Avaliação do antagonismo do receptor mineralocorticóide da vamorolona em indivíduos saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Idade de 18 a 55 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. O sujeito é manifestamente saudável, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais e ECG.
3. Peso corporal ≥ 50 kg e IMC ≥ 18 kg/m2 e ≤ 29,9 kg/m2 na triagem

4. O uso de contraceptivos por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos.

   Se o sujeito for um homem sexualmente ativo e não esterilizado cirurgicamente, ele deve estar disposto a:

   • Abster-se de relações sexuais ou
   • Use preservativo e outra forma de contracepção (por exemplo, espermicida, DIU, pílulas anticoncepcionais tomadas pela parceira, diafragma com espermicida) se tiver relações sexuais com uma mulher que possa engravidar.
   • Use camisinha durante relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes.
   • Não deve ter filhos e deve abster-se de doar esperma desde a administração da primeira dose e até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

5. O sujeito não fuma há pelo menos 3 meses antes da exposição aos tratamentos do estudo.

   Os participantes também devem ter se abstido do uso de outros produtos que contenham nicotina (por exemplo, adesivo de nicotina, goma de mascar ou cigarros eletrônicos) por pelo menos 3 meses antes da exposição ao tratamento do estudo.

6. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito na seção 10.1 do protocolo, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo antes de qualquer procedimento específico do estudo clínico.
7. Pressão arterial sistólica supina ≥ 90 mmHg e ≤ 140 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 50 mmHg e ≤ 90 mmHg, frequência de pulso ≥ 45 bpm e ≤ 90 bpm e temperatura corporal timpânica ≥ 35,0 e ≤ 37,5°C na triagem .
8. Os participantes devem ser capazes de se comunicar bem com o investigador e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao protocolo (por exemplo, restrições alimentares, de líquidos e de estilo de vida desde a triagem até a conclusão do estudo)
9. Os participantes devem ser capazes de engolir os tratamentos do estudo de acordo com o protocolo

Critérios de exclusão:

1. História médica pregressa de anormalidades clinicamente significativas ou história/história familiar de síndrome do intervalo QT longo.

2. Um ECG anormal, definido como:

   • PR > 215 ms e < 120 ms, complexo QRS > 120 ms; QTcF > 440 ms por leitura automatizada
   • Qualquer anormalidade de condução cardíaca clinicamente significativa
   • Qualquer arritmia atrial ou ventricular
3. Uma história médica pregressa de infarto do miocárdio, angina de peito, aterosclerose ou outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, ..)
4. História médica pregressa de úlceras pépticas, diverticulite e colite ulcerativa inespecífica.
5. História de queixas de tonturas frequentes e/ou crises de vômito ou vertigens.
6. Qualquer história ou evidência de qualquer doença clinicamente relevante, gastrointestinal, respiratória, hepática, renal, endocrinológica, hematológica, imunológica, metabólica, geniturinária, pulmonar, neurológica, dermatológica, músculo-esquelética e/ou outra doença grave ou malignidade, conforme determinado pela avaliação médica (incluindo exame físico) capaz de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de medicamentos; constituindo um risco ao tomar os tratamentos do estudo; ou interferir na interpretação dos dados.
7. Síndrome de Gilbert conhecida.
8. Qualquer história clinicamente relevante de condições alérgicas que requeiram hospitalização ou tratamento sistêmico prolongado (incluindo alergias a medicamentos, asma alérgica, eczema, alergias que requeiram terapia com corticosteróides ou reações anafiláticas); mas excluindo alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da dosagem ou sensibilizações alérgicas de contato (por exemplo, alergia ao níquel).
9. Hipersensibilidade ou contra-indicações conhecidas ou suspeitas aos tratamentos do estudo ou a quaisquer componentes da formulação utilizada, por exemplo, vamorolona, ​​​​eplerenona e fludrocortisona.
10. Infecções virais, bacterianas, fúngicas ou parasitárias agudas ou crônicas/recorrentes atuais relevantes (por exemplo, infecções pulmonares/respiratórias superiores, gastrointestinais, urinárias, cutâneas ou otorrinolaringológicas) na triagem ou dentro de 28 dias antes da administração dos tratamentos do estudo.

11. Uso concomitante de qualquer medicação concomitante ou de quaisquer medicamentos/medicamentos (incluindo suplementos dietéticos, remédios naturais e fitoterápicos e terapia de reposição hormonal) dentro de 2 semanas ou 5 vezes a meia-vida do respectivo medicamento, o que for mais longo, antes da primeira administração de os tratamentos do estudo.

    É permitido o uso ocasional de paracetamol até 2 g/dia (medicamento na embalagem original, aprovado e comercializado na Alemanha).

    Contraceptivos orais, injetáveis ​​e implantáveis, conforme descrito na seção 5.1 do protocolo, são permitidos.

