재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종에 대한 메지그도마이드 및 엘라나타맙 (MELT-MM)

포함 기준:

• 피험자는 연구에 등록하려면 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 피험자는 사전 동의서(ICF)에 서명할 당시 19세 이상입니다.

    ② 피험자는 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.

    • 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

      ④ 대상자는 다음 중 하나로 정의된 MM 및 측정 가능한 질병의 진단을 문서화했습니다: A. 혈청 단백질 전기영동(sPEP)에 의한 M-단백질 ≥ 0.5g/dL 또는 B. M-단백질 ≥ 200mg/24시간 소변 수집 소변 단백질 전기영동(uPEP) 또는 C. sPEP 또는 uPEP에서 측정 가능한 질병이 없는 피험자의 경우: 혈청 유리 경쇄(sFLC) 수준 > 100mg/L(10mg/dL) 관련 경쇄 및 비정상적인 카파/람다 FLC 비율 .

      *측정 가능한 질환 및 골수외 질환이 있는 환자는 측정 가능한 골수외 병변이 있는 경우 참여가 허용됩니다. 이 환자들은 반응 평가를 위해 PET-CT 추적 관찰이 필요합니다. 골수외 질환(EMD)이 있는 환자만 참가할 수 없습니다. 즉, 측정 가능한 유일한 질환인 형질세포종 환자는 참가할 수 없습니다. EMD의 정의는 8.1.3절을 참조하십시오.

      ⑤ 대상자는 이전에 2차 이상의 항골수종 치료를 받은 적이 있다. (참고: 하나의 라인에는 여러 단계가 포함될 수 있습니다[예: 유도, 조혈모세포 이식(포함 또는 제외), 강화(포함 또는 제외) 및/또는 유지 요법(포함 또는 제외)).

      ⑥ 피험자는 적어도 하나의 프로테아좀 억제제와 레날리도마이드를 투여받아야 합니다.

      7 대상자는 이전의 최소 1가지 항골수종 치료에 대해 최소 반응 또는 그 이상의 반응을 보였습니다.

      • 피험자는 마지막 항골수종 요법 도중 또는 이후에 질병 진행이 문서화되어 있어야 합니다.

        ⑩ 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수가 0, 1 또는 2입니다.

        ⑩ 가임기 개인(IOCBP)은 다음을 수행해야 합니다. A. 연구 치료를 시작하기 전에 연구자가 확인한 대로 두 번의 임신 테스트 음성 판정을 받아야 합니다. 그녀는 연구 과정 동안과 연구 치료 종료 후에 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 실제로 금욕*하는 경우에도 적용됩니다.

B. 이성애 접촉을 금욕*하겠다고 약속하거나(매월 검토하고 출처를 문서화해야 함) 두 가지 형태의 피임법을 사용하고 준수할 수 있다는 데 동의합니다. 하나는 매우 효과적이며 다른 하나는 추가로 효과적입니다( 장벽) 연구 치료 시작 전 28일, 연구 치료 기간 중(투여 중단 포함), 메지그도마이드 마지막 투여 후 최소 28일 또는 엘라나타맙 마지막 투여 후 150일 중 더 긴 기간 동안 중단 없는 피임 측정 .

참고: IOCBP(가임 가능성이 있는 개인): 1) 어느 시점에서 초경(첫 번째 월경 주기)에 도달한 개인입니다. 2) 자궁 적출술(자궁 절제술), 양측 난관 절제술(나팔관 절제술) 또는 난소 적출술(양쪽 난소 모두 절제술)을 받지 않았거나, 3) 자연적으로 폐경 후(대체 의학적 치료 없이)가 아니었습니다. 예를 들어, 암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음) 최소 연속 12개월 동안(즉, 이전 연속 12개월 동안 언제든지 월경이 있었음).

⑪ 남성 피험자는 다음을 수행해야 합니다. A. 진정한 금욕*(월 단위로 검토해야 함)을 실천하거나 연구에 참여하는 동안, 투여 중단 및 정관 절제술에 성공했더라도 마지막 메지그도마이드 투여 중 더 긴 기간 이후 최소 28일 동안.

• 진정한 금욕은 피험자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다. [주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 배란 후 방법) 및 중단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.]

