu uma vacina viva dentro de 3 meses do início da terapia do estudo.

20 O sujeito não pode ou não deseja se submeter ao tromboembolismo exigido pelo protocolo ou à profilaxia antiviral.

21 O indivíduo é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B crônica ou ativa, hepatite A ativa ou hepatite C ativa: A. Status de HIV positivo conhecido. B. Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg], seja hepatite aguda ou crônica). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para antígeno central da hepatite B [anti-HBcAb] e/ou anticorpos para antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBsAb]) devem ser triados usando cadeia de polimerase em tempo real medição de reação (PCR) dos níveis de ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que forem PCR positivos serão excluídos.

EXCEÇÃO: Indivíduos com resultados sorológicos sugestivos de vacinação contra HBV (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra HBV, não precisam ser testados para DNA de HBV por PCR.

EXCEÇÃO: Indivíduos com anti-HBcAb positivo, mas HBsAg negativo e perfis anti-HBsAb negativos são elegíveis se a PCR de DNA de HBV for negativa.

C. Conhecido como soropositivo para o vírus da hepatite C (HCV); anticorpo anti-HCV positivo e quantificação de ácido ribonucleico (RNA) do HCV positiva.

22 O indivíduo tem histórico de anafilaxia ou hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida, pomalidomida (incluindo erupção cutânea ≥ Grau 3 durante terapia IMiD anterior) ou dexametasona ou aos excipientes contidos nas formulações, ou o indivíduo tem quaisquer contraindicações por IP local.

23 Neuropatia periférica sensorial ou motora de Grau 3 ou superior em curso, história de síndrome de Guillan-Barré (SGB) ou variantes de SGB, ou história de qualquer polineuropatia motora periférica de Grau > 3.

24 Sujeito é a pessoa que está grávida, amamentando ou amamentando, ou que pretende engravidar durante a participação no estudo.