Hodnocení antagonismu vamorolonového mineralokortikoidního receptoru u zdravých subjektů

Kritéria zahrnutí:

1. Věk 18 až 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Subjekt je zjevně zdravý, jak bylo určeno lékařským hodnocením včetně anamnézy, fyzického vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů a EKG.
3. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a BMI ≥ 18 kg/m2 a ≤ 29,9 kg/m2 při screeningu

4. Používání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

   Pokud je subjektem sexuálně aktivní muž a není chirurgicky sterilizován, musí být ochoten:

   • Zdržet se pohlavního styku popř
   • Při pohlavním styku se ženou, která by mohla otěhotnět, používejte kondom a jinou formu antikoncepce (např.
   • Při pohlavním styku s těhotnými nebo kojícími ženami používejte kondom.
   • Nesmí zplodit dítě a musí se zdržet darování spermatu od podání první dávky a až 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby.

5. Subjekt je nekuřák po dobu alespoň 3 měsíců před vystavením studijní léčbě.

   Subjekty se také musí zdržet používání jiných produktů obsahujících nikotin (např. nikotinové náplasti, žvýkačky nebo e-cigarety) po dobu alespoň 3 měsíců před vystavením studijní léčbě.

6. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v části protokolu 10.1, která zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu před jakýmkoli specifickým postupem klinické studie.
7. Systolický krevní tlak vleže ≥ 90 mmHg a ≤ 140 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 50 mmHg a ≤ 90 mmHg, tepová frekvence ≥ 45 tepů za minutu a ≤ 90 tepů za minutu a tělesná teplota ≤ 5 °C a ≤ 37 tepů na bubínku. .
8. Subjekty musí být schopny dobře komunikovat se zkoušejícím a dodržovat protokolové požadavky, pokyny a omezení související s protokolem (např. omezení stravy, tekutin a životního stylu od screeningu po dokončení studie)
9. Subjekty musí být schopny spolknout studijní léčbu podle protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza klinicky významných abnormalit nebo anamnéza/rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.

2. Abnormální EKG, definované jako:

   • PR > 215 ms a < 120 ms, komplex QRS > 120 ms; QTcF > 440 ms při automatickém čtení
   • Jakékoli klinicky významné abnormality srdečního vedení
   • Jakékoli síňové nebo ventrikulární arytmie
3. Minulá anamnéza infarktu myokardu, anginy pectoris, aterosklerózy nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze atd.)
4. Anamnéza peptických vředů, divertikulitidy a nespecifické ulcerózní kolitidy.
5. Anamnéza stížností na časté závratě a/nebo záchvaty zvracení nebo závratě.
6. Jakákoli anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky relevantního gastrointestinálního, respiračního, jaterního, renálního, endokrinologického, hematologického, imunologického, metabolického, genitourinárního, plicního, neurologického, dermatologického, muskuloskeletálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo zhoubného nádoru, jak bylo stanoveno lékařským vyšetřením (včetně fyzikální vyšetření) schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studijní léčby; nebo zasahování do interpretace dat.
7. Známý Gilbertův syndrom.
8. Jakákoli klinicky relevantní anamnéza alergických stavů vyžadujících hospitalizaci nebo prodlouženou systémovou léčbu (včetně lékových alergií, alergického astmatu, ekzému, alergií vyžadujících léčbu kortikosteroidy nebo anafylaktických reakcí); ale s vyloučením neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování nebo alergické kontaktní senzibilizace (např. alergie na nikl).
9. Známá nebo suspektní přecitlivělost nebo kontraindikace studijní léčby nebo jakékoli složky použité formulace, např. vamorolon, eplerenon a fludrokortison.
10. Relevantní aktuální akutní nebo chronické/rekurentní virové, bakteriální, plísňové nebo parazitární infekce (např. infekce plic/horních cest dýchacích, gastrointestinální, močové, kožní nebo ORL infekce) při screeningu nebo během 28 dnů před podáním studijní léčby.

11. Užívání jakýchkoli souběžných léků nebo jakýchkoli léků / léků (včetně doplňků stravy, přírodních a rostlinných přípravků a hormonální substituční terapie) během 2 týdnů nebo 5násobku poločasu příslušného léku, podle toho, co je delší, před prvním podáním studijní léčby.

    Příležitostné užívání paracetamolu do 2 g/den (léčivý přípravek v originálním balení, schválený a prodávaný v Německu) je povolen.

    Perorální, injekční a implantabilní antikoncepce, jak je uvedeno v části protokolu 5.1, jsou povoleny.

