Utvärdering av Vamorolone Mineralocorticoid Receptor Antagonism hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Ålder från 18 till 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Ämnet är öppet friskt enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorietester och EKG.
3. Kroppsvikt ≥ 50 kg och ett BMI ≥ 18 kg/m2 och ≤ 29,9 kg/m2 vid screening

4. Preventivmedelsanvändning av män och kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

   Om försökspersonen är en sexuellt aktiv man och inte kirurgiskt steriliserad, måste han vara villig att:

   • Avstå från sexuellt umgänge eller
   • Använd kondom plus en annan form av preventivmedel (t.ex. spermiedödande medel, spiral, p-piller som tas av kvinnlig partner, diafragma med spermiedödande medel) om du deltar i samlag med en kvinna som kan bli gravid.
   • Använd kondom vid samlag med gravida eller ammande kvinnor.
   • Får inte avla barn och måste avstå från att donera spermier från administrering av den första dosen och upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

5. Försökspersonen är icke-rökare i minst 3 månader före exponering för studiebehandlingarna.

   Försökspersonerna måste också ha avstått från användning av andra nikotinhaltiga produkter (t.ex. nikotinplåster, tuggummi eller e-cigaretter) i minst 3 månader innan de utsätts för studiebehandlingen.

6. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i protokollavsnitt 10.1, vilket inkluderar överensstämmelse med kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll före varje klinisk studiespecifik procedur.
7. Ryggligt systoliskt blodtryck på ≥ 90 mmHg och ≤ 140 mmHg, diastoliskt blodtryck på ≥ 50 mmHg och ≤ 90 mmHg, pulsfrekvens på ≥ 45 bpm och ≤ 90 bpm, och tympanisk kroppstemperatur på ≥ 3 och 5°C screening. .
8. Försökspersonerna måste kunna kommunicera väl med utredaren och följa protokollkraven, instruktionerna och protokollrelaterade restriktioner (t.ex. diet-, vätske- och livsstilsrestriktioner från screening till studiens slutförande)
9. Försökspersonerna måste kunna svälja studiebehandlingarna enligt protokoll

Uteslutningskriterier:

1. En tidigare medicinsk historia av kliniskt signifikanta abnormiteter eller en historia/familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom.

2. Ett onormalt EKG, definierat som:

   • PR > 215 ms och < 120 ms, QRS-komplex > 120 ms; QTcF > 440 msek genom automatisk avläsning
   • Eventuella kliniskt signifikanta hjärtöverledningsavvikelser
   • Alla förmaks- eller ventrikulära arytmier
3. En tidigare medicinsk historia av hjärtinfarkt, angina pectoris, ateroskleros eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni,...)
4. En tidigare medicinsk historia av magsår, divertikulit och ospecifik ulcerös kolit.
5. Historik av klagomål om frekvent yrsel och/eller kräkningar eller yrsel.
6. Varje historia eller bevis på någon kliniskt relevant, gastrointestinal, respiratorisk, lever-, njur-, endokrinologisk, hematologisk, immunologisk, metabolisk, genitourinär, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, muskuloskeletal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet som fastställts genom medicinsk utvärdering (inklusive fysisk undersökning) som kan signifikant förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; utgör en risk när man tar studiebehandlingarna; eller stör tolkningen av data.
7. Känt Gilberts syndrom.
8. Alla kliniskt relevanta anamnes på allergiska tillstånd som kräver sjukhusvistelse eller förlängd systemisk behandling (inklusive läkemedelsallergier, allergisk astma, eksem, allergier som kräver behandling med kortikosteroider eller anafylaktiska reaktioner); men utesluter obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering eller allergiska kontaktsensibiliseringar (t.ex. nickelallergi).
9. Känd eller misstänkt överkänslighet eller kontraindikationer mot studiebehandlingarna eller någon del av den använda formuleringen, t.ex. vamorolon, eplerenon och fludrokortison.
10. Relevanta aktuella akuta eller kroniska/återkommande virus-, bakterie-, svamp- eller parasitinfektioner (t.ex. lung-/övre luftvägsinfektioner, gastrointestinala infektioner, urinvägar, hud- eller ÖNH-infektioner) vid screening eller inom 28 dagar före administrering av studiebehandlingarna.

11. Användning av någon samtidig medicinering eller några droger/läkemedel (inklusive kosttillskott, naturläkemedel och naturläkemedel och hormonbehandling) inom 2 veckor eller 5 gånger halveringstiden för respektive läkemedel, beroende på vilket som är längre, före den första administreringen av studiebehandlingarna.

    Enstaka användning av paracetamol upp till 2 g/dag (läkemedel i originalförpackning, godkänt och marknadsfört i Tyskland) är tillåtet.

