健常者におけるバモロロンミネラルコルチコイド受容体拮抗作用の評価

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名した時点での年齢は 18 歳以上 55 歳以下。
2. 被験者は、病歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査および心電図を含む医学的評価により明らかに健康であると判定される。
3. スクリーニング時の体重 50 kg 以上、BMI 18 kg/m2 以上 29.9 kg/m2 以下

4. 男性と女性による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する地域の規制と一致する必要があります。

   被験者が性的に活発で、避妊手術を受けていない男性である場合、次のことを行う必要があります。

   • 性行為を控えたり、
   • 妊娠の可能性のある女性と性交する場合は、コンドームと別の避妊法（例：殺精子剤、IUD、女性パートナーが服用する経口避妊薬、殺精子剤を含むペッサラム）を使用してください。
   • 妊娠中または授乳中の女性との性交時にはコンドームを使用してください。
   • 子どもの父親になってはならず、治験治療の初回投与後および最後の投与後3か月以内は精子の提供を控えなければなりません。

5. 被験者は研究治療を受ける前の少なくとも3か月間非喫煙者である。

   被験者はまた、研究治療を受ける前に少なくとも 3 か月間、他のニコチン含有製品 (ニコチンパッチ、チューインガム、電子タバコなど) の使用を控えていなければなりません。

6. プロトコールセクション 10.1 に記載されているように、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、臨床研究固有の手順の前に、ICF およびこのプロトコールに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。
7. スクリーニング時の仰臥位最高血圧90mmHg以上140mmHg以下、最低血圧50mmHg以上90mmHg以下、脈拍数45bpm以上90bpm以下、鼓膜体温35.0℃以上37.5℃以下。
8. 被験者は治験責任医師と良好にコミュニケーションでき、プロトコールの要件、指示、プロトコール関連の制限（スクリーニングから研究完了までの食事、水分、ライフスタイルの制限など）に従うことができなければなりません。
9. 被験者はプロトコルに従って研究治療を飲み込むことができなければなりません

除外基準:

1. -臨床的に重大な異常の過去の病歴、またはQT間隔延長症候群の病歴/家族歴。

2. 異常な心電図は次のように定義されます。

   • PR > 215 ミリ秒かつ < 120 ミリ秒、QRS コンプレックス > 120 ミリ秒。 QTcF > 440 ミリ秒（自動読み取りによる）
   • 臨床的に重大な心臓伝導異常
   • 心房または心室の不整脈
3. 心筋梗塞、狭心症、アテローム性動脈硬化症、またはその他の臨床的に重大な心臓病（例：うっ血性心不全、制御不能な高血圧など）の過去の病歴。
4. -消化性潰瘍、憩室炎、非特異的潰瘍性大腸炎の過去の病歴。
5. 頻繁なめまいおよび/または嘔吐発作または立ちくらみの訴えの病歴。
6. 医学的評価によって決定された、臨床的に関連する、胃腸、呼吸器、肝臓、腎臓、内分泌、血液、免疫、代謝、泌尿生殖器、肺、神経、皮膚、筋骨格、および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の病歴または証拠（医学的評価を含む）身体検査）薬物の吸収、代謝、または排出を大きく変える可能性がある。研究治療を受ける際のリスクとなる。またはデータの解釈を妨げる。
7. ギルバート症候群として知られています。
8. -入院または長期の全身治療を必要とするアレルギー症状の臨床的に関連した病歴（薬物アレルギー、アレルギー性喘息、湿疹、コルチコステロイドによる治療を必要とするアレルギーまたはアナフィラキシー反応を含む）。ただし、未治療、無症候性、投与時の季節性アレルギー、またはアレルギー性接触感作（ニッケルアレルギーなど）は除きます。
9. -治験治療または使用される製剤の成分（バモロロン、エプレレノン、フルドロコルチゾンなど）に対する既知のまたは疑われる過敏症または禁忌。
10. -スクリーニング時または治験治療薬の投与前28日以内に、現在関連する急性または慢性/再発性のウイルス、細菌、真菌または寄生虫感染症（肺/上気道、胃腸、尿路、皮膚、または耳鼻咽喉科感染症）。

11. -最初の投与前の2週間以内、またはそれぞれの薬物の半減期の5倍のいずれか長い方以内の、併用薬または薬物/医薬品（栄養補助食品、自然療法およびハーブ療法、ホルモン補充療法を含む）の使用。研究の治療法。

