Evaluering af Vamorolone Mineralocorticoid Receptor Antagonisme hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Alder fra 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Forsøgspersonen er åbenlyst rask som fastslået ved medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietest og EKG.
3. Kropsvægt ≥ 50 kg og et BMI ≥ 18 kg/m2 og ≤ 29,9 kg/m2 ved screening

4. Præventionsbrug af mænd og kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

   Hvis forsøgspersonen er en seksuelt aktiv mand og ikke kirurgisk steriliseret, skal han være villig til at:

   • Afstå fra samleje eller
   • Brug kondom plus en anden form for prævention (f.eks. sæddræbende middel, spiral, p-piller taget af kvindelig partner, mellemgulv med sæddræbende middel), hvis du deltager i samleje med en kvinde, der kan blive gravid.
   • Brug kondom under samleje med gravide eller ammende kvinder.
   • Må ikke blive far til et barn og skal afstå fra at donere sæd fra administration af den første dosis og op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

5. Forsøgspersonen er ikke-ryger i mindst 3 måneder før udsættelse for undersøgelsesbehandlingerne.

   Forsøgspersoner skal også have afstået fra brug af andre nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster, tyggegummi eller e-cigaretter) i mindst 3 måneder før udsættelse for undersøgelsesbehandlingen.

6. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i protokolafsnit 10.1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICF og i denne protokol forud for enhver klinisk undersøgelsesspecifik procedure.
7. Rygliggende systolisk blodtryk på ≥ 90 mmHg og ≤ 140 mmHg, diastolisk blodtryk på ≥ 50 mmHg og ≤ 90 mmHg, puls på ≥ 45 bpm og ≤ 90 bpm, og trommehinde kropstemperatur på ≥ 3°C ved ≥ 5°C screening. .
8. Forsøgspersonerne skal være i stand til at kommunikere godt med efterforskeren og overholde protokolkravene, instruktionerne og protokolrelaterede restriktioner (f.eks. diæt-, væske- og livsstilsrestriktioner fra screening til undersøgelsens afslutning)
9. Forsøgspersonerne skal være i stand til at sluge undersøgelsesbehandlingerne i henhold til protokol

Ekskluderingskriterier:

1. En tidligere sygehistorie med klinisk signifikante abnormiteter eller en historie/familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom.

2. Et unormalt EKG, defineret som:

   • PR > 215 msek og < 120 msek, QRS kompleks > 120 msek; QTcF > 440 msek ved automatisk aflæsning
   • Enhver klinisk signifikant hjerteledningsabnormitet
   • Enhver atriel eller ventrikulær arytmi
3. En tidligere sygehistorie med myokardieinfarkt, angina pectoris, åreforkalkning eller anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension,...)
4. En tidligere sygehistorie med mavesår, diverticulitis og ikke-specifik colitis ulcerosa.
5. Anamnese med klager over hyppig svimmelhed og/eller opkastningsanfald eller svimmelhed.
6. Enhver anamnese eller bevis for enhver klinisk relevant, gastrointestinal, respiratorisk, hepatisk, renal, endokrinologisk, hæmatologisk, immunologisk, metabolisk, genitourinær, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, muskuloskeletal og/eller anden større sygdom eller malignitet som bestemt ved medicinsk evaluering (inklusive fysisk undersøgelse), der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko ved at tage undersøgelsesbehandlingerne; eller forstyrre fortolkningen af ​​data.
7. Kendt Gilberts syndrom.
8. Enhver klinisk relevant anamnese med allergiske tilstande, der kræver hospitalsindlæggelse eller langvarig systemisk behandling (herunder lægemiddelallergier, allergisk astma, eksem, allergier, der kræver behandling med kortikosteroider eller anafylaktiske reaktioner); men med undtagelse af ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering eller allergiske kontaktsensibiliseringer (f.eks. nikkelallergi).
9. Kendt eller formodet overfølsomhed eller kontraindikationer over for undersøgelsesbehandlingerne eller enhver komponent i den anvendte formulering, f.eks. vamorolon, eplerenon og fludrocortison.
10. Relevante aktuelle akutte eller kroniske/tilbagevendende virus-, bakterie-, svampe- eller parasitinfektioner (f.eks. lunge-/øvre luftvejs-, gastrointestinale infektioner, urin-, hud- eller ØNH-infektioner) ved screening eller inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandlingerne.

11. Brug af enhver samtidig medicin eller medicin/medicin (inklusive kosttilskud, natur- og naturlægemidler og hormonbehandling) inden for 2 uger eller 5 gange halveringstiden for det respektive lægemiddel, alt efter hvad der er længst, før den første administration af studiebehandlingerne.

    Lejlighedsvis brug af paracetamol op til 2 g/dag (lægemiddel i original emballage, godkendt og markedsført i Tyskland) er tilladt.