  • 남성 피험자는 연구 치료 중, 투여 중단 기간 및 메지그도마이드 마지막 투여 후 최소 28일 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

    • 여성은 연구 치료 기간 및 메지그도마이드 마지막 투여 후 최소 28일 동안 난자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

      • 피험자는 연구 치료 중, 투여 중단 중 및 메지그도마이드 마지막 투여 후 최소 28일 동안 헌혈을 삼가는 데 동의해야 합니다.

        • 피험자는 연구 치료 중, 투여 중단 기간 및 연구 치료제 마지막 투여 후 최소 90일 동안 생백신 접종을 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준: 다음 중 하나라도 해당되면 등록에서 대상이 제외됩니다.

• 1 이전에 메지그도마이드 치료를 받은 적이 있는 피험자. 2 메지그도마이드의 흡수 및/또는 기타 경구 연구 개입을 크게 변화시킬 수 있는 위장 질환 또는 수술(예: 위우회술)이 있는 환자.

  3 이전에 항BCMA 제제(CAR T 세포 치료법, 이중특이적 약물 및 항체 포함)로 치료를 받은 적이 있는 피험자.

  4 연구 치료 시작 후 28일 또는 5번의 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 임상시험용 제제를 투여받은 피험자.

A. 본 연구와 동시에 다른 중재적 임상시험에 참여하는 것은 허용되지 않습니다. 단, 이전 임상시험용 약물로 치료를 완료하고 현재 장기 추적 조사 중인 사람을 제외합니다.

5 대상은 다음 중 하나를 받았습니다. A. 연구 치료 시작 후 마지막 28일 이내에 혈장분리교환술 B. 연구 치료 시작 후 28일 이내에 대수술(시험자가 정의한 대로).

C. 연구 치료 시작 후 14일 이내에 골수종 관련 뼈 병변에 대한 국소 완화 요법 이외의 방사선 요법.

D. 연구 치료 시작 후 14일 이내에 전신 항골수종 약물 요법을 사용합니다.

E. 칼륨 경쟁적 위산 차단제(예: 연구 치료 시작 후 7일 이내에 테고프라잔, 보노프라잔).

6 피험자는 이전 치료 중 1년 이내에 동종 줄기세포 이식을 받았거나 연구 치료 시작 후 12주 이내에 자가 줄기세포 이식을 받았습니다. 동종 줄기세포 이식을 받은 환자는 활동성 GVHD의 증거가 없어야 합니다.

7 피험자는 원발성 형질세포 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론성 단백질 및 피부 변화) 또는 임상적으로 유의미한 경쇄 아밀로이드증에 대한 IMWG 정의에 따라 정의된 형질세포 백혈병을 앓고 있습니다.

8 골수종과 관련된 중추신경계(CNS)가 있는 것으로 알려진 피험자. 9 피험자는 연구에 참여하는 경우 활동성 또는 조절되지 않는 감염, 검사실 이상의 존재 또는 치료 관련 합병증에 대해 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 정신 질환을 포함한 심각한 의학적 상태를 가지고 있습니다.

10 코로나바이러스 질환 2019(COVID-19) 경증 또는 무증상 감염의 경우 7일 이내, 중등도/중증 감염의 경우 연구 개입 시작 전 14일 이내. 연구자의 임상적 판단에 따라 더 긴 기간이 필요할 수 있습니다.

i) 급성 증상은 해결되어야 하며 연구자 평가에 근거하여 참가자를 연구 개입을 받을 위험이 더 높아지는 후유증이 없어야 합니다. 반복/후속 코로나19 테스트가 필요하지 않습니다.

11 피험자는 연구 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 모든 상태를 가지고 있습니다.

12 대상은 다음과 같은 실험실적 이상을 가지고 있습니다: A. 절대 호중구 수치(ANC) < 1,000/μL. 전체 혈구 수치(CBC) 검사 전 7일 이내(또는 페그필그라스팀의 경우 14일 이내)에 최소 ANC 수준을 달성하기 위해 GCSF를 투여하는 것은 허용되지 않습니다.* B. 혈소판 수: 골수 유핵 세포의 < 50%가 형질 세포인 피험자의 경우 < 75,000/μL; 또는 골수 유핵 세포의 ≥ 50%가 형질 세포인 피험자의 경우 혈소판 수치 < 50,000/μL(CBC 스크리닝 전 7일 이내에 수혈은 허용되지 않음).* C. 헤모글로빈 < 8 g/dL(< 4.9 mmol) /엘).*

* MM 관련 혈구감소증으로 인해 혈액학적 기능 기준을 충족하지 못하는 참가자(예: MM의 광범위한 골수 침범으로 인해) 수혈을 받을 수 있으며 수혈 1주일 후에 검사를 받을 수 있습니다.

