Vamoroloni-mineralokortikoidireseptoriantagonismin arviointi terveillä henkilöillä

Sisällön kriteerit:

1. Ikä 18-55 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Kohde on selvästi terve lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, laboratoriokokeet ja EKG.
3. Ruumiinpaino ≥ 50 kg ja BMI ≥ 18 kg/m2 ja ≤ 29,9 kg/m2 seulonnassa

4. Miesten ja naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

   Jos kohde on seksuaalisesti aktiivinen mies, jota ei ole steriloitu kirurgisesti, hänen on oltava valmis:

   • Vältä sukupuoliyhteyttä tai
   • Käytä kondomia ja muuta ehkäisyä (esim. siittiömyrkkyä, kierukkaa, naispuolisen kumppanin ottamia ehkäisypillereitä, palleaa spermisidillä), jos olet sukupuoliyhteydessä naisen kanssa, joka voi tulla raskaaksi.
   • Käytä kondomia yhdynnässä raskaana olevien tai imettävien naisten kanssa.
   • Hän ei saa synnyttää lasta, ja hänen on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä ensimmäisestä annoksesta ja enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

5. Tutkittava on tupakoimaton vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidolle altistumista.

   Tutkittavien on myös pidättäytynyt käyttämästä muita nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. nikotiinilaastari, purukumi tai e-savukkeet) vähintään 3 kuukautta ennen altistumista tutkimushoidolle.

6. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen protokollan osiossa 10.1 kuvatulla tavalla, joka sisältää ICF:ssä ja tässä protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen ennen kliiniseen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.
7. Systolinen verenpaine makuuasennossa ≥ 90 mmHg ja ≤ 140 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 50 mmHg ja ≤ 90 mmHg, pulssi ≥ 45 lyöntiä minuutissa ja ≤ 90 lyöntiä minuutissa ja tärykalvon lämpötila ≥ 0,35 °C ja seulonta 35 °C. .
8. Koehenkilöiden on kyettävä kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja noudattamaan protokollan vaatimuksia, ohjeita ja protokollaan liittyviä rajoituksia (esim. ruokavalio-, neste- ja elämäntaparajoitukset seulonnasta tutkimuksen päättymiseen).
9. Koehenkilöiden on kyettävä nielemään tutkimushoidot protokollan mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi sairaushistoria kliinisesti merkittävistä poikkeavuuksista tai pitkä QT-ajan oireyhtymä historiassa/perheessä.

2. Epänormaali EKG, joka määritellään seuraavasti:

   • PR > 215 ms ja < 120 ms, QRS-kompleksi > 120 ms; QTcF > 440 ms automaattisella lukemalla
   • Kaikki kliinisesti merkittävät sydämen johtumishäiriöt
   • Kaikki eteis- tai kammiorytmihäiriöt
3. Aiempi lääketieteellinen sydäninfarkti, angina pectoris, ateroskleroosi tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti jne.)
4. Aiempi sairaushistoria peptisiä haavaumia, divertikuliittia ja epäspesifistä haavaista paksusuolentulehdusta.
5. Aiemmin esiintynyt valituksia toistuvasta huimauksesta ja/tai oksentelujaksoista tai huimauksesta.
6. Mikä tahansa historia tai näyttö kliinisesti merkityksellisistä maha-suolikanavan, hengityselinten, maksan, munuaisten, endokrinologisista, hematologisista, immunologisista, metabolisista, urogenitaali-, keuhko-, neurologisista, dermatologisista, tuki- ja liikuntaelimistöisistä ja/tai muista merkittävistä sairauksista tai pahanlaatuisista sairauksista, jotka on määritetty lääketieteellisen arvioinnin perusteella (mukaan lukien fyysinen tarkastus), jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; muodostaa riskin tutkimushoitoja otettaessa; tai häiritä tietojen tulkintaa.
7. Tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
8. Kliinisesti merkitykselliset allergiset sairaudet, jotka vaativat sairaalahoitoa tai pitkittynyttä systeemistä hoitoa (mukaan lukien lääkeallergiat, allerginen astma, ekseema, kortikosteroidihoitoa vaativat allergiat tai anafylaktiset reaktiot); mutta pois lukien hoitamattomat, oireettomat, kausiluonteiset allergiat annosteluhetkellä tai allergiset kosketusherkistymiset (esim. nikkeliallergia).
9. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai vasta-aiheet tutkimushoidoille tai mille tahansa käytetyn formulaation aineosalle, esim. vamoroloni, eplerenoni ja fludrokortisoni.
10. Asiaankuuluvat nykyiset akuutit tai krooniset/toistuvat virus-, bakteeri-, sieni- tai loisinfektiot (esim. keuhkojen/ylempien hengitysteiden, maha-suolikanavan, virtsateiden, ihon tai ENT-infektiot) seulonnassa tai 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitojen antamista.

11. Minkä tahansa samanaikaisen lääkkeen tai lääkkeiden/lääkkeiden (mukaan lukien ravintolisät, luonnolliset ja yrttilääkkeet ja hormonikorvaushoito) käyttö 2 viikon tai 5-kertaisen lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen lääkkeen ensimmäistä antoa tutkimushoidot.

    Parasetamolin satunnainen käyttö 2 g/vrk asti (lääkevalmiste alkuperäisessä pakkauksessaan, hyväksytty ja markkinoitu Saksassa) on sallittu.

