A vamorolone mineralokortikoid receptor antagonizmus értékelése egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 55 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.
2. Az alany nyilvánvalóan egészséges az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, az életjeleket, a laboratóriumi vizsgálatokat és az EKG-t.
3. Testtömeg ≥ 50 kg és BMI ≥ 18 kg/m2 és ≤ 29,9 kg/m2 a szűréskor

4. A férfiak és a nők fogamzásgátlóinak meg kell felelniük a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.

   Ha az alany szexuálisan aktív férfi, és nem műtétileg sterilizálták, hajlandónak kell lennie a következőkre:

   • Tartózkodjon a nemi érintkezéstől ill
   • Használjon óvszert és egy másik fogamzásgátlási formát (például spermicid, IUD, női partner által szedett fogamzásgátló tabletták, spermicid rekeszizom), ha szexuális kapcsolatot folytat olyan nővel, aki teherbe eshet.
   • Használjon óvszert terhes vagy szoptató nőkkel való közösülés során.
   • Nem nemzhet gyermeket, és tartózkodnia kell a spermiumok adományozásától az első adag beadása után és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.

5. Az alany legalább 3 hónapig nem dohányzott a vizsgálati kezeléseknek való kitettség előtt.

   Az alanyoknak a vizsgálati kezelés előtt legalább 3 hónapig tartózkodniuk kell más nikotint tartalmazó termékek (például nikotintapasz, rágógumi vagy e-cigaretta) használatától.

6. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni a protokoll 10.1 szakaszában leírtak szerint, amely magában foglalja az ICF-ben és a jelen protokollban felsorolt ​​követelményeknek és korlátozásoknak való megfelelést bármely klinikai vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
7. Hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm és ≤ 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥ 50 Hgmm és ≤ 90 Hgmm, pulzusszám ≥ 45 ütés/perc és ≤ 90 ütés/perc, dobüreg testhőmérséklete ≥ 0,35°C és 35°C szűrés. .
8. Az alanyoknak képesnek kell lenniük jól kommunikálni a vizsgálóval, és be kell tartaniuk a protokoll követelményeit, utasításait és a protokollhoz kapcsolódó korlátozásokat (pl. táplálkozási, folyadékbeviteli és életmódbeli korlátozások a szűréstől a vizsgálat befejezéséig).
9. Az alanyoknak képesnek kell lenniük a vizsgálati kezelések lenyelésére a protokoll szerint

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős rendellenességek múltbeli kórtörténete vagy hosszú QT-intervallum szindróma anamnézisében/családi anamnézisében.

2. Rendellenes EKG, amelyet a következőképpen határoznak meg:

   • PR > 215 ms és < 120 msec, QRS komplex > 120 ms; QTcF > 440 msec automatikus leolvasással
   • Bármilyen klinikailag jelentős szívvezetési rendellenesség
   • Bármilyen pitvari vagy kamrai aritmia
3. Szívinfarktus, angina pectoris, érelmeszesedés vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás stb.)
4. Peptikus fekély, divertikulitisz és nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás a múltban.
5. Gyakori szédülés és/vagy hányás vagy szédülés a kórtörténetben.
6. Bármilyen klinikailag jelentős, gasztrointesztinális, légzőszervi, máj-, vese-, endokrinológiai, hematológiai, immunológiai, anyagcsere-, urogenitális, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, mozgásszervi és/vagy egyéb súlyos betegség vagy rosszindulatú betegség anamnézisében vagy bizonyítékában, amelyet orvosi értékelés határoz meg (beleértve fizikális vizsgálat), amely képes jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, anyagcseréjét vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati kezelések szedése során; illetve az adatok értelmezésében való beavatkozás.
7. Ismert Gilbert-szindróma.
8. Bármilyen klinikailag jelentős kórtörténetben szereplő allergiás állapot, amely kórházi kezelést vagy hosszan tartó szisztémás kezelést igényel (beleértve a gyógyszerallergiát, allergiás asztmát, ekcémát, kortikoszteroid kezelést igénylő allergiákat vagy anafilaxiás reakciókat); de kizárva a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiát az adagolás idején vagy az allergiás kontakt túlérzékenységet (pl. nikkelallergia).
9. Ismert vagy feltételezett túlérzékenység vagy ellenjavallatok a vizsgálati kezelésekkel vagy az alkalmazott készítmény bármely összetevőjével, például vamorolonnal, eplerenonnal és fludrokortizonnal szemben.
10. Releváns aktuális akut vagy krónikus/visszatérő vírusos, bakteriális, gombás vagy parazitafertőzések (pl. tüdő-/felső légúti, gasztrointesztinális, húgyúti, bőr- vagy fül-orr-gégészeti fertőzések) a szűréskor vagy a vizsgálati kezelések beadása előtt 28 napon belül.

11. Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer vagy bármilyen gyógyszer/gyógyszer (beleértve az étrend-kiegészítőket, a természetes és gyógynövénykészítményeket, valamint a hormonpótló terápiát) az adott gyógyszer felezési idejének 2 héten belüli vagy ötszöröse, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az első adagolás előtt. a vizsgálati kezelések.

    A paracetamol alkalmankénti használata legfeljebb 2 g/nap (a gyógyszer eredeti csomagolásában, Németországban engedélyezett és forgalmazott) megengedett.