    Orala, injicerbara och implanterbara preventivmedel enligt beskrivningen i avsnitt 5.1 i protokollet är tillåtna.

12. Tidigare exponering för vamorolone.
13. All användning av kortikoider inom 6 månader före den första administreringen av studiebehandlingarna.
14. Administrering av levande, försvagade, replikationskompetenta vacciner inom 6 veckor före den första administreringen av studiebehandlingen fram till 2 veckor efter uppföljningsbesöket. Administrering av inaktiverade vacciner eller vektorbaserade eller mRNA COVID-19-vacciner inom 2 veckor före den första administreringen av studiebehandlingarna fram till 2 veckor efter uppföljningsbesöket.
15. Behandling med biologiska medel (såsom monoklonala antikroppar inklusive marknadsförda läkemedel) inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första administreringen av studiebehandlingarna.
16. Användning av något prövningsläkemedel eller deltagande i någon klinisk studie inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före det förväntade datumet för första administrering av studiebehandlingar eller planerar att ta andra prövningsläkemedel under studien.
17. Positiva resultat för HBsAg, anti-HCV, anti-HIV 1 och 2 och HIV 1-p24-antigen vid screening.
18. Positiv screening för alkohol, droger och kotinin vid screening.
19. Förhöjningar i ALAT ≥ 1,1 x ULN, ASAT ≥ 1,1 x ULN, serumbilirubin ≥ 1,0 x ULN, kreatinin ≥1,0 ​​x ULN och HbA1c > ULN vid screening. Ett beslut från fall till fall för eventuella abnormiteter måste diskuteras med sponsorn innan inkluderingen.
20. Natrium, kalium, magnesium, klorid blodkoncentration under den nedre normalgränsen vid screening.
21. TSH och koagulation utanför normala intervall.
22. eGFR baserat på CKD-EPI (detaljer för beräkning se avsnitt 10.2) på < 90 ml/min vid screening.
23. Försökspersoner som inte är villiga att följa kraven på preventivmedel.
24. Alkoholkonsumtion högre än lågrisk, dvs konsumtion av ett genomsnittligt alkoholintag per vecka på > 21 enheter/vecka för män. 1 enhet (12 g) motsvarar 0,3 L öl/dag eller 0,12 L vin/dag eller 1 glas (vid 2 cL) sprit/dag.
25. Överdriven konsumtion av koffein- eller xantin-innehållande mat eller dryck (> 5 koppar kaffe om dagen eller motsvarande) eller oförmåga att sluta konsumera från 48 timmar före första planerade administreringen av studiebehandlingar.
26. Konsumtion av alkohol från 48 timmar före antagning
27. Konsumtion av högdosprodukter som innehåller resveratrol eller produkter med enzyminducerande eller enzymhämmande egenskaper (för detaljer se avsnitt 5.3.1) 14 dagar före första administrering av studiebehandlingar.
28. Regelbunden konsumtion av vallmofrön som innehåller mat före första administrering av studiebehandlingar.
29. Inga godis/teer innehållande lakrits är tillåtna inom 2 veckor före första administrering av studiebehandlingar fram till uppföljningsundersökningen.
30. All användning av missbruk av droger eller alkoholmissbruk inom 1 månad före dosering.
31. Personer med vegetarisk, vegansk eller begränsad kost (t.ex. glutenfri) eller som inte vill eller kan äta hela standardmåltiderna.
32. Donation eller förlust av mer än 400 ml blod eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 30 dagar, eller donerad plasma inom 30 dagar före första administrering av studiebehandlingar.
33. Ansträngande fysisk aktivitet inom 72 timmar till inläggning.
34. Anställd hos sponsorn, Nuvisan-gruppen eller annan kontraktsforskningsorganisation som är involverad i den kliniska studien.
35. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet, eller fängelse och utsatta personer.
36. Oförmåga att förstå eller kommunicera på ett tillförlitligt sätt med utredaren eller anses av utredaren vara oförmögen eller osannolikt att samarbeta med protokollkraven, instruktionerna och studierelaterade restriktioner
37. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer och ämnen som anses potentiellt opålitliga (t.ex. vägrar att följa studieföreskrifter).
38. Alla andra förhållanden eller faktorer som enligt utredarens uppfattning kan störa studieuppförandet.
39. Förändringar i medicinska tillstånd jämfört med screening, enligt bedömningen av utredaren.
40. Kroppsvikt < 50 kg.
41. Förändringar i tidigare/samtidig behandling jämfört med screening, enligt bedömningen av utredaren.
42. Positivt vid akut förkylning/luftvägs- eller annan infektion vid inläggning.
43. Positiv screening för alkohol, droger och kotinintest vid intagning.
44. Förändringar i andra uteslutningskriterier jämfört med screening, enligt bedömningen av utredaren.