    Suun kautta otettavat, injektoitavat ja implantoitavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja protokollan kohdassa 5.1 kuvatulla tavalla.

12. Aiempi altistuminen vamorolonille.
13. Kaikki kortikoidien käyttö 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoitojen ensimmäistä antoa.
14. Elävien, heikennettyjen, replikaatiokykyisten rokotteiden antaminen 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa 2 viikkoa seurantakäynnin jälkeen. Inaktivoitujen rokotteiden tai vektoripohjaisten tai mRNA COVID-19 -rokotteiden antaminen 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitojen ensimmäistä antoa 2 viikkoa seurantakäynnin jälkeen.
15. Hoito biologisilla aineilla (kuten monoklonaalisilla vasta-aineilla, mukaan lukien markkinoidut lääkkeet) 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoitojen ensimmäistä antoa.
16. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö tai osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen odotettua tutkimushoitojen ensimmäistä antopäivää tai muiden tutkimuslääkkeiden ottamista tutkimuksen aikana.
17. Positiiviset tulokset HBsAg-, anti-HCV-, anti-HIV 1 ja 2- ja HIV 1-p24 -antigeenille seulonnassa.
18. Positiivinen seulonta alkoholille, huumeille ja kotiniinille seulonnassa.
19. ALAT ≥ 1,1 x ULN, ASAT ≥ 1,1 x ULN, seerumin bilirubiini ≥ 1,0 x ULN, kreatiniini ≥ 1,0 x ULN ja HbA1c > ULN seulonnassa. Tapauskohtaisesta päätöksestä poikkeavuuden osalta on keskusteltava sponsorin kanssa ennen sisällyttämistä.
20. Veren natrium-, kalium-, magnesium- ja kloridipitoisuus alle normaalin alarajan seulonnassa.
21. TSH ja koagulaatio normaalien rajojen ulkopuolella.
22. eGFR perustuu CKD-EPI:hen (laskennan yksityiskohdat katso kohta 10.2) < 90 ml/min seulonnassa.
23. Koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan ehkäisyvaatimuksia.
24. Vähäriskistä alkoholinkäyttöä korkeampi eli miehillä keskimäärin yli 21 yksikköä viikossa alkoholin kulutus. 1 yksikkö (12 g) vastaa 0,3 litraa olutta/päivä tai 0,12 litraa viiniä/päivä tai 1 lasillinen (2 cl) väkevää alkoholia/päivä.
25. Kofeiinia tai ksantiinia sisältävien ruokien tai juomien liiallinen nauttiminen (> 5 kupillista kahvia päivässä tai vastaava) tai kyvyttömyys lopettaa juomista 48 tuntia ennen ensimmäistä suunniteltua tutkimushoitoa.
26. Alkoholin nauttiminen 48 tuntia ennen sisääntuloa
27. Suuriannoksisten resveratrolia sisältävien tuotteiden tai tuotteiden, joilla on entsyymejä indusoivia tai entsyymejä estäviä ominaisuuksia (katso lisätietoja kohdasta 5.3.1) 14 päivää ennen tutkimushoitojen ensimmäistä antoa.
28. Säännöllinen unikonsiemeniä sisältävän ruoan nauttiminen ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
29. Lakritsia sisältäviä makeisia/teetä ei sallita 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa seurantatutkimukseen asti.
30. Kaikki huumeiden väärinkäyttö tai alkoholin väärinkäyttö kuukauden aikana ennen annostelua.
31. Potilaat, jotka noudattavat kasvissyöjä-, vegaani- tai rajoitettua ruokavaliota (esim. gluteenitonta) tai jotka eivät halua tai pysty syömään kaikkia vakioaterioita.
32. Yli 400 ml:n veren luovutus tai menetys tai minkä tahansa veren tai verituotteiden siirto 30 päivän sisällä tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen tutkimushoitojen ensimmäistä antoa.
33. Raskas fyysinen aktiivisuus 72 tunnin sisällä sisäänpääsystä.
34. Sponsorin, Nuvisan Groupin tai muun kliiniseen tutkimukseen osallistuvan sopimustutkimusorganisaation työntekijä.
35. Oikeuskelvottomuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus tai vangitseminen ja haavoittuvat henkilöt.
36. Kyvyttömyys ymmärtää tutkijaa tai kommunikoida luotettavasti hänen kanssaan tai tutkija katsoo olevansa kykenemätön tai epätodennäköinen yhteistyö protokollavaatimusten, ohjeiden ja tutkimukseen liittyvien rajoitusten mukaisesti
37. Aiempi lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen ja mahdollisesti epäluotettavaksi pidetyt koehenkilöt (esim. kieltäytyvät noudattamasta tutkimusmääräyksiä).
38. Muut olosuhteet tai tekijät, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimuksen suorittamista.
39. Muutokset lääketieteellisissä olosuhteissa verrattuna seulontaan, tutkijan arvioiden mukaan.
40. Kehon paino < 50 kg.
41. Aiemman/samanaikaisen hoidon muutokset verrattuna seulontaan, tutkijan arvioiden mukaan.
42. Positiivinen akuutille flunssalle/hengitystietulehdukselle tai muulle tulehdukselle saapumisen yhteydessä.
43. Positiivinen näyttö alkoholille, huumeille ja kotiniinitestille sisäänpääsyn yhteydessä.
44. Muutokset muissa poissulkemiskriteereissä verrattuna seulontaan, tutkijan arvioiden mukaan.