    Az 5.1 protokoll szakaszban leírtak szerint orális, injekciós és beültethető fogamzásgátlók megengedettek.

12. Korábbi vamorolon expozíció.
13. Kortikoidok bármilyen alkalmazása a vizsgálati kezelések első beadását megelőző 6 hónapon belül.
14. Élő, legyengített, replikáció-kompetens vakcinák beadása a vizsgálati kezelés első beadását megelőző 6 héten belül, az utóellenőrző látogatást követő 2 hétig. Inaktivált vakcinák vagy vektor alapú vagy mRNS COVID-19 vakcinák beadása a vizsgálati kezelések első beadását megelőző 2 héten belül, az utóellenőrző látogatást követő 2 hétig.
15. Kezelés biológiai szerekkel (például monoklonális antitestekkel, beleértve a forgalomba hozott gyógyszereket is) 3 hónapon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelések első beadása előtt.
16. Bármely vizsgálati gyógyszer használata vagy bármely klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgálati kezelések első beadásának várható időpontját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy a vizsgálat során más vizsgálati gyógyszer szedésének tervezése előtt.
17. Pozitív eredmények HBsAg, anti-HCV, anti-HIV 1 és 2, valamint HIV 1-p24 antigén szűréskor.
18. Pozitív szűrés alkoholra, drogokra és kotininra a szűréskor.
19. Az ALT ≥ 1,1 x ULN, AST ≥ 1,1 x ULN, szérum bilirubin ≥ 1,0 x ULN, kreatinin ≥ 1,0 x ULN és HbA1c > ULN emelkedése a szűréskor. Bármilyen rendellenességre vonatkozó eseti döntést meg kell beszélni a Szponzorral a felvétel előtt.
20. Nátrium, kálium, magnézium, klorid vérkoncentráció a normál alsó határa alatt a szűréskor.
21. TSH és véralvadás a normál tartományon kívül.
22. A CKD-EPI-n alapuló eGFR (a számítás részleteit lásd a 10.2. szakaszban) < 90 ml/perc a szűréskor.
23. Azok az alanyok, akik nem hajlandók betartani a fogamzásgátlási követelményeket.
24. Magasabb, mint az alacsony kockázatú alkoholfogyasztás, azaz az átlagos heti alkoholfogyasztás > 21 egység/hét férfiaknál. 1 egység (12 g) 0,3 l sörnek/nap vagy 0,12 l bornak/nap vagy 1 pohárnak (2 cL-nél) szeszes italnak felel meg.
25. Koffein- vagy xantin tartalmú ételek vagy italok túlzott fogyasztása (> 5 csésze kávé naponta vagy azzal egyenértékű), vagy a fogyasztás abbahagyása a vizsgálati kezelések első tervezett beadása előtt 48 órával.
26. Alkoholfogyasztás a beutazást megelőző 48 órától
27. Nagy dózisú resveratrol tartalmú vagy enzimindukáló vagy enzimgátló tulajdonságokkal rendelkező termékek fogyasztása (a részleteket lásd az 5.3.1. szakaszban) 14 nappal a vizsgálati kezelések első beadása előtt.
28. A mákot tartalmazó élelmiszerek rendszeres fogyasztása a vizsgálati kezelések első alkalmazása előtt.
29. Tilos édesgyökértartalmú édesség/tea fogyasztása a vizsgálati kezelések első beadását megelőző 2 héten belül az utóvizsgálatig.
30. Bármilyen kábítószer- vagy alkoholfogyasztás az adagolást megelőző 1 hónapon belül.
31. Vegetáriánus, vegán vagy korlátozott étrendű (pl. gluténmentes) alany, vagy nem hajlandó vagy nem tudja elfogyasztani a teljes standard étkezést.
32. 400 ml-nél több vér adományozása vagy elvesztése, vagy bármilyen vér vagy vérkészítmény transzfúziója 30 napon belül, vagy adományozott plazma a vizsgálati kezelések első beadását megelőző 30 napon belül.
33. Megerőltető fizikai aktivitás a felvételig 72 órán belül.
34. A szponzor, a Nuvisan csoport vagy más szerződéses kutatási szervezet alkalmazottja, aki részt vesz a klinikai vizsgálatban.
35. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség, vagy bebörtönzés és kiszolgáltatott személyek.
36. Képtelen megérteni vagy megbízhatóan kommunikálni a vizsgálóval, vagy úgy véli, hogy nem tud, vagy nem valószínű, hogy együttműködik a protokoll követelményeivel, utasításaival és a vizsgálattal kapcsolatos korlátozásokkal.
37. Az orvosi kezelési rendek be nem tartása és a potenciálisan megbízhatatlannak ítélt alanyok anamnézisében (pl. nem hajlandók megfelelni a tanulmányi előírásoknak).
38. Bármilyen egyéb körülmény vagy tényező, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását.
39. Az egészségügyi állapotok változásai a szűréshez képest, a vizsgáló megítélése szerint.
40. Testtömeg < 50 kg.
41. Változások a korábbi/egyidejű kezelésben a szűréshez képest, a vizsgáló megítélése szerint.
42. Pozitív akut nátha/légúti vagy egyéb fertőzésre a felvételkor.
43. Pozitív szűrés az alkoholra, a kábítószerrel való visszaélésre és a kotinin tesztre a felvételkor.
44. Egyéb kizárási kritériumok változása a szűréshez képest, a vizsgáló megítélése szerint.