    Orale, injicerbare og implanterbare præventionsmidler som beskrevet i protokollens afsnit 5.1 er tilladt.

12. Tidligere eksponering for vamorolone.
13. Enhver brug af kortikoider inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelsesbehandlingerne.
14. Administration af levende, svækkede, replikationskompetente vacciner inden for 6 uger før den første administration af undersøgelsesbehandling indtil 2 uger efter opfølgningsbesøget. Administration af inaktiverede vacciner eller vektorbaserede eller mRNA COVID-19-vacciner inden for 2 uger før den første administration af undersøgelsesbehandlingerne indtil 2 uger efter opfølgningsbesøget.
15. Behandling med biologiske midler (såsom monoklonale antistoffer inklusive markedsførte lægemidler) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første administration af undersøgelsesbehandlingerne.
16. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller deltagelse i ethvert klinisk forsøg inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den forventede dato for første administration af undersøgelsesbehandlinger eller planlægning af at tage andre forsøgslægemidler under undersøgelsen.
17. Positive resultater for HBsAg, anti-HCV, anti-HIV 1 og 2 og HIV 1-p24 antigen ved screening.
18. Positiv screening for alkohol, misbrugsstoffer og cotinin ved screening.
19. Forhøjelser i ALAT ≥ 1,1 x ULN, ASAT ≥ 1,1 x ULN, serumbilirubin ≥ 1,0 x ULN, kreatinin ≥1,0 ​​x ULN og HbA1c > ULN ved screening. En sag-til-sag-beslutning for enhver abnormitet skal drøftes med sponsoren før inklusion.
20. Natrium, kalium, magnesium, klorid blodkoncentration under den nedre grænse for normal ved screening.
21. TSH og koagulation uden for normalområdet.
22. eGFR baseret på CKD-EPI (detaljer for beregning se afsnit 10.2) på < 90 ml/min ved screening.
23. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at overholde præventionskravene.
24. Højere end lavrisiko alkoholforbrug, dvs. forbrug af et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag på > 21 enheder/uge for mænd. 1 enhed (12 g) svarer til 0,3 L øl/dag eller 0,12 L vin/dag eller 1 glas (ved 2 cL) spiritus/dag.
25. Overdreven indtagelse af koffein- eller xanthinholdige fødevarer eller drikkevarer (> 5 kopper kaffe om dagen eller tilsvarende) eller manglende evne til at stoppe med at indtage fra 48 timer før første planlagte administration af undersøgelsesbehandlinger.
26. Indtagelse af alkohol fra 48 timer før indlæggelse
27. Indtagelse af højdosis resveratrol-holdige produkter eller produkter med enzym-inducerende eller enzym-hæmmende egenskaber (for detaljer henvises til afsnit 5.3.1) 14 dage før første administration af undersøgelsesbehandlinger.
28. Regelmæssig indtagelse af valmuefrø indeholdende mad før første administration af undersøgelsesbehandlinger.
29. Ingen slik/te med lakrids er tilladt inden for 2 uger før første indgivelse af undersøgelsesbehandlinger op til opfølgningsundersøgelsen.
30. Enhver brug af stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for 1 måned før dosering.
31. Personer med vegetarisk, vegansk eller begrænset diæt (f.eks. glutenfri) eller ikke vil eller i stand til at spise de komplette standardmåltider.
32. Donation eller tab af mere end 400 ml blod eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 30 dage, eller doneret plasma inden for 30 dage før første administration af undersøgelsesbehandlinger.
33. Anstrengende fysisk aktivitet inden for 72 timer til indlæggelse.
34. Medarbejder hos sponsoren, Nuvisan-gruppen eller en anden kontraktforskningsorganisation, der er involveret i det kliniske studie.
35. Juridisk inhabilitet eller begrænset retlig handleevne eller fængsling og sårbare personer.
36. Manglende evne til at forstå eller kommunikere pålideligt med efterforskeren eller anses af efterforskeren for at være ude af stand til eller usandsynligt at samarbejde med protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner
37. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer og emner, der anses for potentielt upålidelige (f.eks. nægter at overholde undersøgelsesbestemmelserne).
38. Eventuelle andre forhold eller faktorer, som efter efterforskerens mening kan forstyrre undersøgelsens adfærd.
39. Ændringer i medicinske tilstande sammenlignet med screening, som vurderet af investigator.
40. Kropsvægt < 50 kg.
41. Ændringer i tidligere/samtidig behandling sammenlignet med screening, som vurderet af investigator.
42. Positiv for akut forkølelse/luftvejsinfektion eller anden infektion ved indlæggelse.
43. Positiv screening for alkohol, misbrugsstoffer og cotinintest ved indlæggelse.
44. Ændringer i andre eksklusionskriterier sammenlignet med screening, som vurderet af Investigator.