D. 추정 사구체 여과율(eGFR)이 30mL/분 미만이거나 투석이 필요한 경우. eGFR은 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식을 사용하여 계산됩니다.

E. 보정된 혈청 칼슘 > 13.5mg/dL(> 3.4mmol/L) F. 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 × 정상 상한(ULN) G. 혈청 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN , 또는 기록된 길버트 증후군 > 3.0 mg/dL인 참가자의 경우 13 피험자는 말초 신경병증 ≥ 2등급 14 메지그도마이드 및/또는 기타 경구 연구 치료제의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장 질환 또는 수술(예: 위우회술)을 받은 피험자 .

A. 피험자는 참가자가 3년 이상 질병에 걸리지 않은 경우를 제외하고 MM 이외의 악성 종양의 병력이 있습니다. 완치 목적으로 치료를 받은 CIS 환자는 3년 미만인 경우 제외되지 않습니다. 치료 목적으로 치료된 피부의 기저세포암과 편평세포암은 예외입니다.

15 피험자는 연구 치료 시작 후 지난 14일 이내에 면역억제제를 투여받았습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다. 비강내, 흡입, 국소 또는 국소 코르티코스테로이드 주사(예: 관절내 주사). 비. 1일 10mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 초과하지 않는 용량의 전신 코르티코스테로이드. 기음. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 전처치).

16 강력한 CYP3A 조절제의 투여; 연구 치료 시작 후 2주 이내에 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 판토프라졸, 라베프라졸) 투여.

17 등록 전 6개월 이내에 다음 중 하나로 정의된 심혈관 기능 손상 또는 임상적으로 유의미한 심혈관 질환: A. 급성 심근경색 또는 급성 관상동맥 증후군(예: 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입, 증상이 있는 심낭 유출); B. 임상적으로 유의미한 심장 부정맥(예를 들어, 조절되지 않는 심방 세동 또는 조절되지 않는 발작성 심실상 빈맥); C. 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건(예: 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심부정맥 혈전증(중심정맥 접근 합병증과 관련되지 않은 경우) 또는 폐색전증); D. 연장된 QT 증후군(또는 스크리닝 시 QTcF > 470msec); E. MUGA 스캔 또는 심장초음파 검사로 측정한 LVEF <40%. 18 피험자는 등록 전 14일 이내에 조절되지 않는 고혈압 또는 조절되지 않는 당뇨병을 앓고 있습니다.

19 연구 요법 시작 후 3개월 이내에 생백신을 접종받은 피험자.

20 대상은 혈전색전증 또는 항바이러스 예방요법이 필요한 프로토콜을 받을 수 없거나 받을 의사가 없습니다.

21 대상은 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 만성 또는 활동성 B형 간염, 활동성 A형 간염 또는 활동성 C형 간염에 대해 양성입니다. A. 알려진 양성 HIV 상태. B. B형 간염에 대한 혈청양성(급성 또는 만성 간염 중 B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원(항-HBcAb)에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원(항-HBsAb)에 대한 항체에 양성인 피험자)은 실시간 중합효소 사슬을 사용하여 스크리닝해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 분은 제외됩니다.

예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 지표로서 항-HB 양성)과 이전 HBV 백신 접종 이력이 알려진 피험자는 PCR을 통해 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.

예외: 항-HBcAb 양성이지만 HBsAg 음성 및 항-HBsAb 프로파일 음성인 피험자는 HBV DNA PCR이 음성인 경우 자격이 있습니다.

C. C형간염바이러스(HCV)에 대한 혈청양성인 것으로 알려져 있다. 항-HCV 항체 양성 및 HCV-리보핵산(RNA) 정량 양성.

22 피험자는 탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드(이전 IMiD 치료 중 ≥ 3등급 발진 포함) 또는 덱사메타손 또는 제제에 포함된 부형제에 대한 아나필락시스 또는 과민증의 병력이 있거나 피험자는 국소 PI에 따라 금기 사항이 있습니다.

23 진행 중인 3등급 이상의 말초 감각 또는 운동 신경병증, 길란-바레 증후군(GBS) 또는 GBS 변종의 병력, 또는 3등급 이상의 말초 운동 다발신경병증의 병력.

24 피험자는 임신, 수유 또는 모유 수유 중이거나 연구 참여 중에 임신할 계획이 있는 개인입니다.