12. Exposição anterior à vamorolona.
13. Qualquer uso de corticóides nos 6 meses anteriores à primeira administração dos tratamentos do estudo.
14. Administração de vacinas vivas, atenuadas e competentes para replicação dentro de 6 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo até 2 semanas após a visita de acompanhamento. Administração de vacinas inativadas ou vacinas COVID-19 baseadas em vetores ou mRNA dentro de 2 semanas antes da primeira administração dos tratamentos do estudo até 2 semanas após a visita de acompanhamento.
15. Tratamento com agentes biológicos (como anticorpos monoclonais, incluindo medicamentos comercializados) dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira administração dos tratamentos do estudo.
16. Uso de qualquer medicamento experimental ou participação em qualquer estudo clínico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da data prevista para a primeira administração dos tratamentos do estudo ou planejamento para tomar outros medicamentos experimentais durante o estudo.
17. Resultados positivos para HBsAg, anti-HCV, anti-HIV 1 e 2 e antígeno HIV 1-p24 na triagem.
18. Triagem positiva para álcool, drogas de abuso e cotinina na triagem.
19. Elevações em ALT ≥ 1,1 x LSN, AST ≥ 1,1 x LSN, bilirrubina sérica ≥ 1,0 x LSN, creatinina ≥1,0 ​​x LSN e HbA1c > LSN na triagem. Uma decisão caso a caso para qualquer anormalidade deverá ser discutida com o Patrocinador antes da inclusão.
20. Concentração sanguínea de sódio, potássio, magnésio e cloreto abaixo do limite inferior do normal na triagem.
21. TSH e coagulação fora dos limites normais.
22. TFGe com base no CKD-EPI (detalhes para cálculo, consulte a Seção 10.2) de < 90 mL/min na triagem.
23. Sujeitos que não desejam cumprir os requisitos contraceptivos.
24. Consumo de álcool superior ao de baixo risco, ou seja, consumo médio semanal de álcool > 21 unidades/semana para homens. 1 unidade (12 g) corresponde a 0,3 L de cerveja/dia ou 0,12 L de vinho/dia ou 1 copo (a 2 cL) de aguardente/dia.
25. Consumo excessivo de alimentos ou bebidas contendo cafeína ou xantina (> 5 xícaras de café por dia ou equivalente) ou incapacidade de parar de consumir 48 horas antes da primeira administração planejada dos tratamentos do estudo.
26. Consumo de álcool nas 48 horas anteriores à admissão
27. Consumo de produtos contendo resveratrol em altas doses ou produtos com propriedades indutoras ou inibidoras de enzimas (para detalhes, consulte a Seção 5.3.1) 14 dias antes da primeira administração dos tratamentos do estudo.
28. Consumo regular de alimentos contendo sementes de papoula antes da primeira administração dos tratamentos do estudo.
29. Não são permitidos doces/chás contendo alcaçuz nas 2 semanas anteriores à primeira administração dos tratamentos do estudo até o exame de acompanhamento.
30. Qualquer uso de drogas de abuso ou abuso de álcool no período de 1 mês antes da dosagem.
31. Indivíduo com dieta vegetariana, vegana ou restrita (por exemplo, sem glúten) ou que não deseja ou não pode comer as refeições padrão completas.
32. Doação ou perda de mais de 400 mL de sangue ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 30 dias, ou doou plasma dentro de 30 dias antes da primeira administração dos tratamentos do estudo.
33. Atividade física extenuante até 72 horas antes da admissão.
34. Funcionário do Patrocinador, do Grupo Nuvisan ou de outra Organização de Pesquisa Contratada envolvida no estudo clínico.
35. Incapacidade jurídica ou capacidade jurídica limitada, ou encarceramento e sujeitos vulneráveis.
36. Incapacidade de compreender ou comunicar-se de forma confiável com o Investigador ou considerado pelo Investigador como incapaz ou improvável de cooperar com os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo
37. História de não conformidade com regimes médicos e indivíduos considerados potencialmente não confiáveis ​​(por exemplo, recusa em cumprir os regulamentos do estudo).
38. Quaisquer outras condições ou fatores que, na opinião do Investigador, possam interferir na condução do estudo.
39. Mudanças nas condições médicas em comparação com a triagem, conforme julgado pelo Investigador.
40. Peso corporal < 50 kg.
41. Mudanças na terapia anterior/concomitante em comparação com a triagem, conforme julgado pelo investigador.
42. Positivo para resfriado comum agudo/infecção respiratória ou outra infecção na admissão.
43. Triagem positiva para álcool, drogas de abuso e teste de cotinina na admissão.
44. Mudanças em outros critérios de exclusão em comparação à triagem, conforme julgado pelo Investigador.