    時折のパラセタモールの使用は 2 g/日まで許可されます (ドイツで承認および販売されている、元のパッケージに入った医薬品)。

    プロトコールセクション 5.1 に概説されている経口、注射、および埋め込み型避妊薬は許可されています。

12. バモロロンへの以前の曝露。
13. -治験治療の最初の投与前の6か月以内のコルチコイドの使用。
14. -治験治療の最初の投与前の6週間以内に、フォローアップ訪問の2週間後までの、弱毒化複製能生ワクチンの投与。 -治験治療の最初の投与前の2週間以内に、再診の2週間後までの不活化ワクチン、ベクターベースまたはmRNA COVID-19ワクチンの投与。
15. -治験治療の最初の投与前の3か月または5半減期（いずれか長い方）以内の生物学的薬剤（市販薬を含むモノクローナル抗体など）による治療。
16. -治験治療の初回投与予定日までの30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬の使用または臨床試験への参加、または治験中に他の治験薬の服用を計画している。
17. スクリーニングでの HBsAg、抗 HCV、抗 HIV 1 および 2、および HIV 1-p24 抗原の陽性結果。
18. スクリーニング時にアルコール、乱用薬物、コチニンの陽性スクリーニング。
19. スクリーニング時のALT ≥ 1.1 x ULN、AST ≥ 1.1 x ULN、血清ビリルビン ≥ 1.0 x ULN、クレアチニン ≥ 1.0 x ULN、および HbA1c > ULN の上昇。 異常に関するケースバイケースの決定については、組み込む前にスポンサーと話し合う必要があります。
20. スクリーニング時のナトリウム、カリウム、マグネシウム、塩化物の血中濃度が正常下限値を下回っている。
21. TSH および正常範囲外の凝固。
22. スクリーニング時の CKD-EPI に基づく eGFR (計算の詳細はセクション 10.2 を参照) が < 90 mL/min。
23. 避妊要件を遵守することに消極的な被験者。
24. 低リスクアルコール摂取量よりも多いアルコール摂取量、つまり男性の平均週平均アルコール摂取量が週 21 単位を超える摂取量。 1単位（12g）は、ビール0.3L/日、ワイン0.12L/日、蒸留酒1杯（2cL）/日に相当します。
25. -カフェインまたはキサンチンを含む食品または飲料の過剰摂取（1日あたりコーヒー5杯以上または同等）、または最初に計画された治験治療の投与の48時間前から摂取をやめられない。
26. 入院の48時間前からの飲酒
27. 高用量のレスベラトロール含有製品、または酵素誘導特性または酵素阻害特性を持つ製品の摂取（詳細については、セクション 5.3.1 を参照） 研究治療の最初の投与の14日前。
28. 研究治療の初回投与前に、ケシの実を含む食品を定期的に摂取する。
29. 甘草を含むお菓子/お茶は、治験薬の初回投与前2週間以内からフォローアップ検査まで禁止されています。
30. 投与前1か月以内の薬物乱用またはアルコール乱用。
31. ベジタリアン、ビーガン、または食事制限（グルテンフリーなど）の対象、または完全な標準食を食べる意思がない、または食べることができない対象。
32. -400 mLを超える血液の寄付または喪失、または30日以内に血液または血液製剤の輸血を受けた、または治験治療の最初の投与前30日以内に血漿の提供を受けた。
33. 入院までの72時間以内の激しい身体活動。
34. 臨床研究に関与するスポンサー、Nubisan Group、またはその他の受託研究組織の従業員。
35. 法的無能力または限られた法的​​能力、または投獄されている弱い立場にある対象。
36. 治験責任医師を理解できない、または治験責任医師と確実にコミュニケーションをとることができない、または治験実施計画書の要件、指示、および治験関連の制限に協力できない、または協力する可能性が低いと治験責任医師が判断した場合
37. 潜在的に信頼できないと考えられる医療計画および被験者に対する不遵守歴（例えば、研究規制の遵守を拒否する）。
38. 研究者が研究の実施を妨げる可能性があると判断したその他の条件または要因。
39. 治験責任医師が判断した、スクリーニング時と比較した病状の変化。
40. 体重 < 50 kg。
41. 治験責任医師によって判断された、スクリーニングと比較した事前/併用療法の変化。
42. 入院時に急性風邪/呼吸器感染症またはその他の感染症の陽性反応があった。
43. 入院時にアルコール、乱用薬物、コチニン検査の陽性スクリーニング。
44. 治験責任医師が判断した、スクリーニングと比較した他の除外基準の変更。