12. Předchozí expozice vamorolonu.
13. Jakékoli použití kortikoidů během 6 měsíců před prvním podáním studované léčby.
14. Podávání živých, atenuovaných, replikačně kompetentních vakcín během 6 týdnů před prvním podáním studijní léčby do 2 týdnů po kontrolní návštěvě. Podávání inaktivovaných vakcín nebo vakcín na bázi vektoru nebo mRNA COVID-19 během 2 týdnů před prvním podáním studijní léčby do 2 týdnů po následné návštěvě.
15. Léčba biologickými činidly (jako jsou monoklonální protilátky včetně léků na trhu) během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním podáním studijní léčby.
16. Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo účast v jakékoli klinické studii během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před očekávaným datem prvního podání studijní léčby nebo plánováním užívání jiných testovaných léků během studie.
17. Pozitivní výsledky pro HBsAg, anti-HCV, anti-HIV 1 a 2 a HIV 1-p24 antigen při screeningu.
18. Pozitivní screening na alkohol, návykové látky a kotinin při screeningu.
19. Zvýšení ALT ≥ 1,1 x ULN, AST ≥ 1,1 x ULN, sérového bilirubinu ≥ 1,0 x ULN, kreatininu ≥ 1,0 x ULN a HbA1c > ULN při screeningu. Rozhodnutí případ od případu týkající se jakékoli abnormality musí být před zařazením projednáno se sponzorem.
20. Koncentrace sodíku, draslíku, hořčíku, chloridů v krvi pod spodní hranicí normálu při screeningu.
21. TSH a koagulace mimo normální rozmezí.
22. eGFR na základě CKD-EPI (podrobnosti pro výpočet viz část 10.2) < 90 ml/min při screeningu.
23. Subjekty, které nejsou ochotny dodržovat antikoncepční požadavky.
24. Vyšší než nízkoriziková spotřeba alkoholu, tj. spotřeba průměrného týdenního příjmu alkoholu > 21 jednotek/týden u mužů. 1 jednotka (12 g) odpovídá 0,3 l piva/den nebo 0,12 l vína/den nebo 1 sklenici (při 2 cl) lihovin/den.
25. Nadměrná konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein nebo xanthin (> 5 šálků kávy denně nebo ekvivalent) nebo neschopnost přestat konzumovat 48 hodin před prvním plánovaným podáním studijní léčby.
26. Konzumace alkoholu 48 hodin před nástupem
27. Konzumace vysokých dávek produktů obsahujících resveratrol nebo produktů s vlastnostmi indukujícími nebo inhibujícími enzymy (podrobnosti viz bod 5.3.1) 14 dní před prvním podáním studijní léčby.
28. Pravidelná konzumace potravin obsahujících mák před prvním podáním studijní léčby.
29. Během 2 týdnů před prvním podáním studijní léčby až do následného vyšetření nejsou povoleny žádné sladkosti/čaje obsahující lékořici.
30. Jakékoli užívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu během 1 měsíce před podáním dávky.
31. Subjekt s vegetariánskou, veganskou nebo omezenou dietou (např. bezlepkovou) nebo neochotný nebo schopný jíst kompletní standardní jídla.
32. Darování nebo ztráta více než 400 ml krve nebo obdržení transfuze jakékoli krve nebo krevních produktů během 30 dnů nebo darovaná plazma během 30 dnů před prvním podáním studijní léčby.
33. Náročná fyzická aktivita do 72 hodin do přijetí.
34. Zaměstnanec sponzora, skupiny Nuvisan nebo jiné smluvní výzkumné organizace zapojené do klinické studie.
35. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům, případně uvěznění a zranitelné subjekty.
36. Neschopnost porozumět zkoušejícímu nebo s ním spolehlivě komunikovat nebo se zkoušejícím domnívat, že není schopen nebo pravděpodobně nebude spolupracovat s požadavky protokolu, pokyny a omezeními souvisejícími se studií
37. Historie nedodržování lékařských režimů a subjekty, které jsou považovány za potenciálně nespolehlivé (např. odmítají dodržovat studijní předpisy).
38. Jakékoli další podmínky nebo faktory, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat provádění studie.
39. Změny zdravotního stavu ve srovnání se screeningem podle posouzení vyšetřovatele.
40. Tělesná hmotnost < 50 kg.
41. Změny v předchozí/souběžné léčbě ve srovnání se screeningem, jak posoudil zkoušející.
42. Pozitivní na akutní běžné nachlazení/respirační nebo jinou infekci při přijetí.
43. Pozitivní screening na alkohol, drogy a kotinin test při přijetí.
44. Změny v jiných vylučovacích kritériích ve srovnání se screeningem, jak posoudil zkoušející.