Оценка антагонизма минералокортикоидных рецепторов ваморолона у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
2. Субъект абсолютно здоров, что установлено медицинским обследованием, включая историю болезни, физическое обследование, показатели жизненно важных функций, лабораторные анализы и ЭКГ.
3. Масса тела ≥ 50 кг и ИМТ ≥ 18 кг/м2 и ≤ 29,9 кг/м2 при скрининге

4. Использование противозачаточных средств мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.

   Если субъект является сексуально активным мужчиной и не стерилизован хирургическим путем, он должен быть готов:

   • Воздерживаться от половых контактов или
   • Используйте презерватив и другой вид контрацепции (например, спермицид, ВМС, противозачаточные таблетки, принимаемые партнершей, диафрагму со спермицидом), если вы вступаете в половой акт с женщиной, которая может забеременеть.
   • Используйте презерватив во время полового акта с беременными или кормящими женщинами.
   • Не должен быть отцом ребенка и должен воздерживаться от донорства спермы с момента введения первой дозы и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

5. Субъект не курил в течение как минимум 3 месяцев до начала лечения исследуемым препаратом.

   Субъекты также должны воздерживаться от использования других никотинсодержащих продуктов (например, никотиновых пластырей, жевательной резинки или электронных сигарет) в течение как минимум 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.

6. Возможность дать подписанное информированное согласие, как описано в разделе 10.1 протокола, что включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе, перед любой конкретной процедурой клинического исследования.
7. Систолическое артериальное давление в положении лежа ≥ 90 мм рт. ст. и ≤ 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ≥ 50 мм рт. ст. и ≤ 90 мм рт. ст., частота пульса ≥ 45 уд./мин и ≤ 90 уд./мин, а барабанная температура тела ≥ 35,0 и ≤ 37,5°C при скрининге. .
8. Субъекты должны иметь возможность хорошо общаться с исследователем и соблюдать требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с протоколом (например, ограничения в питании, жидкости и образе жизни от скрининга до завершения исследования).
9. Субъекты должны иметь возможность проглатывать исследуемые препараты в соответствии с протоколом.

Критерии исключения:

1. В анамнезе клинически значимых отклонений или в анамнезе/семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT.

2. Аномальная ЭКГ, определяемая как:

   • PR > 215 мс и < 120 мс, комплекс QRS > 120 мс; QTcF > 440 мс при автоматическом считывании
   • Любые клинически значимые нарушения сердечной проводимости.
   • Любые предсердные или желудочковые аритмии.
3. Перенесенный в анамнезе инфаркт миокарда, стенокардия, атеросклероз или другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия и т. д.)
4. В анамнезе были пептические язвы, дивертикулит и неспецифический язвенный колит.
5. В анамнезе жалобы на частое головокружение и/или приступы рвоты или дурноту.
6. Любой анамнез или свидетельства любого клинически значимого желудочно-кишечного, респираторного, печеночного, почечного, эндокринологического, гематологического, иммунологического, метаболического, мочеполового, легочного, неврологического, дерматологического, скелетно-мышечного и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования, определенного медицинским обследованием (включая медицинский осмотр), способные существенно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при приеме исследуемых препаратов; или вмешательство в интерпретацию данных.
7. Известен синдром Жильбера.
8. Любой клинически значимый анамнез аллергических состояний, требующих госпитализации или длительного системного лечения (включая лекарственную аллергию, аллергическую астму, экзему, аллергию, требующую терапии кортикостероидами или анафилактические реакции); но исключая нелеченную, бессимптомную, сезонную аллергию на момент введения дозы или аллергическую контактную сенсибилизацию (например, аллергию на никель).
9. Известная или предполагаемая гиперчувствительность или противопоказания к исследуемому лечению или любым компонентам используемого препарата, например, ваморолону, эплеренону и флудрокортизону.
10. Соответствующие текущие острые или хронические/рецидивирующие вирусные, бактериальные, грибковые или паразитарные инфекции (например, легочные/верхние дыхательные пути, желудочно-кишечные, мочевые, кожные или ЛОР-инфекции) при скрининге или в течение 28 дней до введения исследуемого лечения.

11. Использование любого сопутствующего лекарства или любых лекарств/лекарств (включая пищевые добавки, натуральные и растительные лекарственные средства, а также заместительную гормональную терапию) в течение 2 недель или в 5 раз превышающего период полувыведения соответствующего препарата, в зависимости от того, что больше, до первого применения. изучаемые методы лечения.

    Разрешается эпизодическое применение парацетамола в дозе до 2 г/сут (лекарственный препарат в оригинальной упаковке, одобренный и продаваемый в Германии).

    Разрешены оральные, инъекционные и имплантируемые контрацептивы, как указано в разделе 5.1 протокола.

12. Предыдущее воздействие ваморолона.
13. Любое применение кортикоидов в течение 6 месяцев до первого применения исследуемых препаратов.
14. Введение живых аттенуированных репликационно-компетентных вакцин в течение 6 недель до первого введения исследуемого препарата и до 2 недель после контрольного визита. Введение инактивированных вакцин или вакцин на основе векторов или мРНК COVID-19 в течение 2 недель до первого введения исследуемых препаратов и до 2 недель после контрольного визита.
15. Лечение биологическими агентами (такими как моноклональные антитела, включая имеющиеся в продаже лекарства) в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первого применения исследуемых препаратов.
16. Использование любого исследуемого препарата или участие в любом клиническом исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до предполагаемой даты первого введения исследуемого препарата или планирования приема других исследуемых препаратов во время исследования.
17. Положительные результаты на HBsAg, анти-HCV, анти-ВИЧ 1 и 2 и антиген ВИЧ 1-p24 при скрининге.
18. Положительный результат скрининга на алкоголь, наркотики и котинин.
19. Повышение АЛТ ≥ 1,1 x ВГН, АСТ ≥ 1,1 x ВГН, сывороточного билирубина ≥ 1,0 x ВГН, креатинина ≥1,0 ​​x ВГН и HbA1c > ВГН при скрининге. Решение о любых отклонениях в каждом конкретном случае должно быть обсуждено со Спонсором перед включением.
20. Концентрация натрия, калия, магния, хлоридов в крови ниже нижней границы нормы при скрининге.
21. ТТГ и коагуляция выходят за пределы нормы.
22. рСКФ на основе CKD-EPI (подробности расчета см. в разделе 10.2) <90 мл/мин при скрининге.
23. Субъекты, которые не желают соблюдать требования по контрацепции.
24. Употребление алкоголя выше, чем в группе низкого риска, т. е. среднее еженедельное потребление алкоголя > 21 единицы/неделю для мужчин. 1 единица (12 г) соответствует 0,3 л пива/день или 0,12 л вина/день или 1 стакану (2 л) спиртных напитков/день.
25. Чрезмерное потребление продуктов питания или напитков, содержащих кофеин или ксантин (> 5 чашек кофе в день или эквивалент) или невозможность прекратить употребление за 48 часов до первого запланированного приема исследуемого препарата.
26. Употребление алкоголя за 48 часов до госпитализации.
27. Потребление высоких доз продуктов, содержащих ресвератрол, или продуктов со свойствами, индуцирующими или ингибирующими ферменты (подробнее см. Раздел 5.3.1). За 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
28. Регулярное употребление продуктов, содержащих семена мака, перед первым применением исследуемых препаратов.
29. Запрещается употреблять сладости/чай, содержащие лакрицу, в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата и до последующего обследования.
30. Любое употребление наркотиков или злоупотребление алкоголем в течение 1 месяца до приема препарата.
31. Субъект придерживается вегетарианской, веганской или ограниченной диеты (например, безглютеновой) или не желает или не может есть полноценные стандартные блюда.
32. Донорство или потеря более 400 мл крови, переливание любой крови или продуктов крови в течение 30 дней или донорство плазмы в течение 30 дней до первого применения исследуемого лечения.
33. Напряженная физическая активность в течение 72 часов до поступления.
34. Сотрудник Спонсора, Nuvisan Group или другой контрактной исследовательской организации, участвовавшей в клиническом исследовании.
35. Недееспособность или ограниченная дееспособность, или лишение свободы и уязвимые субъекты.
36. Неспособность понимать исследователя или надежно общаться с ним или, по мнению исследователя, он не может или вряд ли будет сотрудничать с требованиями протокола, инструкциями и ограничениями, связанными с исследованием.
37. История несоблюдения медицинских схем и субъектов, которые считаются потенциально ненадежными (например, отказываются соблюдать правила исследования).
38. Любые другие условия или факторы, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования.
39. Изменения в состоянии здоровья по сравнению с скринингом, по мнению исследователя.
40. Масса тела < 50 кг.
41. Изменения в предшествующей/сопутствующей терапии по сравнению со скринингом по оценке исследователя.
42. При поступлении положительный результат на острую простуду/респираторную или другую инфекцию.
43. Положительный результат скрининга на алкоголь, наркотики и тест на котинин при поступлении.
44. Изменения в других критериях исключения по сравнению со скринингом, по мнению исследователя.